Zawartość
Żaden lek nie pozostaje w twoim systemie na zawsze. W farmakologii czas potrzebny do zmniejszenia stężenia leku o połowę w osoczu (krwi) nazywany jest okresem półtrwania (t1⁄2). (Kluczowe jest sprecyzowanie, że mówimy o biologicznym okresie półtrwania, ponieważ okres półtrwania nie jest pojęciem specyficznym dla medycyny. Na przykład w fizyce jądrowej okres półtrwania odnosi się do rozpadu radioaktywnego).Bardziej ogólnie, badanie okresu półtrwania odzwierciedla miarę farmakokinetyki. Farmakokinetyka odnosi się do badania tego, jak lek przechodzi przez organizm - jego wchodzenia, dystrybucji i eliminacji. Zarówno farmaceuci, jak i lekarze traktują okres półtrwania jako miarę. Niemniej jednak, jako dobrze poinformowani konsumenci, dobrym pomysłem jest, aby każdy wiedział trochę o okresach półtrwania.
Formuła
Oto wzór na okres półtrwania: t1⁄2 = [(0,693) (objętość dystrybucji)] / klirens
Jak wykazano we wzorze, okres półtrwania leku zależy bezpośrednio od jego objętości dystrybucji lub od tego, jak szeroko lek rozprzestrzenia się w organizmie. Innymi słowy, im szerzej rozprowadza się lek w organizmie, tym dłuższy jest jego okres półtrwania. Ponadto okres półtrwania tego samego leku jest odwrotnie zależny od jego usuwania z organizmu. Oznacza to, że gdy szybkość usuwania leku z organizmu jest większa, okres półtrwania jest krótszy. Warto zauważyć, że leki są usuwane zarówno przez nerki, jak i wątrobę.
Przykłady
Oto kilka popularnych narkotyków i ich okresy półtrwania:
- Oksykodon (lek przeciwbólowy): 2 do 3 godzin
- Zoloft (lek przeciwdepresyjny): 26 godzin
- Fenobarbital (lek przeciwdrgawkowy): od 53 do 118 godzin
- Celebrex (NLPZ lub lek przeciwbólowy): 11,2 godziny
Kinetyka
Jako miarodajna miara farmakokinetyki okres półtrwania odnosi się do leków o kinetyce pierwszego rzędu. Kinetyka pierwszego rzędu oznacza, że eliminacja leku zależy bezpośrednio od początkowej dawki leku. Przy wyższej dawce początkowej usuwa się więcej leku. Większość leków ma kinetykę pierwszego rzędu.
I odwrotnie, leki z kinetyka zerowego rzędu są niezależnie rozliczane w sposób liniowy. Alkohol jest przykładem leku, który jest eliminowany przez kinetykę zerowego rzędu. Warto zauważyć, że kiedy mechanizmy klirensu leku są nasycone, jak to ma miejsce w przypadku przedawkowania, leki, które są zgodne z kinetyką pierwszego rzędu, przechodzą na kinetykę rzędu zerowego.
Wiek
U osób starszych okres półtrwania leku rozpuszczalnego w tłuszczach (rozpuszczalnego w tłuszczach) wydłuża się z powodu zwiększonej objętości dystrybucji. Osoby starsze mają zwykle stosunkowo więcej tkanki tłuszczowej niż osoby młodsze. Wiek ma jednak bardziej ograniczony wpływ na klirens wątrobowy i nerkowy. Ze względu na dłuższy okres półtrwania leków, osoby starsze często potrzebują mniejszych lub rzadszych dawek leków niż osoby młodsze. W związku z tym osoby otyłe mają również większą objętość dystrybucji.
Przy ciągłym podawaniu (na przykład dwa razy dziennie lub dwa razy dziennie), po upływie około czterech do pięciu okresów półtrwania, lek osiąga stężenie w stanie stacjonarnym, w którym ilość wydalanego leku jest równoważona podaną ilością. Powodem, dla którego narkotyki potrzebują trochę czasu, zanim „zadziałają”, jest to, że muszą osiągnąć to ustalone stężenie. A propos, potrzeba także od czterech do pięciu okresów półtrwania, aby lek został usunięty z organizmu.
Oprócz starannego rozważenia dawkowania u osób starszych, u których okres półtrwania leku jest dłuższy, lekarze przepisujący lek powinni również rozsądnie dawkować osoby z problemami z klirensem i wydalaniem. Na przykład osoba ze schyłkową niewydolnością nerek (uszkodzone nerki) może doświadczyć toksyczności digoksyny, leku na serce, po tygodniu leczenia w dawce 0,25 mg dziennie lub więcej.