Co to jest guz podścieliska przewodu pokarmowego (ang. Gastrointestinal stromal tumor, GIST)?

Zawartość

• Rodzaje GIST
• Objawy GIST
• Przyczyny
• Diagnoza
• Leczenie
• Rokowanie
• Korona
• Słowo od Verywell

Guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego (ang. Gastrointestinal stromal tumors, GIST) to rodzaj mięsaka tkanek miękkich. Chociaż są one najczęstszym rodzajem mięsaka przewodu pokarmowego, stanowią tylko 0,2% wszystkich przypadków raka przewodu pokarmowego. Można je znaleźć w dowolnym miejscu przewodu pokarmowego, ale najczęściej występują w żołądku i jelicie cienkim, gdzie mogą powodować krwawienie, anemię, a czasami silny ból w przypadku niedrożności lub perforacji.

Diagnoza może być trudna, ale najczęściej wykonuje się ją za pomocą endoskopowego USG. Opcje leczenia (a następnie przeżycie) znacznie się rozwinęły w ostatnich latach, a zrozumienie profilu genetycznego tych guzów jest ważne przy wyborze najlepszego podejścia.

Rodzaje GIST

GIST został uznany za odrębną formę guza dopiero kilka dekad temu, ale postęp w analizie genetycznej tego guza doprowadził do postępu w jego leczeniu, które można uznać za prototyp precyzyjnej medycyny (leczenie raka indywidualnie na podstawie ich genetyki). raczej niż z podejściem uniwersalnym).

Rodzaj / klasyfikacja tkanki

Guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego są klasyfikowane jako mięsaki, nowotwory, które powstają w tkankach łącznych, takich jak kości, chrząstki, naczynia krwionośne i tkanka nerwowa. Guzy te są często leczone zupełnie inaczej niż bardziej powszechne raki, nowotwory, które powstają z tkanek wyściełających jamy ciała (takich jak skóra, płuca, przewody piersiowe itp.)

Mięsaki a raki: podobieństwa i różnice

Obecnie uważa się, że GIST powstają z komórek zwanych śródmiąższowymi komórkami Cajala (ICC). Komórki te są częścią autonomicznego układu nerwowego i są odpowiedzialne za perystaltykę jelit (fale skurczów, które przesuwają pokarm do przodu) w przewodzie pokarmowym.

GIST jest najczęściej diagnozowany u dorosłych w wieku od 40 do 70 lat, ale można go znaleźć u dzieci. Kiedyś sądzono, że niektóre GIST są łagodne (nie rakowe), a niektóre złośliwe (rakowe), ale teraz uważa się, że wszystkie GIST mają potencjał do rozprzestrzeniania się (cecha charakterystyczna raka). To powiedziawszy, większość bardzo małych GIST, które rozpoczynają się w żołądku, zachowują się jak łagodne guzy.

Lokalizacje

Guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego można znaleźć w dowolnym miejscu przewodu pokarmowego, ale w niektórych regionach występują częściej niż w innych:

• Żołądek: 60%
• Jelito cienkie: 30%
• Dwunastnica: 5%
• Odbytnica: 3%
• Okrężnica: 1%
• Przełyk: mniej niż 1%
• Inne miejsca, w których rzadko pojawiają się GIST, to wyrostek robaczkowy, woreczek żółciowy, trzustka, przestrzeń zaotrzewnowa i tkanki otaczające narządy miednicy u mężczyzn i kobiet.

Zachowanie

Kiedy GIST postępuje, często postępują lokalnie i rzadziej rozprzestrzeniają się (dają przerzuty) do węzłów chłonnych lub odległych miejsc w porównaniu z innymi rakami. Kiedy się rozprzestrzeniają, najczęstszymi miejscami są płuca i kości. Agresywność tych guzów może się znacznie różnić, przy czym do 25% GIST żołądka i do 50% GIST jelita cienkiego uważa się za agresywne.

Objawy GIST

Oznaki i objawy guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego są zmienne i niespecyficzne i zależą od tego, gdzie w przewodzie pokarmowym zaczyna się guz.

Objawy żołądkowo-jelitowe

W wielu przypadkach GIST jest wykrywany incydentalnie (przypadkowo), gdy ocena jest przeprowadzana z innego powodu.

Jeśli są obecne, możliwe objawy mogą obejmować:

• Krwawienie (najczęściej). Może to obejmować krwawe wymioty (krwawe wymioty) lub krew w stolcu (melena). Krew może być czerwona, ciemnobrązowa lub czarna w zależności od miejsca krwawienia.
• Nudności i / lub wymioty
• Ból brzucha (bardzo silny z pęknięciem)
• Utrata apetytu
• Obrzęk lub wzdęcia brzucha
• Trudności w połykaniu (dysfagia)
• Szybkie uczucie sytości podczas jedzenia (wczesne uczucie sytości)
• Niedokrwistość prowadząca do zawrotów głowy (z powodu utraty krwi)
• Niezamierzona utrata masy ciała: Należy zawsze zbadać utratę masy ciała o 5% lub więcej w okresie od 6 do 12 miesięcy bez prób.
• Zmęczenie

Komplikacje

W niektórych przypadkach pierwszy objawy przedmiotowe i podmiotowe GIST mogą być związane z powikłaniami guza. Mogą to być:

• Perforacja: Perforacja przełyku (perforacja przełyku), żołądka lub jelita (perforacja jelit) może być pierwszym objawem i może powodować silny ból.
• Przeszkoda: Niedrożność jelit spowodowana obecnością guza może powodować silny ból i wymioty.
• Silny ból mogą występować nawet bez powikłań GIST.

Objawy inne niż żołądkowo-jelitowe

Objawy ze strony przewodu pokarmowego mogą występować u osób z rodzinnym GIST (GIST, który przebiega rodzinnie lub jest związany z zespołem genetycznym). Osoby z rodzinnym GIST mogą również mieć bardziej rozległe objawy, ponieważ często występuje wiele guzów (osoby bez wywiadu rodzinnego mają zwykle pojedynczy guz).

Dodatkowe objawy mogą obejmować ciemne plamy na skórze lub wypukłe, swędzące, bolesne plamy na brązowej skórze.

Zakres

Dokładna częstość występowania GIST jest nieznana, ponieważ uważa się, że wiele z tych guzów jest błędnie diagnozowanych jako inne rodzaje raka. Uważa się, że każdego roku w Stanach Zjednoczonych diagnozuje się około 5000 przypadków. To powiedziawszy, małe GIST są bardziej powszechne i często znajdują się przypadkowo, gdy badanie jest wykonywane z innego powodu. W przypadku przeprowadzania sekcji zwłok dorosłych, którzy zmarli z przyczyn niezwiązanych z GIST, małe (o średnicy poniżej 1 centymetra) GIST stwierdzono u ponad 20% osób.

Przyczyny

Rak najczęściej zaczyna się, gdy seria mutacji w dwóch typach genów, onkogenach i / lub genach supresorowych, prowadzi do niekontrolowanego wzrostu komórki.

Geny supresorowe nowotworów to geny kodujące białka, które naprawiają uszkodzone komórki lub eliminują komórki, których nie można naprawić (więc nie mogą dalej rozwijać się i stać się rakiem). Geny BRCA są przykładami genów supresorowych nowotworów.

Protoonkogeny to geny kodujące białka kontrolujące wzrost, podział i przeżycie komórek, które są najbardziej aktywne u rozwijającego się płodu. W przypadku mutacji u dorosłych (tak, że nadal pozostają w pozycji „włączonej”), określa się je mianem onkogenów. Dwa onkogeny, KIT i PDGFRA są odpowiedzialne za około 85% GIST.Nie wszystkie mutacje w KIT ​​lub PDGFRA są takie same, co omówiono poniżej.

U niektórych osób z GIST może również wystąpić wpływ na geny supresorowe guza.

Czynniki ryzyka

GIST są nieco wyjątkowe, ponieważ obecnie nie są znane żadne czynniki ryzyka związane ze środowiskiem lub stylem życia. Choroba jest związana z wiekiem (najczęściej występuje u osób starszych w wieku średnim), ale jest podobna u mężczyzn i kobiet oraz u różnych ras.

Mutacje genów i GIST

Większość mutacji genów odpowiedzialnych za wzrost GIST to mutacje nabyte lub mutacje somatyczne. Są one w przeciwieństwie do mutacji dziedzicznych lub zarodkowych, które są związane z dziedzicznymi nowotworami. W przypadku mutacji genów somatycznych mutacja rozwija się jakiś czas po urodzeniu w procesie przekształcania się komórki w komórkę rakową.

Kiedy rak jest powiązany z dziedziczną mutacją, określa się go jako dziedziczny rak. W przeciwieństwie do tego, gdy rak jest spowodowany nabytą mutacją genu, uważa się, że sporadyczny rak. Mutacje genów KIT ​​i PDGFRA są związane zarówno z dziedzicznymi, jak i sporadycznymi GIST.

Dziedziczne a nabyte mutacje genów w raku

Zespoły genetyczne i GIST

Z GIST związanych jest wiele różnych zespołów genetycznych. Obejmują one:

• Nerwiakowłókniakowatość typu 1: Ten stan jest związany z mutacją w genie NF1. Guzy związane z NF1 znajdują się głównie w żołądku (60%) i jelicie cienkim (25%) i szacuje się, że u 3,9% do 25% osób z neurofibromatozą typu 1 rozwinie się GIST w pewnym momencie ich życia. Osoby z tą mutacją często rozwijają wiele GIST wraz z guzami wokół nerwów (nerwiakowłókniaki) i wieloma brązowymi plamami skóry (ostatnie plamki w kawiarni).
• Zespół Carney-Stratakisa: Mutacje w genach dehydrogenazy bursztynianowej (SDHA, SDHB, SDHC i SDHD) są związane z GIST, a także przyzwojakami lub guzem chromochłonnym. (Zespół zwany zespołem triady Carneya jest podobny, ale zamiast dziedzicznych mutacji w genach jest związany ze zmianami epigenetycznymi w genach).
• Pierwotny rodzinny zespół GIST: Podczas gdy większość GIST niosących mutację KIT występuje sporadycznie, istnieją rodziny, które są nosicielami mutacji dziedzicznej (autosomalnej dominacji), często rozwijającej się w GIST w późnym dzieciństwie.

Diagnoza

Rozpoznanie GIST zaczyna się od wysokiego wskaźnika podejrzenia, ponieważ guzy te są często diagnozowane jako coś innego i mogą być trudne do odróżnienia od łagodnych guzów w badaniach, takich jak endoskopia. Można je znaleźć przypadkowo lub po zbadaniu objawów, które mogą powodować.

Guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego różnią się znacznie wielkością od poniżej 1 centymetra (cm) (0,5 cala) do ponad 40 cm. Średni rozmiar w momencie diagnozy to 5 cm (około 2,5 cala) średnicy.

Historia i fizyczne

Dokładna historia jest ważna i obejmuje przegląd objawów, a także historię rodzinną GIST. W badaniu przedmiotowym należy sprawdzić tkliwość brzucha, zmiany masy ciała i oznaki związane z dziedziczną GIST, takie jak plamy typu cafe au lait.

Badania krwi

Oprócz testów w celu wykrycia guza, wykonuje się pełną morfologię krwi w celu wyszukania dowodów na niedokrwistość, a także testy czynności wątroby, ponieważ guzy te mogą czasami rozprzestrzeniać się do wątroby.

Testy obrazowania

Testy obrazowania są często wykonywane na początku. Może to obejmować tomografię komputerową (CT), obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub pozytonową tomografię emisyjną (PET), chociaż uważa się, że CT jest najlepszym narzędziem do identyfikacji GIST.

Wadą badań obrazowych jest to, że zwykle nie wykonuje się biopsji. W przypadku GIST zwykle unika się biopsji igłowej kierowanej TK (przezskórnej biopsji igłowej) ze względu zarówno na ryzyko krwawienia (guzy te łatwo krwawią), jak i ryzyko zaszczepienia guza (powodując rozprzestrzenianie się guza przez ślady guzów, które pozostały wzdłuż odcinek igły używany do pobrania próbki biopsji).

W ustaleniu stadium pomocne może być jednak badanie PET.

Procedury

Endoskopia, czy to EGD (esophagogastroduodenoscopy), czy kolonoskopia, wykorzystuje sondę wprowadzaną przez usta lub odbyt, aby uzyskać bezpośredni dostęp do GIST. Ponieważ guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego zwykle rosną pod powierzchnią jelita (błony śluzowej), często najlepszym sposobem identyfikacji tych guzów jest endoskopowe badanie ultrasonograficzne (przy użyciu ultrasonografii umieszczonej z przodu lunety). Na podstawie badania ultrasonograficznego można wykonać biopsję cienkoigłową sterowaną, aby określić, jak głęboko guz się rozszerza i w razie potrzeby uzyskać biopsję.

Ponieważ część jelita (jelito cienkie) może być trudna do zobaczenia, oprócz konwencjonalnej endoskopii istnieje kilka opcji.

Endoskopia kapsułkowa to zabieg polegający na połknięciu kapsułki zawierającej małą kamerę.Aparat może robić zdjęcia, gdy przemieszcza się przez jelito cienkie (proces, który zwykle trwa około ośmiu godzin) i przesyła je do zewnętrznego urządzenia, które osoba nosi na ciele jak pasek. Kamera porusza się normalnie podczas wypróżniania i nie trzeba jej wyjmować. Wadą endoskopii kapsułkowej jest to, że nie można wykonać biopsji podczas zabiegu.

Inną opcją dostępu do trudno dostępnych obszarów jelita, jednocześnie umożliwiając wykonanie biopsji, jest enteroskopia dwubalonowa. procedura ta polega na włożeniu dwóch rurek endoskopowych, jedną wewnątrz drugiej. Rurki są powoli przesuwane do przodu, przesuwając jedną rurkę, a następnie drugą w sposób peryskopowy, zaczynając od rurki wprowadzanej przez usta lub odbyt.

Biopsja

Biopsję można wykonać przez skórę, za pomocą endoskopowego badania ultrasonograficznego lub biopsji chirurgicznej (w czasie operacji usunięcia guza). Przy każdej z tych procedur należy wziąć pod uwagę ryzyko krwawienia, ponieważ GIST są zwykle bardzo kruche (bardzo łatwo się rozpadają).

Biopsja nie zawsze jest potrzebna, jeśli ma być wykonywana operacja, ponieważ w tej sytuacji biopsję można wykonać później. Jednak w przypadku nieoperacyjnych guzów biopsja może być bardzo ważna, ponieważ badanie w celu określenia konkretnych obecnych mutacji może pomóc w ukierunkowaniu leczenia.

Próbka biopsyjna służy do odnotowania cech guza pod mikroskopem, oceny tempa mitozy oraz wykonania analizy histochemicznej i testów genetycznych.

Plik szybkość mitotyczna jest ważny przy określaniu agresywności GIST i jest opisywany jako większy lub mniejszy niż pięć komórek mitotycznych na pole dużej mocy. Komórki mitotyczne to komórki, które są w aktywnym stadium podziału komórkowego.

Analiza molekularna / genetyczna

Oprócz sprawdzenia tempa mitozy można wykonać techniki obejmujące immunohistochemię, barwienie immunologiczne i profilowanie genetyczne. Aby zrozumieć te testy, warto przyjrzeć się, jakie mutacje mogą być obecne, ponieważ pomaga to lekarzom określić najlepsze leczenie dla danego guza.

Obecnie zaleca się, aby każdy z GIST był testowany pod kątem mutacji KIT i PDGFRA. Jeśli wynik jest negatywny, należy przeprowadzić testy na BRAF, SDH i NF1.

Mutacje GIST

Najczęstszymi mutacjami stwierdzanymi w GIST są mutacje KIT i PDGFRA:

ZESTAW mutacje są obecne w około 80% GIST. Mutacje mogą jednak wystąpić w różnych regionach genu, a odpowiedź nowotworów na leczenie może się różnić w zależności od tego, czy lokalizacja znajduje się na przykład w eksonie 11 (najczęściej) , ekson 9, ekson 13/14, ekson 17/8 itd.

PDGFRA mutacje znajdują się w około 10% tych guzów (i obejmują ekson 12 lub 18.) Większość z tych mutacji reaguje w podobny sposób jak leczenie, z wyjątkiem D842V.

Guzy, które nie niosą mutacji KIT lub PDGFRA są czasami określane jako „guzy typu dzikiego KIT-PDGFRA” i stanowią około 10% do 15% tych guzów (ale wyższy odsetek u dzieci i młodych dorosłych). Guzy te mogą również zawierać mutacje genów, które mogą kierować leczeniem. Przykłady obejmują:

• Geny SDH: Guzy te zwykle występują u młodszych ludzi iw przeciwieństwie do typowych GIST, mogą rozprzestrzeniać się do węzłów chłonnych. Na szczęście są to zwykle wolno rosnące guzy.
• NF1
• Mutacje BRAF: Te guzy często występują w jelicie cienkim.
• Mutacje KRAS
• Fuzje genów NTRK
• Odnotowano również inne podtypy, takie jak fuzje z udziałem genu NTRK lub BRAF.

Immunohistochemia

Immunochemia to specjalna technika barwienia polegająca na wyszukiwaniu określonych białek na powierzchni komórek rakowych. Około 95% GIST będzie barwiło się dodatnio pod kątem CD117 (CD117 jest białkiem kodowanym przez gen KIT), a 80% będzie dodatnich pod kątem CD34 lub DOG1. Guzy z dodatnim wynikiem zarówno pod względem CD117, jak i DOG1 mają 97% szans na GIST.

CD117 nie jest specyficzne dla GIST i może być dodatnie w przypadku niektórych innych typów mięsaków. W niektórych przypadkach pomocne są inne techniki barwienia immunologicznego.

Profilowanie genetyczne

Testy genomowe, takie jak sekwencjonowanie nowej generacji, mogą ujawnić dalsze szczegóły dotyczące mutacji KIT i PDGFRA i są pomocne, ponieważ guzy z mutacjami w różnych miejscach w tych genach mogą wpływać na reakcję osoby na leczenie.

Profilowanie molekularne jest również pomocne w identyfikowaniu mniej powszechnych mutacji, co jest ważne, ponieważ guzy te często nie reagują na najczęściej stosowane metody leczenia GIST. W jednym badaniu mutacje wykryto w 82% guzów, które dały wynik negatywny dla KIT i PDGFRA.

Diagnoza różnicowa

Od GIST należy odróżnić szereg schorzeń, które mogą prowadzić do podobnych objawów. Obejmują one:

• Leiomyoma lub leiomyosarcoma
• Schwannoma
• Międzybłoniak otrzewnej
• Guz z osłonki nerwu obwodowego
• Samotny guz włóknisty
• Mięsak maziówkowy
• Guzy neuroendokrynne, takie jak rakowiaki
• Fibromatosis
• Zapalne guzy miofibroblastyczne
• Guz żołądka żołądka
• Angiosarcoma
• Rak mięsakowaty

Inscenizacja

W przeciwieństwie do wielu nowotworów, które są klasyfikowane od stadium 1 do stadium 4 w celu określenia najlepszych opcji leczenia, GIST opisano głównie na podstawie cech klinicznych. Obejmują one:

• Lokalizacja guza
• Rozmiar guza
• Indeks mitotyczny (większy lub mniejszy niż 5 mitoz na pole dużej mocy)

GIST są bardziej podatne na rozprzestrzenianie się, jeśli są większe (większe niż 2 cm lub około 1 cala średnicy), jeśli są zlokalizowane w innym miejscu niż żołądek lub sieć i / lub jeśli mają wysoki indeks mitotyczny.

Podczas określania stopnia zaawansowania w celu zdefiniowania opcji leczenia, GIST dzieli się na dwie kategorie:

• Guzy resekcyjne (operowane): są to guzy, które można usunąć chirurgicznie.
• Guzy nieoperacyjne (nieoperacyjne): Niektóre guzy nie mogą być skutecznie leczone operacyjnie ze względu na ich lokalizację lub ponieważ guz rozprzestrzenił się już poza przewód pokarmowy.

Odrębne podejście do klasyfikacji stopniowej dzieli GIST na dwie kategorie w oparciu o lokalizację guza.

• Nowotwory obejmujące żołądek lub sieć: guzy te rzadziej rosną szybko lub rozprzestrzeniają się na inne regiony.
• Nowotwory obejmujące jelito cienkie lub grube, przełyk lub otrzewną. Guzy te mają tendencję do szybszego wzrostu i są bardziej podatne na rozprzestrzenianie się.

Testy zaawansowania mogą obejmować CT, MRI, PET, RTG klatki piersiowej lub skan kości w zależności od cech guza.

Leczenie

Opcje leczenia GIST mogą obejmować operację, zabieg chirurgiczny, po którym następuje terapia celowana przez określony czas (terapia adiuwantowa), terapię celowaną przed operacją (terapia neoadiuwantowa), stosowanie samego leku w terapii celowanej lub uważne czekanie. W toku jest również kilka badań klinicznych.

Chemioterapia jest nie uważa się, że jest skuteczny w leczeniu GIST, a radioterapia jest w niektórych przypadkach zarezerwowana przede wszystkim dla powikłań lub przerzutów. Oto, jak zwykle rozwiązuje się różne etapy:

• Bardzo małe, przypadkowe guzy: W przypadku niektórych bardzo małych GIST można rozważyć uważne oczekiwanie lub aktywny nadzór (uważne monitorowanie guza, ale wstrzymanie leczenia). Większość guzów ma jednak większe rozmiary w momencie rozpoznania. Jest to przede wszystkim opcja dla osób, które mają GIST o średnicy mniejszej niż 1 do 2 centymetrów oraz gdy guz jest wykrywany przypadkowo, gdy operacja jest wykonywana z innego powodu. Uważne czekanie nie oznacza ignorowania leczenia, a guzy te będą wymagały dokładnej obserwacji.
• Guzy resekcyjne: Leczeniem z wyboru, jeśli to możliwe, jest operacja. W przypadku guzów o wysokim ryzyku nawrotu po operacji zwykle zaleca się terapię celowaną.
• Nieoperacyjne guzy: Guzy, których z jakiegoś powodu nie można usunąć chirurgicznie, są traktowane jako przerzutowy GIST. Jednak po pewnym czasie guzy te mogą się zmniejszyć do tego stopnia, że ​​możliwa jest operacja.
• Guzy przerzutowe: GIST z przerzutami są leczone terapią celowaną, a badanie mutacji jest bardzo ważne w celu określenia najlepszych opcji.

Operacja

Chirurgia może być stosowana w trzech różnych miejscach z GIST:

• Guzy, które można resekować (są wystarczająco małe i nie rozprzestrzeniają się, aby można je było usunąć chirurgicznie)
• Nieoperacyjne guzy, które zmniejszyły się dostatecznie dzięki terapii celowanej
• Chirurgia paliatywna stosowana do kontrolowania powikłań tych guzów, takich jak krwawienie

Chirurgia GIST różni się nieco od innych procedur chirurgii onkologicznej. Ponieważ guzy te nie rozprzestrzeniają się daleko w obrębie mięśnia, zwykle nie są potrzebne większe operacje (takie jak usunięcie całego żołądka). Chirurgia ma na celu usunięcie guzów w taki sposób, że na brzegach usuwanej tkanki nie ma komórek rakowych (jeśli to możliwe, marginesy ujemne). Nawet jeśli jakiś guz znajduje się na marginesie, zwykle nie wykonuje się ponownej operacji.

Operację można przeprowadzić metodą małoinwazyjną (np. Laparoskopia) lub metodą otwartą (np. Laparotomia). Preferowana jest laparoskopia, zwłaszcza u starszych pacjentów, i często może być stosowana w przypadku guzów o średnicy 5 cm i mniejszych.

Usunięcie węzłów chłonnych również zwykle nie jest potrzebne, ponieważ większość tych guzów nie ma tendencji do rozprzestrzeniania się do węzłów chłonnych (wyjątek stanowi GIST z mutacjami SDH, w których należy usunąć powiększone węzły).

Bardzo ważne jest, aby mieć chirurga, który ma doświadczenie w operacjach GIST. Chirurg musi uważać, aby nie uszkodzić zewnętrznej wyściółki wokół guza (pseudotorebki) ze względu na ryzyko krwawienia, a także dlatego, że może to sprzyjać rozprzestrzenianiu się guza.

Adjuwantowa terapia celowana Surgery Plus

W przypadku operacji terapię celowaną można stosować przed operacją lub po operacji.

Terapia uzupełniająca odnosi się do stosowania terapii celowanej po operacja w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu. Obecnie zaleca się, aby osoby z guzami o wysokim ryzyku nawrotu (na podstawie wielkości guza, lokalizacji itp.) Były leczone terapią celowaną przez co najmniej 3 lata po operacji, chociaż istnieją podejrzenia, że ​​może to trwać dłużej , szczególnie dla osób, które mają guzy z mutacjami w eksonie 11 KIT.

Terapia neoadiuwantowa odnosi się do stosowania terapii celowanej (Gleevec) przed operacja mająca na celu zmniejszenie rozmiaru guza. Czasami może to skutkować znacznie mniej inwazyjną operacją. W innych przypadkach guz, który wcześniej nie był operowany, może stać się operacyjny po okresie stosowania terapii celowanej. W tej sytuacji terapia celowana jest zwykle stosowana przez około 2 lata przed wykonaniem operacji.

Ablacja częstotliwością radiową jest czasami stosowany jako alternatywa dla operacji, gdy operacja byłaby z jakiegoś powodu zbyt ryzykowna (z powodu podeszłego wieku itp.).

Terapia celowana: KIT i PDGFRA

Terapie celowane to leki ukierunkowane na komórki rakowe lub specyficzne szlaki zaangażowane w rozwój raka. Ponieważ są przeznaczone specjalnie do zwalczania raka, często (ale nie zawsze) mają mniej skutków ubocznych niż leki stosowane w chemioterapii.

Ponieważ terapie celowane zakłócają ścieżkę krytyczną dla wzrostu guza, często są bardzo skuteczne (przynajmniej przez okres roku lub dłużej). Nie leczą jednak raka, a guzy te często nawracają po zaprzestaniu leczenia.

W przypadku osób z nieoperacyjnym lub przerzutowym GIST terapia celowana jest zwykle leczeniem z wyboru. Jest również często zalecany jako terapia uzupełniająca lub neoadiuwantowa.

Gleevec (imatinib)

Gleevec jest pierwszym zwykle stosowanym lekiem i jest skuteczny w przypadku większości nowotworów z dodatnim wynikiem mutacji KIT lub PDGFRA (działa na białka kodowane przez te geny). Gleevec można rozpocząć od razu w przypadku zaawansowanych guzów lub raka, w przypadku których pewnego dnia może być możliwy zabieg chirurgiczny, ale obecnie nie jest zalecany. Można go również rozpocząć po operacji w przypadku nowotworów, które obarczone są dużym ryzykiem nawrotu.

Kiedy Gleevec jest uruchamiany po raz pierwszy, ostrzega się ludzi, aby zwracali uwagę na jakiekolwiek oznaki krwawienia z przewodu pokarmowego, ponieważ guzy te mogą czasami krwawić, jeśli szybko się kurczą. Najczęstsze działania niepożądane to wysypki, biegunka, bóle brzucha oraz bóle mięśni.

Wyjątki: w przypadku niektórych GIST prawdopodobieństwo odpowiedzi na Gleevec jest mniejsze lub jest mało prawdopodobne. Należą do nich guzy z:

• Mutacje w eksonie 9 KIT: Tylko około połowa tych guzów reaguje na Gleevec (38% w jednym badaniu), ale mogą reagować na wyższe dawki (np. 800 miligramów zamiast 400 miligramów) i zaleca się rozpoczęcie leczenia od tej wyższej dawki lub zamiast tego zacznij od Sutenta.
• Mutacje w eksonie 13 i 14 w KIT ​​są zwykle rozpoczynane na Sutencie.
• Mutacje w eksonie 17 KIT można rozpocząć na Iclusig (ponatinib) zamiast na Gleevec.
• PDGFRA D842V: Guzy z tą mutacją nie reagują na Gleevec. Zgodnie z wytycznymi najlepszym wyborem może być badanie kliniczne z użyciem inhibitora PDGFRA D842V, takiego jak Crenolanib, o ile jest on dostępny. Guzy te mogą również reagować na celowany lek Sprycel (dazatynib).
• Mutacje w eksonie 18 PDGFRA zwykle nie reagują na terapie pierwszego rzutu i często rozpoczyna się je od leku Ayvakit (awaprytynib).
• Inne mutacje (np .: SDH, NF1 itp.): W przypadku guzów „dzikich” zwykle zaleca się inne leczenie lub badanie kliniczne (patrz poniżej).

Kiedy Gleevec przestaje działać (średni czas wynosi dwa lata), można wybrać podwojenie dawki leku lub przejście na Sutent.

Sutent (sunitynib)

Sutent to kolejna terapia celowana, która jest często stosowana w drugiej linii w przypadku GIST (inna niż te wymienione w wyjątkach powyżej). Efekty uboczne obejmują nudności, biegunkę, owrzodzenia jamy ustnej i zmiany skórne, a także ryzyko poważnego krwawienia i wysokiego ciśnienia krwi u niektórych osób.

Stirvarga (regorafenib)

Stivarga jest zwykle zalecana do trzeciej linii, gdy Gleevec i Sutent przestają działać. Skutki uboczne są podobne do Stutent, a Stivarga niesie również niezbyt częste ryzyko krwawienia, perforacji jelit i powstawania pęcherzy na rękach i stopach.

Qinlock (Ripretinib)

Kiedy pierwsze trzy powyższe leki przestają działać, Qinlock jest obecnie często zalecany do czwartej linii leczenia (lub badania klinicznego z innym lekiem).

Inne opcje

W przypadku guzów, które nie reagują na powyższe leki, inne opcje (niektóre dostępne tylko w badaniach klinicznych) mogą obejmować:

• Nexavar (sorafenib)
• Tasigna (nilotynib)
• Sprycel (dazatynib)
• Votrient (pazopanib)
• Iclusig (ponatynib)
• Mektovi (binimetynib)
• crenolanib

Jak długo należy kontynuować leczenie?

Kiedy guz jest kontrolowany za pomocą Gleevec, wiele osób zastanawia się, jak długo należy kontynuować leczenie. Niestety, jeśli leczenie zostanie przerwane, nawet po całkowitej odpowiedzi, istnieje duże ryzyko progresji.

Na szczęście, w przeciwieństwie do leczenia raka za pomocą wielu różnych terapii celowanych, większość osób, które przerywają, a następnie wznawiają leczenie, ponownie zareagują. Z tego powodu zwykle zaleca się kontynuowanie terapii celowanej do czasu progresji guza, nawet po usunięciu jakichkolwiek guzów przerzutowych. Nawet jeśli guz postępuje, zatrzymanie terapii celowanej może również spowodować szybszy wzrost guza.

Czy operacja jest możliwa?

U niektórych osób z przerzutowym GIST, którzy reagują na Gleevec, leczenie chirurgiczne cytoredukcyjne po Gleevec może być opcją. W jednym badaniu 78% osób, które otrzymały tę operację, nie miało objawów choroby po operacji, a całkowite przeżycie wyniosło 95%.

Terapia celowana: guzy typu dzikiego

Guzy z mutacjami genów innych niż KIT i PDGFRA zwykle nie reagują na konwencjonalne terapie celowane w GIST. To powiedziawszy, badanie z 2020 roku szacuje, że około 20% guzów, które początkowo dały wynik negatywny pod kątem mutacji KIT i PDGFRA, jest w rzeczywistości nosicielami mutacji KIT i dlatego może reagować na powyższe leczenie tych guzów. Naukowcy zalecają przeprowadzenie analizy molekularnej drugiego poziomu (profilowania genów) na guzach, które początkowo dały wynik negatywny.

Mutacje SDH

Guzy te zwykle występują u osób młodszych, częściej u kobiet, i w przeciwieństwie do innych GIST mają tendencję do wczesnego rozprzestrzeniania się i do węzłów chłonnych. To powiedziawszy, mają tendencję do wolniejszego wzrostu. Większość z tych guzów jest oporna na Gleevec, a operacja jest obecnie podstawą leczenia.

NF1

Sekwencjonowanie genomu jest bardzo ważne dla osób, które mają guzy ze zmianą NF1 (zmiana to termin używany do opisania zarówno mutacji, jak i innych zmian w genach prowadzących do raka). Chociaż guzy „napędzane” zmianami NF1 odpowiadają na Gleevec, niektóre z tych guzów mają również mutacje KIT i mogą odpowiadać, zwłaszcza te, które występują w jednym określonym obszarze jelita cienkiego.

BRAF

GIST, w którym występują mutacje BRAF, mogą reagować na obecnie dostępne inhibitory BRAF stosowane w czerniaku i innych nowotworach.

NTRK Gene Fusion

Około 1% GIST może zawierać fuzję genu kinazy receptora neutrofili (NTRK). Lek Vitrakvi (larotrektynib) jest teraz zatwierdzony każdy rodzaj raka, który zawiera tę mutację, i dobre odpowiedzi obserwowano w przypadku niektórych mięsaków tkanek miękkich. Obecnie prowadzone są również badania kliniczne dotyczące leków, takich jak Loxo-195 i TPX-0005.

Nawrót i progresja

Nawrót jest zbyt częsty w przypadku GIST leczonych operacyjnie, a guzy te mogą nawracać w przewodzie pokarmowym lub w odległych miejscach, takich jak wątroba, brzuch lub otrzewna. W przypadku wznowy odległej nowotwór jest następnie traktowany jako guz przerzutowy, zwykle za pomocą terapii celowanej.

Badania kontrolne osób z guzami o wysokim ryzyku nawrotu są często wykonywane za pomocą seryjnych skanów TK (takich jak tomografia komputerowa jamy brzusznej i / lub miednicy co trzy do sześciu miesięcy).

W przypadku postępu nowotworu często stosuje się kolejną dostępną terapię celowaną. W przypadku odległej progresji (przerzutów) czasami oprócz terapii celowanej stosuje się leczenie miejscowe.

Leczenie przerzutów

Czasami występują przerzuty (np. Do wątroby) u osób, które w inny sposób reagują na terapię celowaną. W takim przypadku miejscowe leczenie przerzutów może czasami skutkować opanowaniem guza. Najczęściej stosuje się ablację (ablację prądem o częstotliwości radiowej) lub embolizację tętnic.

W przypadku wielu rodzajów raka, leczenie jest przerywane, gdy rak postępuje podczas tego leczenia. W przypadku GIST nie jest to jednak zalecane, ponieważ odstawienie leku może prowadzić do szybszego wzrostu guza

W przypadku zaawansowanych GIST, które rozwijają się pod wpływem inhibitora kinazy tyrozynowej, lek jest zwykle kontynuowany, ponieważ nowotwory te mogą postępować szybciej, jeśli leczenie zostanie przerwane.

Badania kliniczne

W przypadku wielu GIST badanie kliniczne może być dobrym rozwiązaniem. Oprócz terapii celowanych omówionych powyżej, niektóre z badanych terapii obejmują:

• Leki immunoterapeutyczne: Opdivo (niwolumab) i Yervoy (ipillimumab)
• Przeciwciało monoklonalne SmAb18087
• Endoskopowa ablacja alkoholowa ultradźwiękami

Rokowanie

Rokowanie w przypadku GIST obejmuje wiele czynników, takich jak rozmiar guza po zdiagnozowaniu, wskaźnik mitotyczny, umiejscowienie guza, czy guz się rozprzestrzenił i czy można go usunąć chirurgicznie. Wydaje się, że guzy dodatnie w KIT ​​i PDGFRA mają podobne rokowanie.

Dane SEER dotyczące osób, u których zdiagnozowano w latach 2009-2015, pokazują ogólny pięcioletni wskaźnik przeżycia 83%, przy czym 94% z chorobą zlokalizowaną, 82% z chorobą regionalną i 52% z chorobą odległą. Ale od tego czasu zaczęto stosować nowe metody leczenia.

Dla tych, u których zostanie zdiagnozowany, jest to jeden rodzaj raka, w przypadku którego leczenie i wskaźniki przeżywalności znacznie się poprawiły w ostatnich latach, nawet w przypadku choroby przerzutowej. Współczynnik przeżycia 2-letniego dla osób z przerzutowymi GIST leczonych produktem Gleevec wynosi obecnie 80% od czasu przerzutów.

Korona

Wystarczająco przerażające jest zdiagnozowanie raka, ale kiedy dowiadujesz się, że masz raka, którego większość ludzi nie zna, może to być jeszcze bardziej przerażające. Na szczęście dostępnych jest obecnie wiele opcji leczenia większości z tych nowotworów.

Dowiedz się o swoim guzie

Wadą wielu opcji leczenia jest to, że ludzie są wzywani do podejmowania większej liczby decyzji dotyczących ich opieki. Poświęcenie czasu na zbadanie raka może nie tylko pomóc Ci poczuć większą kontrolę nad swoją podróżą, ale w niektórych przypadkach może nawet wpłynąć na wyniki. Ważne jest jednak, aby spojrzeć na najnowsze informacje, ponieważ leczenie i wskaźniki przeżywalności choroby szybko się poprawiają.

Jak bronić siebie jako chory na raka

Znajdź dobry zespół leczenia raka

Dla tych, którzy mają rzadkie nowotwory, bardzo pomocne jest znalezienie lekarza specjalizującego się w tego typu nowotworach. W związku z postępem w tak wielu dziedzinach onkologii, trudno jest opanować jeden rodzaj raka, nie mówiąc już o wszystkich typach choroby.

Uzyskanie drugiej opinii w ośrodku terapeutycznym wyznaczonym przez National Cancer Institute to dobry sposób na zrobienie tego i niekoniecznie oznacza, że ​​będziesz musiał podróżować. Wiele z tych ośrodków prowadzi obecnie konsultacje zdalne i czasami może współpracować z lekarzem w domu, aby opracować plan leczenia.

Wsparcie

Nie można przecenić wagi wsparcia w walce z rakiem. Nie oznacza to, że musisz transmitować swój nowotwór każdemu, kogo znasz, ale posiadanie podstawowej grupy ludzi, z którymi możesz porozmawiać i którzy chcą wskoczyć i pomóc, jest kluczowe.

Wsparcie innych osób borykających się z tą samą chorobą również może być bezcenne, zarówno jeśli chodzi o wsparcie społeczne, jak i dowiedzieć się więcej o Twoim guzie. Internet to świetny sposób na kontaktowanie się z innymi w obliczu rzadkiego raka. Co więcej, wiele grup wsparcia dla rzadkich nowotworów jest „głębszych” niż duże grupy dla osób z powszechnymi nowotworami i nierzadko zdarza się, że z niektórymi napotkanymi ludźmi nawiązuje się przyjaźnie na całe życie. Oto niektóre opcje:

• Międzynarodowe grupy wsparcia GIST Support
• Społeczność wsparcia pacjentów CancerCare GIST
• Grupa LifeRaft: ta grupa zapewnia indywidualną opiekę mentorską, grupy wsparcia, a nawet pomaga ludziom dowiedzieć się o pomocy finansowej.
• Facebook: dostępnych jest kilka grup, w tym grupy prywatne
• Twitter: Możesz znaleźć zarówno osoby żyjące z GIST, jak i osoby badające tę chorobę, wyszukując hashtagi #GIST, #gastrointestinalstromal tumor, #GISTtumor i #sarcoma.

Słowo od Verywell

Guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego występują rzadko, ale w porównaniu z wieloma rzadkimi chorobami, badania doprowadziły w ostatnich latach do wielkich postępów w leczeniu. Poświęcenie czasu, aby dowiedzieć się więcej o chorobie, może naprawdę pomóc Ci poczuć się jak w fotelu kierowcy podczas podróży z rakiem, zamiast być pasażerem zmierzającym w kierunku, którego nigdy nie chciałeś iść.