Przegląd terapii supresji jajników

Posted on
Autor: John Pratt
Data Utworzenia: 14 Styczeń 2021
Data Aktualizacji: 18 Móc 2024
Anonim
Przegląd terapii supresji jajników - Medycyna
Przegląd terapii supresji jajników - Medycyna

Zawartość

Terapia supresji jajników jest leczeniem, które może być stosowane w przypadku raka piersi przed menopauzą, u którego stwierdzono obecność receptorów estrogenowych. Może być stosowany we wczesnym stadium raka piersi razem z tamoksyfenem lub inhibitorem aromatazy w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu lub w przypadku raka piersi z przerzutami w celu spowolnienia wzrostu guza. Rzadziej terapia supresji jajników może być stosowana w celu zachowania płodności kobiet poddawanych chemioterapii.

Terapia supresji jajników może być stała (poprzez chirurgiczne usunięcie jajników) lub tymczasowa (za pomocą leków). Najczęstsze skutki uboczne są związane z przejściową lub trwałą menopauzą, w tym uderzenia gorąca, wahania nastroju i suchość pochwy. Należy wziąć pod uwagę długoterminowe potencjalne zagrożenia, od osteoporozy po choroby serca.

Najnowsze wytyczne kładą większy nacisk na stosowanie terapii supresji jajników u kobiet ze znacznym ryzykiem nawrotu, ponieważ leczenie (w połączeniu z tamoksyfenem lub inhibitorem aromatazy) wiąże się zarówno z niższym ryzykiem nawrotu, jak i wydłużeniem przeżycia.


Rak piersi przed menopauzą

Terapia supresji jajników jest stosowana tylko u kobiet przed menopauzą z rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym. Leczenie raka piersi u kobiet przed menopauzą może być trudne, ponieważ jajniki nadal wytwarzają estrogen, który z kolei działa jako paliwo dla tych guzów.

Problem nie jest mały. Około jednej trzeciej przypadków raka piersi rozpoznaje się u kobiet w wieku poniżej 50 lat. Przegląd badań z 2020 r. Wskazuje, że około 80% z tych nowotworów wykazuje obecność receptorów estrogenowych.

Wyzwania związane z leczeniem raka piersi przed menopauzą dotyczą zarówno potencjalnych korzyści, jak i potencjalnych zagrożeń. Generalnie kobiety w wieku przedmenopauzalnym mają gorsze rokowanie niż kobiety starsze, co sugeruje, że należy poszukiwać bardziej agresywnej terapii w przypadku guzów we wczesnym stadium.

Kiedy te nowotwory nawracają, często robią to w odległych miejscach, co oznacza, że ​​guz stał się stadium 4 lub przerzutowym rakiem piersi. Około 90% do 94% przerzutowych raków piersi to w rzeczywistości odległy nawrót wcześniejszego wczesnego stadium raka piersi.


Na etapie 4 te nowotwory nie są już uleczalne i chociaż istnieją osoby, które przeżyły długoterminowo, średni wskaźnik przeżycia w przypadku raka piersi z przerzutami wynosi tylko około trzech lat. Ryzyko nawrotu (a tym samym zgonu) u kobiet w wieku poniżej 40 lat jest nawet wyższe i jest 1,5 raza większe niż u kobiet powyżej 40 roku życia.

Z drugiej strony, kobiety przed menopauzą są nie tylko bardziej narażone na długoterminowe skutki uboczne jakiegokolwiek leczenia (ponieważ mają przed sobą wiele życia), ale częste skutki uboczne leczenia hormonalnego nie są tak duże. dobrze tolerowany. Nagłe objawy menopauzy, które występują podczas leczenia supresją jajników, różnią się od stopniowego początku objawów u kobiet, które w naturalny sposób wchodzą w menopauzę.

Możesz być przed menopauzą, nawet jeśli okresy ustają

Wiele osób, nawet bardzo młodych, uważa, że ​​mylące jest słyszenie, że po chemioterapii są w wieku przedmenopauzalnym. Chemioterapia jest sama w sobie formą terapii supresji jajników i u większości kobiet miesiączki ustają w trakcie leczenia.


Funkcja jajników jest bardziej odporna u młodszych kobiet, a młodsze kobiety częściej wracają do miesiączki w pewnym momencie po chemioterapii.

U kobiet w wieku powyżej 40 lat supresja jajników wywołana chemioterapią jest bardziej prawdopodobna jako trwała, a to z kolei uważa się za związane z poprawą przeżycia starszych kobiet. To powiedziawszy, nawet jeśli kobieta nie ma już miesiączek i jest blisko wieku naturalnej menopauzy, nadal może być przed menopauzą.

Jedynym sposobem na upewnienie się, czy jesteś w okresie przed menopauzą, czy po menopauzie (jeśli masz mniej niż 60 lat), jest wykonanie badania krwi - nie tylko na obecność hormonu folikulotropowego (FSH), ale także bardzo wrażliwego test estradiolu.

Ponadto, nawet jeśli początkowo jesteś po menopauzie po chemioterapii na podstawie badania krwi, może się to zmienić. Ponowna aktywacja funkcji jajników jest szczególnie ważna w przypadku inhibitorów aromatazy, które mogą stymulować czynność jajników, a wielu lekarzy zaleca monitorowanie badań krwi w celu wykrycia menopauzy u osób, które wybierają tymczasową supresję jajników.

Badanie krwi na FSH i estradiol (bardzo czułe badanie) jest potrzebne, aby wiedzieć, czy naprawdę jesteś po menopauzie, nawet jeśli nie masz już miesiączki po chemioterapii.

Używa

Terapia supresji jajników nie jest nową opcją leczenia. W rzeczywistości była to pierwsza ogólnoustrojowa (obejmująca całe ciało) terapia stosowana u kobiet z zaawansowanym rakiem piersi ponad 100 lat temu. W starszych badaniach stwierdzono nawet, że terapia supresyjna jajników jest tak samo skuteczna jak chemioterapia w przypadku raka piersi z obecnością receptorów estrogenowych u kobiet przed menopauzą (ale nie należy jej zastępować).

W przypadku raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym estrogen wytwarzany przez jajniki działa jak paliwo do napędzania wzrostu raka. Terapia supresji jajników wykorzystuje różne metody, aby zasadniczo zamknąć jajniki, aby nie wytwarzały już estrogenu. Istnieją trzy podstawowe zastosowania w leczeniu raka.

Zmniejsz ryzyko nawrotu wczesnego stadium raka piersi

Terapię supresyjną jajników można stosować w połączeniu z tamoksyfenem lub inhibitorami aromatazy w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu u kobiet przed menopauzą z rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym.

Potencjalne korzyści z połączenia są różne, zależą od wieku osoby, stadium raka, stopnia zaawansowania guza (agresywność raka), zajęcia węzłów chłonnych i innych czynników, tak że niektóre kobiety mogą odnieść znaczne korzyści, a dla innych ryzyko może przeważać. korzyści (omówione poniżej).

Wydaje się również, że terapia supresyjna jajników zmniejsza ryzyko rozwoju drugiego pierwotnego raka drugiej piersi.

Z rakiem piersi z przerzutami

Terapia supresji jajników jest jednym ze składników terapii hormonalnej, którą można stosować u kobiet przed menopauzą z przerzutowym rakiem piersi.

Aby zachować płodność

Rzadziej terapia supresja jajników może być stosowana podczas chemioterapii, ponieważ supresja jajników może zapewnić pewną ochronę przed szkodliwym działaniem chemioterapii.

Metody

Terapię supresyjną jajników można przeprowadzić chirurgicznie lub poprzez ablację radioterapeutyczną, która jest opcją stałą, lub za pomocą leków, które zwykle są tymczasowe.

Chirurgiczna terapia supresji jajników

Zabiegiem chirurgicznym w leczeniu supresji jajników jest obustronna salpingooforektomia (BSO). W tej procedurze usuwa się zarówno jajniki, jak i jajowody. Chociaż jajowody nie wydzielają estrogenu, uważa się, że wiele nowotworów jajnika zaczyna się w jajowodach, więc często są one usuwane wraz z jajnikami.

Zabieg chirurgiczny można wykonać na trzy różne sposoby.

  • Laparoskopowe BSO: W przypadku operacji laparoskopowej najczęściej wykonuje się trzy małe nacięcia w jamie brzusznej, a rurki i jajniki usuwa się specjalnymi narzędziami. Odbywa się to zwykle jako operacja tego samego dnia. Chirurgia laparoskopowa jest mniej inwazyjna, ale czasami nie jest możliwa (na przykład, jeśli dana osoba ma dużo tkanki bliznowatej (zrosty brzuszne) po poprzedniej operacji brzucha).
  • Robotic BSO: Procedura zrobotyzowana jest podobna do laparoskopowego BSO, ale procedura jest wykonywana przy pomocy robotyki.
  • Laparotomia i BSO: W przypadku laparotomii wykonuje się nacięcie w dolnej części brzucha (linia bikini), a jajniki usuwa się ręcznie.

Ablacja radiacyjna

Stosowane rzadziej niż zabiegi chirurgiczne lub leki, ablacja radiacyjna może być stosowana w celu zahamowania czynności jajników. Zaletą jest to, że zabieg jest mniej inwazyjny niż zabieg operacyjny, ale u niektórych kobiet może skutkować niepełną supresją jajników. Konieczne są badania krwi, aby upewnić się, że nadal jest skuteczny.

Medyczna terapia supresji jajników

Supresję jajników można również osiągnąć poprzez zakłócanie sygnałów z przysadki / podwzgórza, które nakazują jajnikom wydzielanie estrogenu. Hormony (hormony stymulujące gonadotropiny) podawane raz w miesiącu we wstrzyknięciu prowadzą do mniejszego wydzielania gonadotropin przez przysadkę mózgową (regulacja w dół).

To zmniejszone uwalnianie hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) przez przysadkę mózgową zmniejsza sygnały wysyłane przez jajniki do produkcji estrogenu i progesteronu. Bez tej stymulacji jajniki zasadniczo przechodzą w stan uśpienia.

Leki zwane agonistami hormonu gonadotropinowego (GnRH) obejmują:

  • Zoladex (goserelin)
  • Trelstar, Decapeptyl Depot lub Ipssen (triptorelin)
  • Lupron (leuprolid)

Agoniści GnRH są podawani we wstrzyknięciach co miesiąc lub co trzy miesiące, ale po ich odstawieniu supresja jajników jest odwracalna.

W badaniach klinicznych oceniany jest również inny agonista GNRH, Firmagon. Ponieważ konwencjonalni agoniści GnRH mogą nie utrzymywać supresji u niektórych osób (patrz poniżej), zwłaszcza w połączeniu z inhibitorem aromatazy, rozważane są inne opcje.

Badanie kliniczne wykazało, że w połączeniu z inhibitorem aromatazy letrozolem, Firmagon powodował szybszą odpowiedź, która utrzymywała się po pierwszym cyklu. W przeciwieństwie do tego tryptorelina nie utrzymywała w wystarczającym stopniu supresji jajników u 15,4% osób stosujących zastrzyk.

Opcje tymczasowe a opcje stałe

Decyzja o poddaniu się zabiegowi chirurgicznemu / ablacji (trwałej) lub tymczasowej, medycznej terapii supresji jajników jest bardzo osobista i należy rozważyć wiele kwestii.

Przyszłe pragnienie posiadania dziecka: Z pewnością, jeśli planujesz zajść w ciążę w przyszłości, preferowana byłaby opcja tymczasowa.

Odwracalność: W przypadku bardzo młodych kobiet onkolodzy często zalecają rozpoczęcie od medycznej terapii supresji jajników, ponieważ jest ona odwracalna. W ten sposób, jeśli efekty uboczne są nie do zniesienia, lek można po prostu przerwać. Jeśli leczenie jest dobrze tolerowane, zabieg chirurgiczny można wykonać w późniejszym terminie.

Dziedziczny rak piersi / bvarian: Dla osób z dziedzicznym rakiem piersi / rakiem jajnika (na przykład osoby z mutacjami BRCA lub innymi mutacjami zwiększającymi ryzyko raka jajnika) preferowana może być opcja stała, zwłaszcza jeśli nie masz ochoty zajść w ciążę w przyszłości.

Badania wykazały, że w przypadku kobiet, które mają mutacje BRCA i mają raka piersi, usunięcie jajników wiązało się z 70% niższą śmiertelnością ze wszystkich przyczyn i 60% niższym ryzykiem zgonu z powodu raka piersi (korzyść była widoczna głównie u osób, które mają mutacje BRCA1 (znacznie mniej mutacje BRCA2) i jeśli wycięcie jajnika zostanie wykonane w ciągu dwóch lat od rozpoznania raka piersi).

Przy podejmowaniu decyzji należy również wziąć pod uwagę wywiad rodzinny dotyczący raka jajnika, nawet jeśli wyniki testów genetycznych są negatywne, ponieważ obecne badania genetyczne nie są w stanie wykryć wszystkich dziedzicznych nowotworów. Rozmowa z doradcą genetycznym może być pomocna w ocenie ryzyka.

Skutki uboczne i ryzyko: W przeciwieństwie do leków, ryzyko operacji może obejmować powikłania związane ze znieczuleniem, krwawienie, infekcję i inne.

Skuteczność: Obecnie nie ma żadnych solidnych badań porównujących skuteczność operacji i leków na supresję jajników we wczesnym stadium raka piersi, ale te dwa podejścia wydają się być podobne u osób z przerzutowym rakiem piersi.

Istnieją jednak pewne obawy, zwłaszcza u kobiet z nadwagą, że medyczna supresja jajników może być niewystarczająca lub niespójna, a w konsekwencji może być mniej skuteczna. Jest to bardziej niepokojące u kobiet, które będą również leczone inhibitorem aromatazy (który może, paradoksalnie, stymulować jajniki).

W jednym z badań klinicznych wykazujących, że supresja jajników może poprawić przeżycie kobiet przed menopauzą z rakiem piersi we wczesnym stadium, niewielki odsetek kobiet miał suboptymalną supresję (na podstawie badań krwi), a 16% później przeszło operację lub ablację radioterapii Z tego powodu lekarz może monitorować poziom hormonów we krwi za pomocą bardzo czułego badania hormonalnego krwi, jeśli zdecydujesz się na takie podejście.

Supresja jajników w celu zmniejszenia nawrotów

Poszukiwanie sposobów zmniejszenia ryzyka nawrotu ma kluczowe znaczenie u kobiet z rakiem piersi we wczesnym stadium, ponieważ około 94% kobiet z rakiem piersi z przerzutami (stadium 4) początkowo zdiagnozowano wczesnego stadium raka piersi, który później nawrócił. Patrząc na ryzyko nawrotu, ważne jest, aby spojrzeć na ryzyko długoterminowe, a nie tylko ryzyko nawrotu w ciągu pierwszych pięciu lat.

Wyraźnie stwierdzono, że terapia supresji jajników skutkuje poprawą bez nawrotów i przeżycia całkowitego u kobiet w wieku poniżej 50 lat w momencie rozpoznania.

To powiedziawszy, wydaje się, że niektóre kobiety przed menopauzą z rakiem piersi są bardziej narażone na korzyści z leczenia supresyjnego jajników niż inne. Jest to ważne, gdy porównuje się korzyści z leczenia z ryzykiem i skutkami ubocznymi. Kilka badań klinicznych (w tym badania SOFT i TEXT) pomogło określić, kto odniesie największe korzyści.

Terapia supresji jajników może wyraźnie poprawić ogólne wskaźniki przeżycia u kobiet w wieku poniżej 50 lat z rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym. Jednak korzyści są znacznie większe w przypadku niektórych kobiet niż innych, a ryzyko i skutki uboczne mogą przeważać nad korzyściami dla osób z rakami niskiego ryzyka.

Obecnie supresję jajników rozważa się najczęściej u kobiet ze znacznym ryzykiem nawrotu, np. Z rakiem piersi w II i III stopniu zaawansowania, a także z niektórymi nowotworami I stopnia, które wiążą się z wyższym ryzykiem nawrotu (osoby dla których zalecana byłaby chemioterapia), takich jak wysoki stopień złośliwości guza.

Przyglądając się dotychczasowym badaniom, pomocne jest porównanie stosowania terapii supresji jajników z tamoksyfenem (w porównaniu z samym tamoksyfenem), jak również z tamoksyfenem i inhibitorem aromatazy.

Ovarian Suppression Plus Tamoxifen vs. Tamoxifen Alone

Patrząc na kobiety przed menopauzą leczone samym tamoksyfenem w porównaniu z połączeniem tamoksyfenu z terapią supresyjną jajników, badanie z 2015 roku wykazało, że połączenie nie przyniosło korzyści kobietom jako całości.

To powiedziawszy, wśród kobiet, którym zalecono chemioterapię i które pozostawały w okresie przedmenopauzalnym, połączenie to przyniosło znaczące korzyści. Było to szczególnie widoczne wśród młodszych kobiet (np. W wieku poniżej 35 lat). Wydaje się, że największą korzyść z terapii skojarzonej przyniosła podgrupa osób z guzami dodatnimi dla ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2.

U kobiet, które otrzymały chemioterapię, dodanie terapii supresji jajników do tamoksyfenu powodowało o 22% mniejsze ryzyko nawrotu, drugiego raka piersi lub zgonu.

W przypadku kobiet poniżej 35 roku życia prawdopodobieństwo pozostania bez raka piersi po pięciu latach wyniosło 67,7% wśród kobiet stosujących tylko tamoksyfen, 78,9% u kobiet, które otrzymały tamoksyfen z supresją jajników i 83,4% wśród kobiet, które otrzymały inhibitor aromatazy i jajniki. tłumienie. W tej grupie jedna trzecia osób, które otrzymały sam tamoksyfen, doświadczyła nawrotu choroby (odległe o 55%) w ciągu 5 lat, w porównaniu z jedną szóstą w grupie skojarzonej (należy jednak wziąć pod uwagę późne nawroty po 5 latach). Wcześniejsze

Badanie z 2020 r. Potwierdziło dalsze ustalenia, ponieważ połączenie terapii supresji jajników z tamoksyfenem znacznie poprawiło zarówno czas wolny od choroby, jak i całkowite przeżycie w porównaniu z samym tamoksyfenem.

Supresja jajników: tamoksyfen kontra inhibitor aromatazy

U kobiet w wieku przedmenopauzalnym należy stosować tamoksyfen zamiast inhibitora aromatazy, chyba że stosuje się terapię supresyjną jajników. Tamoksyfen działa poprzez wiązanie się z receptorami estrogenu na komórkach raka piersi, dzięki czemu estrogen nie może wiązać się (i stymulować wzrostu).

Z kolei inhibitory aromatazy działają poprzez blokowanie konwersji androgenów w nadnerczach do estrogenu (przez enzym zwany aromatazą). Przed menopauzą największym źródłem estrogenu w organizmie są jajniki, natomiast po menopauzie to właśnie z tej obwodowej konwersji androgenów.

Terapia supresji jajników, poprzez wywołanie menopauzy, umożliwia kobietom przed menopauzą przyjmowanie inhibitora aromatazy. Wydaje się, że u kobiet po menopauzie inhibitory aromatazy są o 30% bardziej skuteczne w zapobieganiu nawrotom raka piersi po pięciu latach (późny nawrót) w porównaniu z tamoksyfenem i zmniejszają ryzyko zgonu o 15% po pięciu latach.

Badania sugerują, że inhibitor aromatazy może być również lepszy niż tamoksyfen u kobiet przed menopauzą z grupy wysokiego ryzyka. Ponadto istnieje kilka interakcji lekowych z tamoksyfenem, które mogą powodować, że przyjmowanie leku może być trudne dla niektórych kobiet.

Obecne inhibitory aromatazy obejmują:

  • Aromasin (eksemastan)
  • Arimidex (anastrozol)
  • Femara (letrozol)

Korzyści z połączenia terapii supresji jajników z tamoksyfenem lub inhibitorem aromatazy zależą od stadium nowotworu, a także od kilku innych cech.

W badaniu z 2015 roku odnotowanym wcześniej, połączenie terapii supresji jajników i tamoksyfenu ujawniło 28% zmniejszenie ryzyka nawrotu, drugiego raka lub zgonu, a połączenie supresji jajników i Aromasin wykazało 34% redukcję.

Wybór między tamoksyfenem a inhibitorem aromatazy

Obniżenie ryzyka późnego nawrotu

Warto zauważyć, że wiele badań koncentruje się na pięcioletnich wskaźnikach przeżycia z rakiem piersi. Jednak w przypadku raka piersi z obecnością receptorów estrogenowych nawroty mogą wystąpić w dowolnym momencie.

W rzeczywistości ryzyko nawrotu pozostaje stały przez co najmniej 20 lat (wśród kobiet poddawanych terapii hormonalnej przez pięć lat od rozpoznania). Oznacza to, że prawdopodobieństwo nawrotu guza jest równie prawdopodobne 14 lat po rozpoznaniu, jak cztery lata po rozpoznaniu. Nowotwory z receptorami estrogenowymi we wczesnym stadium są w rzeczywistości więcej prawdopodobnie się powtórzy po pięć lat niż w ciągu pierwszych pięciu lat od diagnozy

Ogólnie rzecz biorąc, prawdopodobieństwo nawrotu guza z dodatnim receptorem estrogenowym (odległego nawrotu) w okresie od 5 do 20 lat po rozpoznaniu waha się od 10% do ponad 41%, a osoby z tymi guzami pozostają zagrożone do końca życia. Wcześniejsze

Chociaż chemioterapia jest bardzo pomocna w zmniejszaniu ryzyka nawrotu w ciągu pierwszych pięciu lat po rozpoznaniu, ma znacznie mniejszy wpływ na późne nawroty. Z kolei terapia hormonalna tamoksyfenem lub inhibitorem aromatazy może pomóc zmniejszyć późne nawroty. Jest to po części powód, dla którego długość leczenia tymi lekami jest czasami wydłużana ponad pięć lat.

Według badania z 2018 roku kobiety przed menopauzą, które mają raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym, HER2 ujemnym i mają wysokie ryzyko nawrotu, mogą mieć o 10% do 15% mniejsze ryzyko odległego nawrotu po ośmiu latach, jeśli otrzymają terapię supresyjną jajników. .

Niektóre dowody sugerują, że supresja jajników zwiększa przeżycie nawet do 20 lat.

Istnieje kalkulator ryzyka późnego nawrotu choroby, który może pomóc ludziom w podejmowaniu decyzji dotyczących opcji terapii hormonalnej.

W przypadku kobiet z wczesnym stadium raka piersi z obecnością receptorów estrogenowych prawdopodobieństwo nawrotu raka jest większe po pięciu latach niż w ciągu pierwszych pięciu lat po rozpoznaniu. Terapia supresyjna jajników połączona z terapią hormonalną może zmniejszyć ryzyko późnego nawrotu (do co najmniej 20 lat).

Późny nawrót raka piersi

Jak często stosuje się terapię supresji jajników?

Wiedząc, że supresja jajników przynosi korzyści niektórym kobietom przed menopauzą z rakiem piersi, możesz się zastanawiać, jak często ta terapia jest stosowana. Badanie z 2019 roku wykazało, że stosowanie terapii supresji jajników rośnie od 2014 roku i około 25% kobiet ogółem otrzymało supresję jajników oprócz terapii hormonalnej.

Wśród osób, które otrzymały supresję jajników, ponad 30% wybrało kombinację inhibitora aromatazy zamiast tamoksyfenu. To badanie wykazało również korzyści w zakresie przeżycia związane z supresją jajników.

Wytyczne dotyczące terapii supresji jajników

Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej wydało wytyczne dotyczące leczenia kobiet przed menopauzą z rakiem piersi. Należy zauważyć, że są to sugestie oparte na najnowszych badaniach, ale nie są to bezwzględne zasady. Jeśli chodzi o raka, istnieje wiele niuansów, których ogólne wytyczne nie uwzględniają.

Generalnie kobiety przed menopauzą z rakiem piersi w stopniu II lub III, w przypadku którego zalecana jest chemioterapia, powinny otrzymać terapię supresyjną jajników. Leczenie powinno być również zaproponowane niektórym kobietom z rakiem piersi w I stopniu zaawansowania, u których występuje większe ryzyko nawrotu (w tym przypadku można również wskazać chemioterapię).

Natomiast kobiety z rakiem piersi w I stopniu zaawansowania, w przypadku których chemioterapia nie jest zalecana, lub z guzami bez przerzutów do węzłów i średnicy 1 centymetra (cm) lub mniejszej nie powinny otrzymywać leczenia supresyjnego.

W przypadku osób, które mają wysokie ryzyko nawrotu, na przykład kobiet z dodatnimi węzłami chłonnymi lub większymi guzami, można rozważyć zastosowanie inhibitora aromatazy zamiast tamoksyfenu ze względu na dalsze zmniejszenie ryzyka nawrotu.

Jednak przed rozpoczęciem stosowania inhibitora aromatazy kobiety powinny mieć bardzo czułe badanie krwi na estradiol, aby upewnić się, że są po menopauzie, i należy to okresowo powtarzać, chyba że zdecydowano się na trwałe supresję jajników w drodze operacji.

Skuteczność w przypadku raka piersi z przerzutami

Oceniając potencjalne metody leczenia przerzutowego raka piersi, należy wiedzieć, że cele terapii są inne niż w przypadku raka we wczesnym stadium. W przypadku raka piersi we wczesnym stadium ostatecznym celem jest wyleczenie (przede wszystkim poprzez zmniejszenie ryzyka nawrotu). Rak piersi z przerzutami jest obecnie nieuleczalny. Z tego powodu celem leczenia jest wydłużenie przeżycia oraz poprawa lub utrzymanie jakości życia.

W przypadku kobiet przed menopauzą skuteczność terapii supresji jajników należy porównać z wszelkimi skutkami ubocznymi obniżającymi jakość życia.

Starszy przegląd kobiet przed menopauzą z rakiem piersi wykazał, że połączenie terapii supresyjnej jajników (agonista LHRH) z tamoksyfenem poprawiło całkowite przeżycie. Biorąc pod uwagę przewagę inhibitora aromatazy nad tamoksyfenem we wczesnym stadium raka piersi, może to być również korzystne.

Skuteczność w zachowaniu płodności

Terapia supresji jajników agonistą GnRH może do pewnego stopnia zachować płodność, ale tak jest nie zamiennik lub alternatywa dla zachowania płodności poprzez zamrożenie zarodka lub jaja.

W jednym badaniu kobiety, które otrzymały terapię supresyjną, miały prawie dwukrotnie większe prawdopodobieństwo zajścia w ciążę, ale liczba ta pozostała niewielka (10,3%). Nie wiadomo dokładnie, jak to działa, ale może to być związane z ochroną jajeczek w jajniku, zmniejszeniem przepływu krwi do jajników lub innymi mechanizmami.

W przypadku stosowania w celu zachowania płodności (w celu zmniejszenia ryzyka przedwczesnej niewydolności jajników), terapię supresyjną jajników należy rozpocząć co najmniej dwa do czterech tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii i kontynuować ją przez czas trwania chemioterapii. Kobietom należy zawsze doradzać, aby jednocześnie brały pod uwagę proces konserwacji zarodka lub komórki jajowej.

Zachowanie płodności: zachowanie jaj, nasienia i zarodków

Zagrożenia i skutki uboczne

Jak w przypadku każdego leczenia medycznego, supresja jajników może mieć skutki uboczne, a także ryzyko. Wyzwaniem jest to, że młode kobiety z rakiem piersi (zwłaszcza bardzo młode kobiety) najprawdopodobniej skorzystają z supresji jajników, ale także bardziej prawdopodobne jest, że będą im przeszkadzać skutki uboczne leczenia.

Typowe skutki uboczne

Najczęstsze skutki uboczne terapii supresji jajników to te, które są spowodowane czasową lub trwałą indukcją menopauzy. W przypadku menopauzy chirurgicznej lub wymuszonej objawy te są zwykle bardziej dramatyczne niż obserwowane w przypadku stopniowego początku naturalnej menopauzy. Objawy mogą obejmować:

  • Uderzenia gorąca i poty
  • Suchość pochwy
  • Spadek zainteresowania seksualnego / libido
  • Zmiany nastroju, takie jak lęk lub depresja
  • Bezpłodność

W połączeniu z tamoksyfenem, przegląd dotychczasowych badań wykazał, że dodanie supresji jajników zwiększyło częstość występowania silnych uderzeń gorąca, ale nie miało dużego wpływu na nastrój.

Efekty uboczne mogą z czasem ulec poprawie. W badaniu SOFT kobiety, które otrzymały skojarzenie terapii supresyjnej i tamoksyfenu znacznie bardziej odczuwały uderzenia gorąca w pierwszych kilku latach leczenia, bez różnicy w porównaniu z kobietami, które otrzymywały sam tamoksyfen po 60 miesiącach.

Utrata zainteresowania seksualnego była bardzo znacząca po sześciu miesiącach, ale nie występowała po 24 miesiącach lub później. Trudności w zasypianiu występowały w ciągu pierwszych sześciu miesięcy, ale po tym czasie ustąpiły. Suchość pochwy była gorsza w grupie terapii skojarzonej i utrzymywała się przez cały okres badania. (Dla kontrastu, grupa otrzymująca sam tamoksyfen doświadczyła większej ilości upławów i świądu).

Skutki uboczne terapii supresji jajników mogą z czasem ulec poprawie.

W porównaniu z grupą, która stosowała kombinację supresji jajników i tamoksyfenu, grupa, która otrzymała supresję jajników i inhibitor aromatazy (Arimidex), doświadczyła więcej problemów seksualnych, bólu kości / mięśni i miała większy spadek gęstości kości.

W innym badaniu istotne skutki uboczne (stopień 3 w skali od 1 do 4) wystąpiły u 31,3% grupy stosującej skojarzoną terapię supresyjną jajników i tamoksyfen oraz 23,7% osób przyjmujących sam tamoksyfen. Obejmowały one brak uderzeń, pocenie się, zmniejszone libido, suchość pochwy, bezsenność, depresja, objawy mięśniowo-szkieletowe, wysokie ciśnienie krwi i nietolerancję glukozy (cukrzyca).

Badania są mieszane, jeśli chodzi o wpływ supresji jajników na jakość życia, przy czym niektóre nie wykazują żadnej różnicy, a inne wykazują zmniejszenie.

Poważne skutki uboczne

W przypadku medycznej terapii supresji jajników, poważne skutki są głównie związane z wywołaniem menopauzy. Menopauza chirurgiczna niesie również ogólne ryzyko związane z zabiegiem chirurgicznym, takie jak krwawienie, infekcja i powikłania związane ze znieczuleniem.

Zagrożenia i skutki uboczne wycięcia jajników

Powszechnie wiadomo, że menopauza jest związana z osteoporozą, a częstość występowania u kobiet stosujących skojarzoną terapię supresyjną jajników z tamoksyfenem wynosiła 5,8% w porównaniu z 3,5% w grupie samego tamoksyfenu.

Inhibitory aromatazy, w przeciwieństwie do tamoksyfenu, mogą również prowadzić do osteoporozy, a niektórzy lekarze zalecają jednoczesne stosowanie leku na osteoporozę. (Ponieważ inhibitory aromatazy są stosunkowo nowe w porównaniu z tamoksyfenem, mniej wiadomo o ich długofalowych skutkach).

W przypadku kobiet po menopauzie bisfosfoniany są obecnie zalecane dla niektórych kobiet z rakiem piersi we wczesnym stadium, nie dlatego, że zmniejszają utratę masy kostnej, ale dlatego, że wiążą się z mniejszym ryzykiem nawrotu. Leki te, takie jak Zometa, działają poprzez zmianę mikrośrodowiska w kości, dzięki czemu istnieje mniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia przerzutów do kości (komórki rakowe, które rozprzestrzeniają się do kości, są mniej podatne na „sklejanie”.

Badacze zasugerowali, że kobiety przed menopauzą leczone za pomocą terapii supresyjnej jajników plus inhibitor aromatazy również mogą być dobrymi kandydatami do tego leczenia.

Ryzyko innych poważnych skutków ubocznych nie jest dobrze znane, ale wczesna menopauza była historycznie związana ze zwiększonym ryzykiem chorób serca i demencji.

Ważenie ryzyka i korzyści

Przed rozpoczęciem terapii supresji jajników ważne jest, aby dokładnie zapoznać się z potencjalnymi korzyściami i zagrożeniami. Chociaż istnieją pewne wytyczne, są to tylko sugestie (choć badania poparte). Każda kobieta i każdy rak piersi jest inny, a dwie osoby z podobnymi typami i stadiami raka piersi mogą odnieść korzyści lub preferować bardzo różne podejścia.

Dla tych, którzy martwią się uderzeniami gorąca, pocieszeniem może być zauważenie, że uderzenia gorąca są związane z lepszym przeżywalnością raka piersi.

Słowo od Verywell

Ważne jest, aby zrozumieć powody, dla których terapia supresji jajników może być zalecana w przypadku raka piersi, a także ryzyko nawrotu. W przypadku kobiet z guzami z dodatnim receptorem estrogenowym (większość) obejmuje to świadomość, że późne nawroty (10, 20 lat po rozpoznaniu) nie tylko zdarzają się, ale są częstsze niż wczesne nawroty (w ciągu pierwszych pięciu lat).

Znajomość ryzyka i porównanie go z potencjalnymi korzyściami z leczenia nie sprawi, że uderzenia gorąca ustąpią, ale może po prostu sprawić, że będą one bardziej tolerowane i mniej denerwujące.

Niemedyczne sposoby zmniejszenia ryzyka nawrotu raka piersi