Zawartość
- Wskazania
- Korzyści
- Jak to działa
- Tamoksyfen kontra inhibitory aromatazy
- Skutki uboczne
- Interakcje i przeciwwskazania
- Jak długo to trwać
Tamoksyfen jest lekiem zawierającym jednocześnie antyestrogen i efekty podobne do estrogenów, w zależności od konkretnego rodzaju tkanki, na którą wpływa. Jest klasyfikowany jako selektywny modulator receptora estrogenowego (SERM) wraz z lekiem Evista (raloksyfen) i w kilku przypadkach rozważany jako lepszy od inhibitorów aromatazy (AI).
Wskazania
Istnieją trzy podstawowe zastosowania tamoksyfenu:
- U kobiet i mężczyzn, u których po operacji, chemioterapii i / lub radioterapii zdiagnozowano wczesnego raka piersi z obecnością receptorów estrogenowych w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu
- U kobiet i mężczyzn z rozpoznaniem zaawansowanego raka piersi z obecnością receptorów hormonalnych lub raka piersi z przerzutami
- Do pierwotnej profilaktyki raka piersi u osób ze zwiększonym ryzykiem zachorowania (czyli u osób z rakiem)
Tamoksyfen zwykle nie jest uważany za korzystny dla kobiet z rakiem piersi bez estrogenu lub progesteronu. Jeśli rak jest receptorem estrogenowym, a także HER2-dodatnim, lekarz może zalecić tamoksyfen (lub inhibitor aromatazy), HER2- leki celowane, takie jak Herceptin, lub oba, w zależności od konkretnej sytuacji.
Ponieważ 99% przypadków raka piersi u mężczyzn ma dodatnie receptory estrogenowe, w przypadku większości przypadków raka piersi u mężczyzn zalecana jest terapia hormonalna. Tamoksyfen jest hormonalną terapią z wyboru we wczesnym stadium raka piersi (chyba, że lek nie jest tolerowany lub nie powinien być stosowany z jakiegoś powodu) zgodnie z wytycznymi z 2020 r. W przeciwieństwie do kobiet, które mają opcję tamoksyfenu lub inhibitor aromatazy (dla kobiet po menopauzie lub kobiet przed menopauzą leczonych również terapią supresyjną jajników).
Tamoksyfen występuje w tabletkach 10 miligramów (mg) i 20 mg, przy czym najczęściej stosowana dawka to 20 mg raz na dobę. Zwykle przyjmuje się go przez pięć do 10 lat lub do czasu przejścia na inhibitor aromatazy.
Które leki kolidują z tamoksyfenem?Korzyści
Tamoksyfen został zatwierdzony w 1998 roku i od tego czasu okazał się skuteczny w leczeniu raka piersi u milionów ludzi. Nadal jest uważany za doskonałą opcję, jeśli jesteś przed menopauzą lub po menopauzie i nie możesz przyjmować inhibitora aromatazy.
W przypadku stosowania po leczeniu podstawowym (np. Operacji) może zmniejszyć ryzyko nawrotu raka piersi o połowę, jeśli twój guz był dodatni dla receptorów estrogenowych. Lek nadal ma tę korzyśćnawet po zaprzestaniu jego przyjmowania.
Może też zmniejszyć ryzyko zachorowania na kolejny nowotwór w tej samej piersi lub nowy nowotwór w drugiej piersi nawet o 50 procent.
W przeciwieństwie do działania antyestrogenowego na tkankę piersi, tamoksyfen ma działanie podobne do estrogenów na kości. Dlatego tamoksyfen (jak również Evista) może pomóc spowolnić lub zatrzymać utratę masy kostnej. Może również tamoksyfen obniżyć poziom cholesterolu, zwłaszcza cholesterolu LDL.
Redukcja późnych nawrotów
Chociaż wiele osób kojarzy przeżycie 5 lat po raku piersi z wyleczeniem, jest to dalekie od prawdy. W rzeczywistości u osób z guzami z dodatnim receptorem estrogenowym prawdopodobieństwo nawrotu raka jest większe po 5 lat niż w pierwszych 5 latach. Dzieje się tak nawet w przypadku bardzo małych guzów bez węzłów chłonnych. Na szczęście, chociaż wydaje się, że chemioterapia nie zmniejsza ryzyka późnych nawrotów, tamoksyfen to robi, a badanie z 2019 roku wykazało, że tamoksyfen zmniejsza ryzyko nawrotu nawet 15 lat po wstępnej diagnozie.
Późny nawrót raka piersi
Jak to działa
Komórki raka piersi z dodatnimi receptorami estrogenowymi są karmione estrogenem. Estrogen w organizmie wiąże się z białkami na powierzchni tych komórek (receptorami estrogenu), sygnalizując komórce podział i wzrost. Tamoksyfen wiąże się z tym receptorem, zasadniczo głodząc komórki rakowe.
Tamoksyfen jest rozkładany do metabolitu zwanego endoksyfenem przez enzym CYP2D6 cytochromu P450. (Istnieją również inne enzymy, takie jak CYP3A4, ale prawdopodobnie najbardziej znaczący jest CYP2D6). Endoksyfen jest 30 do 100 razy bardziej skuteczny w hamowaniu wzrostu komórek związanego z estrogenem niż tamoksyfen i jest głównym związkiem odpowiedzialnym za jego działanie. słychać tamoksyfen określany jako „prolek” z tego powodu.
Wszystko, co zmniejsza aktywność CYP2D6, może skutkować zmniejszeniem ilości aktywnego metabolitu. Zmniejszona aktywność enzymu może wystąpić, jeśli przyjmujesz inne leki lub masz szczególne odchylenia genetyczne, które powodują, że enzym jest mniej aktywny.
Wpływ twojej genetyki
Istnieje spektrum aktywności enzymu CYP2D6, co powoduje różnice w metabolizmie leków. Przegląd badań wykazał, że osoby intensywnie metabolizujące wydają się mieć lepsze wyniki niż osoby słabo metabolizujące. Ogółem około 20 procent ludzi ma zmniejszoną aktywność tego enzymu.
Dostępne są komercyjne testy genotypowe do genotypowania CYP2D6, ale testy te nie są zwykle wykonywane u kobiet leczonych tamoksyfenem z powodu raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym. Innymi słowy, prawdopodobnie nie będziesz wiedział, czy ten problem dotyczy Ciebie.
Jest to również obszar kontrowersji, a niektórzy badacze uważają, że obecność innego enzymu, CYP3A4 * 22, może kompensować zmniejszenie stężenia endoksyfenu związane z niską aktywnością CYP2D6.
Badanie z 2019 roku opublikowane wJournal of Clinical Oncology może być uspokajające dla tych, którzy zastanawiają się, czy nie są słabo metabolizujący.
Warto zauważyć, że aktywność CYP2D6 jest zwykle wyższa w miesiącach letnich (w pewnym stopniu zależy od witaminy D), a badanie witaminy D jest ważne dla kobiet chorych na raka piersi.
Witamina D może zmniejszyć ryzyko raka piersiTamoksyfen kontra inhibitory aromatazy
Inhibitory aromatazy są również stosowane w celu zapobiegania nawrotom raka piersi. Leki z tej klasy obejmują Aromasin (eksemestan), Arimidex (anastrozol) i Femara (letrozol). Istnieje kilka różnic między tymi lekami a tamoksyfenem, które decydują o tym, kto może z nich skorzystać i jakie ryzyko niosą.
Skuteczność u kobiet przed menopauzą
U kobiet przed menopauzą większość estrogenu w organizmie jest wytwarzana przez jajniki. Po menopauzie głównym źródłem estrogenu jest przemiana androgenów (wytwarzanych w nadnerczach) w estrogen. Inhibitory aromatazy działają poprzez blokowanie tej konwersji, zmniejszając w ten sposób poziom estrogenu.
Ponieważ inhibitory aromatazy nie oddziałują na estrogen wytwarzany przez jajniki, są nieskuteczne przed menopauzą, chyba że kobieta otrzymała terapię supresyjną, ale tak nie jest w przypadku tamoksyfenu.
Ryzyko nawrotu
W przypadku kobiet po menopauzie lub kobiet przed menopauzą, które otrzymały terapię supresyjną jajników, inhibitor aromatazy może oferować większe korzyści w zmniejszaniu ryzyka nawrotu. Jest to jeden z powodów, dla których onkolodzy mogą zalecić przejście na inhibitor aromatazy po osiągnięciu menopauzy lub leczenie supresją jajników w celu wywołania menopauzy.
Utrata kości
Inhibitory aromatazy również powodują objawy menopauzy, ale mogą raczej przyspieszać utratę masy kostnej niż ją zmniejszać, jak tamoksyfen. Ból kości i stawów może wystąpić w przypadku obu klas leków, ale znacznie częściej występuje w przypadku inhibitorów aromatazy.
Koszt
Pod względem kosztów, terapia tamoksyfenem jest zwykle znacznie tańsza niż jakikolwiek inny inhibitor aromatazy.
Inhibitory aromatazy i nawrót raka piersiSkutki uboczne
Wiele typowych skutków ubocznych tamoksyfenu jest zasadniczo takich samych, jak te, które występują w okresie menopauzy, kiedy w organizmie występuje zmniejszona ilość estrogenu.
Typowe skutki uboczne tamoksyfenu obejmują:
- Uderzenia gorąca
- Nocne poty
- Suchość pochwy
- Upławy
- Zmniejszone libido
Uderzenia gorąca są w rzeczywistości związane z lepszym przeżyciem po raka piersi.
Ryzyka
Działanie tamoksyfenu na tkankę endometrium może zwiększać ryzyko raka macicy. Ryzyko jest największe w przypadku kobiet po menopauzie, ale nadal występuje rzadko. Kobiety przed menopauzą leczone tamoksyfenem nie mają zwiększonego ryzyka raka macicy i nie wymagają dodatkowego monitorowania poza rutynową opieką ginekologiczną.
Tamoksyfen może również zwiększać ryzyko powstania zakrzepów krwi w nogach (zakrzepica żył głębokich) lub płucach (zatorowość płucna). W tej chwili nie jest to pewne, ale tamoksyfen może również zwiększać ryzyko zawału serca lub udaru mózgu.
Ważne jest, aby skontaktować się z lekarzem, jeśli masz jakiekolwiek objawy, które Cię niepokoją, w szczególności:
- Nieprawidłowe krwawienie z pochwy
- Ból miednicy
- Ból nóg i / lub obrzęk
- Ból w klatce piersiowej
- Duszność
- Osłabienie, drętwienie lub mrowienie
- Problemy ze wzrokiem
Interakcje i przeciwwskazania
Podobnie jak w przypadku wielu leków, istnieją sytuacje, w których nie należy stosować tamoksyfenu lub należy zachować ostrożność.
Ze względu na sposób, w jaki jest metabolizowany, tamoksyfen może wchodzić w interakcje zarówno z niektórymi popularnymi lekami na receptę, jak i bez recepty. Porozmawiaj z lekarzem o innych stosowanych przez Ciebie lekach i upewnij się, że farmaceuta również o tym wie. W szczególności kilka leków przeciwdepresyjnych, a także dostępne bez recepty leki przeciwalergiczne mogą zmniejszać skuteczność tamoksyfenu.
Ze względu na stosunkowo wysoki wskaźnik wad wrodzonych, tamoksyfenu nie należy stosować w ciąży, a lek należy odstawić co najmniej dwa miesiące przed próbą zajścia w ciążę.
Które leki kolidują z tamoksyfenem?Jak długo to trwać
W oparciu o jasne dowody z dwóch dużych randomizowanych badań klinicznych III fazy (ATLAS i aTTom), 10-letnie zamiast 5-letniego leczenia uzupełniającego tamoksyfenem wiąże się z mniejszym ryzykiem nawrotu i zmniejszeniem śmiertelności z powodu raka piersi.
To zmniejszenie nawrotów raka piersi należy porównać z potencjalnymi skutkami ubocznymi dla każdej osoby. Na przykład, jeśli twój rak ma stosunkowo wysokie ryzyko nawrotu (np. Jeśli węzły chłonne są pozytywne), korzyści z dłuższego leczenia mogą wyraźnie przewyższać ryzyko. Natomiast jeśli ryzyko nawrotu guza jest bardzo niskie, potencjalne działania niepożądane tamoksyfenu (takie jak zakrzepy krwi) mogą przeważać nad potencjalnymi korzyściami.
W przypadku mężczyzn z rakiem piersi we wczesnym stadium zaleca się stosowanie tamoksyfenu przez 5 lat, z możliwością kontynuacji leczenia przez kolejne 5 lat u osób z wysokim ryzykiem nawrotu.
Słowo od Verywell
Tamoksyfen może uratować życie niektórym kobietom z rakiem piersi. Jednak podobnie jak w przypadku wszystkich leków istnieje potencjalne ryzyko i skutki uboczne. Ścisła współpraca z lekarzem podczas przyjmowania tego leku zapewni wykrycie wszelkich problemów, które mogą się pojawić.