Zawartość
W lipcu 2015 roku FDA zatwierdziła nowy lek Entresto (Novartis) do leczenia niewydolności serca.Entuzjazm dla tego nowego leku wśród ekspertów zajmujących się niewydolnością serca jest wysoki i nie bez powodu. W dużym badaniu klinicznym (PARADIGM-HF) Entresto znacznie przewyższał działanie enalaprylu, który jest obecnie podstawą terapii pacjentów z niewydolnością serca.
Entresto jest pierwszym lekiem z klasy ARNI. Leki te łączą inhibitor ARB (w tym przypadku walsartan) z inhibitorem neprylizyny (sakubitryl). Zahamowanie neprylizyny jest nową cechą leków ARNI.
Gdy enzym neprylizyna jest hamowany u pacjentów z niewydolnością serca, zwiększa się poziom peptydów natriuretycznych we krwi. Ponieważ peptydy natriuretyczne mogą być korzystne w niewydolności serca, naukowcy postulowali, że leki takie jak Entresto mogą poprawić wyniki pacjentów z tą chorobą. Wyniki badania PARADIGM-HF pokazują, że naukowcy mieli rację.
Czy jest wada zahamowania neprylizyny?
Chociaż Entresto wydawał się zarówno skuteczny, jak i bezpieczny w badaniu PARADIGM-HF, wciąż jest kilka rzeczy, których nie wiemy o długotrwałym hamowaniu neprylizyny.
Neprylizyna oprócz obniżania poziomu peptydów natriuretycznych ma wiele działań, a niektóre z tych działań wydają się być korzystne. Zatem hamowanie neprylizyny może nie być uniwersalną rzeczą do zrobienia.
W szczególności neprylizyna zmniejsza gromadzenie się niepożądanych białek w organizmie, w tym białek związanych z chorobą Alzheimera i amyloidozą, a nawet rakiem prostaty. W rzeczywistości naukowcy aktywnie poszukują leków, które mogą zwiększać aktywność neprylizyny w nadziei, że może pomóc w leczeniu lub zapobieganiu takim stanom. Tak więc, pomimo faktu, że w badaniu PARADIGM-HF zgłoszono kilka znaczących skutków ubocznych w przypadku leku Entresto, nadal może istnieć możliwość znaczących długoterminowych konsekwencji leku, który hamuje neprylizynę.
W żadnym z moich badań nad Entresto nie udało mi się znaleźć nawet wzmianki (ani przez naukowców, ani przez Novartis) o potencjalnie negatywnych konsekwencjach chronicznego hamowania neprylizyny. Skontaktowałem się więc z Novartisem, aby zapytać, czy firma ma dowody, w taki czy inny sposób, że stosowanie Entresto może wpływać na ryzyko chorób takich jak choroba Alzheimera, amyloidoza lub rak prostaty.
Odpowiedzi Novartis:
Po kilku dniach, podczas których firma konsultowała się ze swoimi ekspertami, otrzymałem taką odpowiedź od Novartis. Tutaj jest w całości:
„Neprylizyna bierze udział w wielu procesach zachodzących w organizmie, w tym w rozkładaniu różnych endogennych peptydów wazoaktywnych, które - kierując neprylizynę - Entresto pomaga wzmocnić, prowadząc do korzystnych efektów u pacjentów z niewydolnością serca. Neprylizyna jest jednym z wielu enzymów biorących udział w rozkładaniu w dół białka amyloidu beta. Dane z programu rozwojowego PARADIGM-HF, w którym przebadano ponad 10 000 pacjentów, nie wskazują na żadne niepożądane skutki związane z amyloidozą, chorobą Alzheimera lub rakiem prostaty przy stosowaniu leku Entresto. Należy zauważyć, że pacjenci z niewydolnością serca mają 50 % śmiertelności po 5 latach pomimo leczenia najlepszymi obecnie dostępnymi terapiami, śmiertelność wyższa niż w przypadku większości nowotworów. Entresto zmniejsza śmiertelność, zapobiega hospitalizacjom i poprawia samopoczucie osób z HF-REF ”.
Uderzyło mnie kilka rzeczy związanych z tą odpowiedzią. Po pierwsze, firma nie była gotowa z natychmiastową odpowiedzią na (co czuję) dość oczywiste i ważne pytanie.
Ponadto firma nie zaprzecza ryzyku, że zahamowanie neprylizyny może pogorszyć inne rodzaje poważnych chorób. Fakt, że ich badania nie wykazały dowodów na takie pogorszenie, jest pocieszający, ale powinniśmy zauważyć, że wszystkie badania z Entresto trwały stosunkowo krótko i nie jest jasne, czy pacjenci leczeni Entresto byli szczególnie monitorowani pod kątem amyloidozy, choroby Alzheimera lub raka prostaty.
Wreszcie firma sugeruje, że niewydolność serca jest tak złym stanem, że nawet gdyby ich lek powodował lub nasilał te choroby, warto byłoby podjąć ryzyko. To oczywiście kwestia osobistego osądu. To, czy pacjent uważa ryzyko za warte zachodu, zależy od jego własnej oceny ryzyka w stosunku do korzyści. Jest to oczywiście trudna ocena, jeśli nie wszystkie zagrożenia są uwzględnione.
Podsumowanie
Entresto wydaje się być atrakcyjnym lekiem dla pacjentów z niewydolnością serca i niewątpliwie będzie intensywnie stosowany. Niewątpliwie pomoże to wielu pacjentom z niewydolnością serca żyć dłużej iz mniejszą liczbą objawów.
Ale szczególnie, ponieważ Entresto ma zadatki na lek, który zyskuje na popularności, a zatem duża liczba pacjentów zostanie po raz pierwszy narażona na hamowanie neprylizyny, szczególnie ważne dla Novartis (i FDA) będzie przeprowadzenie dokładnych badań po wprowadzeniu do obrotu, więc że wszelkie „nieoczekiwane” skutki uboczne można rozpoznać i scharakteryzować tak szybko, jak to możliwe.
Poradnik dyskusyjny lekarza z niewydolnością serca
Pobierz nasz przewodnik do wydrukowania na kolejną wizytę u lekarza, który pomoże Ci zadać właściwe pytania.
