Zawartość
Rodzinna gorączka śródziemnomorska (FMF) to rzadkie zaburzenie genetyczne, które występuje głównie w niektórych populacjach etnicznych. Czasami nazywa się to również rodzinnym napadowym zapaleniem błon śluzowych lub nawracającym zapaleniem błon surowiczych. Charakteryzuje się nawracającymi napadami gorączki, bólem brzucha podobnym do zapalenia wyrostka robaczkowego, zapaleniem płuc oraz obrzękiem i bólem stawów.Jako choroba przewlekła, nawracająca FMF może powodować krótkotrwałą niepełnosprawność i znacząco pogorszyć jakość życia danej osoby. Na szczęście nowsze leki przeciwzapalne prawie całkowicie wyeliminowały wiele poważniejszych objawów choroby.
FMF jest recesywną chorobą autosomalną, co oznacza, że jest dziedziczona po rodzicach. Choroba jest związana z mutacjami genu gorączki śródziemnomorskiej (MEFV), którego jest ponad 30 odmian. Aby osoba mogła doświadczyć objawów, musiałaby odziedziczyć kopie mutacji od obojga rodziców. Nawet wtedy posiadanie dwóch kopii nie zawsze powoduje chorobę.
Choć rzadkie w ogólnej populacji, FMF występuje częściej u Żydów sefardyjskich, Żydów z Mizrahi, Ormian, Azerbejdżanów, Arabów, Greków, Turków i Włochów.
Przegląd
W przeciwieństwie do choroby autoimmunologicznej, w której układ odpornościowy atakuje własne komórki, FMF jest chorobą autozapalną, w której wrodzony układ odpornościowy (pierwsza linia obrony organizmu) po prostu nie działa tak, jak powinien. Choroby autozapalne charakteryzują się niesprowokowanym stanem zapalnym, głównie w wyniku choroby dziedzicznej.
W przypadku FMF mutacja MEFV prawie zawsze wpływa na chromosom 16 (jeden z 23 par chromosomów tworzących DNA człowieka). Chromosom 16 jest odpowiedzialny między innymi za tworzenie białka zwanego piryną, znajdującego się w pewnych obronnych białych krwinkach.
Chociaż funkcja piryny wciąż nie jest do końca jasna, wielu uważa, że białko jest odpowiedzialne za łagodzenie odpowiedzi immunologicznej poprzez kontrolowanie stanu zapalnego.
Spośród ponad 30 odmian mutacji MEFV cztery są ściśle powiązane z objawową chorobą.
Objawy
FMF powoduje przede wszystkim stany zapalne skóry, narządów wewnętrznych i stawów. Ataki charakteryzują się trwającymi od jednego do trzech dni napadami bólu głowy i gorączki oraz innymi stanami zapalnymi, takimi jak:
- Zapalenie opłucnej, zapalenie błony śluzowej płuc, charakteryzujące się bolesnym oddychaniem
- Zapalenie otrzewnej, zapalenie ściany brzucha, charakteryzujące się bólem, tkliwością, gorączką, nudnościami i wymiotami
- Zapalenie osierdzia, zapalenie wyściółki serca, charakteryzujące się ostrymi, przeszywającymi bólami w klatce piersiowej
- Zapalenie opon mózgowych, zapalenie błon pokrywających mózg i rdzeń kręgowy
- Ból stawów (ból stawów) i zapalenie stawów (zapalenie stawów)
- Rozległa, zapalna wysypka, zwykle poniżej kolan
- Ból mięśni (ból mięśni), który może być ciężki
- Zapalenie jąder powodujące ból i obrzęk (co może zwiększać ryzyko niepłodności)
- Powiększenie śledziony
Objawy mają różny stopień nasilenia, od łagodnego do wyniszczającego. Częstotliwość ataków może się również zmieniać od co kilka dni do kilku lat. Chociaż objawy FMF mogą się rozwijać już w wieku niemowlęcym, częściej zaczyna się w wieku 20 lat.
Komplikacje
W zależności od nasilenia i częstotliwości ataków FMF może powodować długotrwałe komplikacje zdrowotne. Nawet jeśli objawy są łagodne, FMF może wywołać nadprodukcję białka znanego jako amyloid A w surowicy. Te nierozpuszczalne białka mogą stopniowo gromadzić się i powodować uszkodzenia głównych narządów, głównie nerek.
Niewydolność nerek jest w istocie najpoważniejszym powikłaniem FMF. Przed pojawieniem się leków przeciwzapalnych, średnia długość życia osób z chorobą nerek związaną z FMF wynosiła 50 lat.
Wydaje się, że osoby z FMF mają również zwiększoną częstość występowania innych chorób zapalnych, takich jak różne postacie zapalenia naczyń i nieswoistego zapalenia jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie okrężnicy).
Genetyka i dziedziczenie
Podobnie jak w przypadku każdego schorzenia autosomalnego recesywnego, FMF występuje, gdy dwoje rodziców, którzy nie chorują na tę chorobę, przekazuje potomstwu gen recesywny. Rodziców uważa się za „nosicieli”, ponieważ każdy z nich ma jedną dominującą (normalną) kopię genu i jedną recesywną (zmutowaną) kopię. Tylko wtedy, gdy osoba ma dwa geny recesywne, może wystąpić FMF.
Jeśli oboje rodzice są nosicielami, dziecko ma 25 procent szans na odziedziczenie dwóch recesywnych genów (i zachorowania na FMF), 50 procent szans na uzyskanie jednego dominującego i jednego recesywnego genu (i zostanie nosicielem) oraz 25 procent na dwa dominujące geny (i pozostają nienaruszone).
Ponieważ istnieje ponad 30 odmian mutacji MEFV, różne kombinacje recesywne mogą w końcu oznaczać bardzo różne rzeczy. W niektórych przypadkach posiadanie dwóch mutacji MEFV może powodować ciężkie i częste ataki FMF. W innych przypadkach osoba może być w dużej mierze wolna od objawów i doświadczać jedynie sporadycznych niewyjaśnionych bólów głowy lub gorączki.
Czynniki ryzyka
Choć FMF występuje rzadko w populacji ogólnej, są grupy, w których ryzyko wystąpienia FMF jest znacznie wyższe. Ryzyko jest w dużej mierze ograniczone do tak zwanych „populacji założycieli”, w których grupy mogą prześledzić korzenie choroby od wspólnego przodka. Ze względu na brak różnorodności genetycznej w tych grupach (często z powodu małżeństw mieszanych lub izolacji kulturowej) niektóre rzadkie mutacje są łatwiejsze do przenoszenia z pokolenia na pokolenie.
Odmiany mutacji MEFV sięgają czasów biblijnych, kiedy starożytni żydowscy żeglarze rozpoczęli migrację z południowej Europy do Afryki Północnej i Bliskiego Wschodu. Wśród grup najczęściej dotkniętych FMF:
- Żydzi sefardyjscy, których potomkowie zostali wydaleni z Hiszpanii w XV wieku, mają jedną na osiem szans na nosicielstwo genu MEFV i jedną na 250 szans na zachorowanie.
- Ormianie ma jedną na siedem szans na nosiciel mutacji MEFV i jedną na 500 szans na rozwój choroby.
- Turcy i Arabowie mają również od 1 na 1000 do 1 na 2000 szans na zarażenie FMF.
Dla kontrastu, Żydzi aszkenazyjscy mają jedną na pięć szans na przenoszenie mutacji MEFV, ale tylko jedną na 73 000 szans na rozwój choroby.
Diagnoza
Diagnoza FMF jest w dużej mierze oparta na historii i schemacie ataków. Kluczem do identyfikacji choroby jest czas trwania ataków, które rzadko są dłuższe niż trzy dni.
Można zlecić badania krwi, aby ocenić rodzaj i poziom występującego zapalenia. Obejmują one:
- Pełna morfologia krwi (CBC), stosowana do wykrywania wzrostu obronnych białych krwinek
- Szybkość sedymentacji erytrocytów (OB), stosowana do wykrywania przewlekłego lub ostrego zapalenia
- Białko C-reaktywne (CRP), stosowane do wykrywania ostrego zapalenia
- Haptoglobina w surowicy (obniżona podczas ostrego epizodu), stosowana do wykrywania niszczenia czerwonych krwinek, tak jak ma to miejsce w przypadku chorób autozapalnych
Można również wykonać badanie moczu, aby ocenić, czy w moczu znajduje się nadmiar albuminy, co wskazuje na przewlekłą niewydolność nerek.
Na podstawie tych wyników lekarz może zlecić badanie genetyczne w celu potwierdzenia mutacji MEFV. Ponadto lekarz może zalecić wykonanie testu prowokacyjnego, w którym lek o nazwie metaraminol może wywołać łagodniejszą postać FMF, zwykle w ciągu 48 godzin od wstrzyknięcia. Pozytywny wynik może dać lekarzowi dużą pewność w postawieniu diagnozy FMF.
Leczenie
Nie ma lekarstwa na FMF. Leczenie jest przede wszystkim ukierunkowane na leczenie ostrych objawów, najczęściej za pomocą niesteroidowych leków przeciwzapalnych, takich jak Voltaren (diklofenak).
Aby zmniejszyć nasilenie lub częstotliwość ataków, lek przeciw dnie moczanowej Colcrys (kolchicyna) jest powszechnie przepisywany jako forma terapii przewlekłej. Dorośli są zwykle przepisywani od 1 do 1,5 miligrama dziennie, chociaż w cięższych chorobach można zastosować do 3 miligramów. Dawkę zmniejsza się w przypadku chorób wątroby i nerek. Bez względu na stan, lekarz będzie pracował nad znalezieniem najniższej skutecznej dawki.
Colcrys jest tak skuteczny w leczeniu FMF, że 75 procent chorych nie zgłasza dalszych nawrotów choroby, podczas gdy 90 procent zgłasza znaczną poprawę. Ponadto uważa się, że stosowanie preparatu Colcrys znacznie zmniejsza ryzyko powikłań FMF, w tym niewydolności nerek.
Skutki uboczne Colcrys mogą obejmować nudności, biegunkę i ból brzucha. Znacznie rzadsze działania niepożądane obejmują zahamowanie czynności szpiku kostnego (powodujące małą liczbę białych krwinek, małą liczbę płytek krwi lub niedokrwistość), toksyczność wątroby, wysypkę, uszkodzenie mięśni i neuropatię obwodową (drętwienie lub uczucie mrowienia dłoni i stóp ). Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Colcrys w przypadku choroby wątroby lub nerek.
Słowo od Verywell
W przypadku pozytywnej diagnozy rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej ważne jest, aby porozmawiać ze specjalistą zajmującym się chorobą, aby w pełni zrozumieć, co oznacza diagnoza i jakie są dostępne opcje leczenia.
Jeśli przepisano Colcrys, ważne jest, aby przyjmować lek codziennie zgodnie z zaleceniami, nie pomijając ani nie zwiększając częstotliwości stosowania. Osoby, które nadal stosują terapię, mogą na ogół oczekiwać zarówno normalnej długości życia, jak i normalnej jakości życia.
Nawet jeśli leczenie rozpocznie się po rozwinięciu się choroby nerek, stosowanie Colcrys dwa razy dziennie może wydłużyć oczekiwaną długość życia znacznie powyżej 50 lat obserwowanych u osób z nieleczoną chorobą.
- Dzielić
- Trzepnięcie