Zawartość
Rdzeniowy zanik mięśni (SMA) jest dziedziczną postępującą chorobą neurodegeneracyjną. SMA jest spowodowane zmianami (mutacjami) w genach, które wytwarzają białka potrzebne do wspierania funkcji neuronów ruchowych. Stopień zaangażowania genetycznego określa rodzaj SMA, a także stopień nasilenia objawów.Ponieważ SMA jest chorobą genetyczną, nie są znane żadne szczególne czynniki związane ze stylem życia, które ją powodują lub zapobiegają. Istnieją jednak sposoby na zmniejszenie ryzyka powikłań w przypadku SMA.
Przyczyny strukturalne
Normalne, zdrowe mięśnie poruszają się w odpowiedzi na sygnały z neuronów ruchowych w rdzeniu kręgowym. W SMA te neurony ruchowe ulegają degeneracji z powodu braku białka neuronu motorycznego przeżycia (SMN) .Bez wystarczającej ilości białka SMN, nawet neurony ruchowe, które już się utworzyły i działają, ostatecznie stracą swoją strukturę i funkcję.
Kiedy tak się dzieje, sygnały motoryczne z mózgu nie mogą dotrzeć do nerwów, a mięśnie szkieletowe nie poruszają się. Mięśnie, które nie otrzymują stałej stymulacji nerwów, w końcu zaczynają się kurczyć i słabnąć lub zanikać. W SMA zanik następuje stopniowo z powodu braku ruchu mięśni.
Czy możesz zapobiec zanikowi mięśni?
Przyczyny genetyczne
Ponad 94% przypadków SMA jest spowodowanych przez homozygotyczną mutację genu SMN1. Homozygotyczna mutacja oznacza, że dziedziczysz identyczne wersje tego zmutowanego genu od obojga rodziców.
Role genów SMN1 i SMN2
Geny SMN1 i SMN2 kodują produkcję białka SMN. Gen SMN1 zazwyczaj kieruje większością produkcji białka SMN w organizmie, podczas gdy gen SMN2 kieruje jedynie niewielką ilością.
Białka wykonane z genu SMN2 są krótsze i mniej stabilne niż te z genu SMN1. Jednak mogą pomóc uzupełnić niedobór białka, gdy zostanie zmieniony gen SMN1.
Wzór dziedziczenia SMA
Każda osoba ma zazwyczaj dwie kopie genu SMN1, po jednej od każdego z rodziców. Większość ludzi ma jedną lub dwie kopie genu SMN2, ale niektórzy ludzie mają nawet osiem kopii.
SMA jest zwykle dziedziczona autosomalnie recesywnie. Oznacza to, że rozwinęłaś chorobę, ponieważ odziedziczyłeś zmieniony gen SMN1 od obojga rodziców.Ta mutacja jest najczęściej delecją (brakuje części kodu genetycznego), co powoduje niedobór białka SMN.
Posiadanie dwóch zmutowanych kopii genu SMN1 oznacza, że organizm nie jest w stanie wytworzyć białka SMN za pomocą tego genu. Jeśli masz trzy lub więcej kopii genu SMN2, możesz częściowo uzupełnić brakujące białko SMN. Dlatego będziesz mieć łagodną wersję SMA. Jeśli masz tylko jeden lub dwa geny SMN2, będziesz miał więcej niedoboru białka SMN, a Twój przypadek SMA będzie cięższy.
Czasami ludzie mają gen SMA, mimo że nie ma rodzinnej historii choroby. Kiedy mutacja genu powstaje w ten sposób, nazywa się to mutacją de novo. Niezależnie od tego, czy masz mutację de novo, czy dziedziczną mutację, nadal potrzebujesz dwóch kopii zmienionego genu SMN, aby SMA mogła się rozwinąć.
Jeśli masz tylko jeden zmieniony gen SMN1, będziesz mieć również jeden normalny SMN1, który koduje białko SMN. Posiadanie co najmniej jednego genu, który może kodować białka, oznacza, że nie będziesz dotknięty SMA.
Mutacje w genach SMN1 decydują o tym, czy ktoś odziedziczy SMA, a liczba genów SMN2 wpływa na to, jak ciężki będzie stan.
Rzadkie przyczyny genetyczne
Rzadko dwa inne geny związane z SMA mogą powodować stan: DYNC1H1 i UBA1.
Modyfikacja łańcuch ciężki dyneiny 1 cytoplazmatycznej 1Gen (DYNC1H1) znajduje się na chromosomie 14. Mutacja jest przekazywana zgodnie z autosomalnym dominującym wzorem. Oznacza to, że osoba musi odziedziczyć tylko jedną kopię zmienionego genu, aby rozwinąć SMA.
Innym genem rzadko łączonym z SMA jest UBA1, który koduje enzym aktywujący ubikwitynę 1. Białko to bierze udział w przeżywaniu neuronów ruchowych.
UBA1 znajduje się na chromosomie X. Dziedziczenie sprzężone z chromosomem X rzadko dotyka kobiety, ponieważ mają one dwa chromosomy X. Posiadanie jednego normalnego chromosomu X chroni przed SMA wywołanym mutacją genu UBA1.
Jednak jeśli rodzic płci żeńskiej ma mutację, może ją przekazać potomstwu płci męskiej - nawet jeśli nie ma objawów choroby.
Czynniki ryzyka powikłań
Pewne czynniki ryzyka związane ze stylem życia zostały powiązane z kilkoma typami chorób neuronów ruchowych, ale naukowcy nie wiedzą, czy któreś z nich są konkretnie powiązane z SMA.
Istnieją jednak pewne czynniki i nawyki związane ze stylem życia, które mogą zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia powikłań związanych z chorobą.
Czynniki stylu życia, które mogą predysponować osobę z SMA do powikłań lub innych problemów zdrowotnych, obejmują:
- Siedzący tryb życia. Jeśli masz osłabienie motoryczne, brak aktywności może przyczyniać się do problemów zdrowotnych, takich jak infekcje górnych dróg oddechowych, zaparcia i odleżyny (odleżyny). Program ćwiczeń dostosowany do Twoich możliwości może pomóc w utrzymaniu lub poprawie funkcji mięśni.
- Narażenie na choroby zakaźne. Przewlekłe stany, takie jak SMA, mogą wpływać na układ odpornościowy. Unikanie osób chorych na infekcje zakaźne pomaga uniknąć potencjalnie poważnych powikłań chorób zakaźnych.
- Niezdrowa dieta. Dieta pozbawiona składników odżywczych utrudnia organizmowi zwalczanie infekcji. Jeśli organizm nie otrzymuje odpowiedniej energii z pożywienia, może to pogorszyć osłabienie mięśni spowodowane SMA.
Optymalizacja ogólnego stanu zdrowia za pomocą strategii stylu życia nie może zmienić SMA, ale może pomóc zminimalizować ryzyko powikłań i poprawić jakość życia.
Słowo od Verywell
Genetyka SMA jest złożona, ale dobrze rozumiana przez lekarzy i naukowców. Odkąd odkryli, w jaki sposób geny prowadzą do choroby, naukowcy mogli skupić się na opracowaniu skuteczniejszych badań przesiewowych i leczenia SMA.
Jeśli myślisz o założeniu rodziny i zastanawiasz się, czy nosisz geny związane z SMA, porozmawiaj ze swoim lekarzem lub doradcą genetycznym.
Rozpoznanie rdzeniowego zaniku mięśni (SMA) obejmuje kilka typów testów