Zawartość
Zrozumienie genetyki raka i jego roli w czerniaku może wydawać się trudnym zadaniem. Ale poświęcenie czasu na to może pomóc Ci lepiej zrozumieć ryzyko i co możesz z nim zrobić.Genetyka raka
Rak zaczyna się, gdy jeden lub więcej genów w komórce ulega mutacji (zmiana z ich normalnej postaci). Powoduje to albo powstanie nieprawidłowego białka, albo jego brak, co powoduje niekontrolowany namnażanie się zmutowanych komórek.
Badanych jest wiele genów pod kątem ich roli w czerniaku, w tym geny dziedziczne i wady genetyczne nabyte z powodu czynników środowiskowych, takich jak nadmierna ekspozycja na słońce. Jak dotąd specyficzne wariacje genetyczne stanowią tylko 1% wszystkich rozpoznań czerniaka, chociaż badanie bliźniaków z czerniakiem z 2009 roku wykazało, że 55% całkowitego ryzyka czerniaka u danej osoby może wynikać z czynników genetycznych. Badania w tym skomplikowanym obszarze są nadal w okresie niemowlęcym, ale są duże nadzieje, że w najbliższej przyszłości testy genetyczne pomogą kierować badaniami przesiewowymi, diagnozowaniem i leczeniem czerniaka.
Dziedziczne mutacje genów w czerniaku
Przykłady mutacji genów, które są przekazywane z rodzica na dziecko, obejmują:
CDKN2A: Mutacje w tym regulatorze podziału komórek są najczęstszymi przyczynami czerniaka dziedzicznego, jednak ogólnie mutacje te są nadal bardzo rzadkie i mogą również występować w przypadkach czerniaka niedziedziczego.
Osoby z czerniakiem rodzinnym często mają dużą liczbę znamion o nieregularnym kształcie (znamiona dysplastyczne) i czerniaka rozpoznaje się w stosunkowo młodym wieku (35 do 40 lat). Ponieważ więcej osób z mutacjami w genie CDKN2A rozwinie czerniaka w ciągu swojego życia, opracowano komercyjne testy dla CDKN2A, chociaż nie jest jasne, czy znajomość wyników testu przyniesie korzyści osobom noszącym ten gen. Pokrewna, ale jeszcze rzadsza mutacja występuje w genie CDK4, który również kontroluje podział komórek i zwiększa ryzyko rozwoju czerniaka.
MC1R: Coraz więcej dowodów wskazuje, że im większa liczba wariacji w genie zwanym MC1R (receptor melanokortyny-1), tym większe ryzyko czerniaka. Gen odgrywa ważną rolę w określaniu, czy dana osoba ma rude włosy, jasną skórę, i wrażliwość na promieniowanie UV. Osoby o oliwkowej i ciemniejszej skórze i posiadające jedną lub więcej odmian genu mogą mieć większe niż przeciętne ryzyko czerniaka, jednak posiadanie mutacji MC1R wiąże się z bardziej umiarkowanym ryzykiem niż mutacje CDKN2A lub CDK4. Ostatnio zidentyfikowano inne geny związane z pigmentem skóry, które mogą również zwiększać podatność na czerniaka, w tym TYR (tyrozynaza), TYRP1 (białko 1 związane z TYR) i ASIP (białko sygnalizujące agouti).
MDM2: Wariant genetyczny MDM2 pojawia się w „promotorze” genu, rodzaju przełącznika mocy, który określa, kiedy gen jest włączony i ile kopii jest wytwarzanych w komórce. Badania opublikowane w 2009 roku wykazały, że predysponuje ona kobiety - ale nie mężczyzn - do rozwoju czerniaka w młodszym wieku (poniżej 50 lat). Posiadanie tej mutacji może być nawet silniejsze niż inne czynniki ryzyka czerniaka, takie jak historia pęcherzy oparzenia słoneczne, jasna skóra i piegi.
Jeśli masz rodzica lub rodzeństwa z czerniakiem, ryzyko zachorowania na czerniaka jest większe niż u przeciętnej osoby, jednak ryzyko jest nadal niewielkie iw wielu przypadkach nie można znaleźć wadliwego genu. Niemniej jednak większość ekspertów zdecydowanie zaleca, aby osoby zaniepokojone historią czerniaka w rodzinie skonsultowały się z doradcą genetycznym i zapytały lekarza o udział w badaniach genetycznych, aby dowiedzieć się więcej o tym, jak mutacje genetyczne wpływają na ryzyko czerniaka. W minimalnym stopniu osoby zagrożone dziedzicznym czerniakiem powinny dbać o ochronę przed słońcem i co miesiąc dokładnie badać swoją skórę, począwszy od wieku 10 lat, pod kątem zmian w wyglądzie znamion.
Proszę zanotować: Udokumentowano inne mutacje, w tym w genach POT1, ACD i TERF2IP.
Mutacje genów, które istnieją Nie Dziedziczny
Mutacje genów, które nie są dziedziczone, ale raczej są nabywane z powodu czynników środowiskowych, takich jak słońce, obejmują:
BRAF: Badania zidentyfikowały niedziedziczoną mutację w genie BRAF, która wydaje się być najczęstszym zdarzeniem w procesie prowadzącym do czerniaka; obserwowano go nawet w 40% do 60% czerniaków złośliwych.
P16: Gen supresyjny guza, który może być nieprawidłowy w niektórych niedziedzicznych przypadkach czerniaka. Mutacje genetyczne regulujące białka Ku70 i Ku80 mogą zakłócać procesy naprawy nici DNA.
EFG: Naukowcy badają mutacje w genie wytwarzającym substancję zwaną naskórkowym czynnikiem wzrostu (EGF). EGF odgrywa rolę we wzroście komórek skóry i gojeniu się ran i może odpowiadać za wiele niedziedzicznych przypadków czerniaka, chociaż badania nie są spójne co do związku.
Fas: Mutacje w genach regulujących białka Fas, które biorą udział w naturalnym procesie samozniszczenia komórki zwanym apoptozą, mogą powodować niekontrolowaną proliferację komórek czerniaka.
Procesy molekularne prowadzące do początkowego rozwoju i przerzutów czerniaka nierodzinnego są niezwykle złożone i dopiero zaczynają być badane. W ciągu ostatniej dekady opublikowano dosłownie tysiące raportów badawczych na temat genetyki czerniaka. Miejmy nadzieję, że te postępy doprowadzą do zidentyfikowania znacznie dokładniejszych testów do diagnostyki i prognozowania czerniaka, a także bardziej skutecznych celów leczenia tej wyniszczającej choroby.