Zawartość
Zespół Chediaka-Higashiego jest rzadką chorobą genetyczną autosomalną recesywną. Wynika z nieprawidłowości w DNA, które powodują nieprawidłowości w funkcjonowaniu lizosomów lub elementów w komórkach, które mają kluczowe znaczenie dla wielu ważnych aspektów funkcjonowania organizmu.Choroba ta wpływa szczególnie na układ odpornościowy, przez co organizm jest mniej zdolny do zwalczania wirusów i bakterii, co prowadzi do nawracających infekcji, które często kończą się śmiercią w dzieciństwie. Dysfunkcja lizosomalna powoduje również różne inne problemy, w tym zaburzenia neurologiczne, albinizm i wady krzepnięcia.
Jest to bardzo rzadki stan, z częstością mniejszą niż jeden na 1 000 000. Na całym świecie zgłoszono mniej niż 500 przypadków.
Objawy
Bielactwo
Osoby z tą nieprawidłowością genetyczną są zwykle identyfikowane w okresie niemowlęcym i dzieciństwie Melanocyty, które są komórkami tworzącymi melaninę, nie są odpowiednio transportowane tam, gdzie powinny. (Melanina jest pigmentem w oczach, skórze i włosach).
To powoduje, że osoby z Chediakiem-Higashim mają albinizm oczno-skórny (oculo, co oznacza „oczy” i skórny, czyli „skóra”). Większość pacjentów ma jasną skórę z cienkimi, jasnymi włosami, które mogą być szare, białe lub przypominające blond. Ich oczy są również zwykle jasne i mogą mieć światłowstręt, oczopląs, zez lub obniżoną ostrość wzroku.
„Skórna” manifestacja albinizmu oczno-skórnego może występować w postaci przebarwień lub hipopigmentacji w postaci plamek.
Co to jest albinizm?Postępująca dysfunkcja neurologiczna
Wady neurologiczne, w tym w obwodowym i ośrodkowym układzie nerwowym, mają charakter postępujący i występują u około 10% do 15% osób, które przeżywają do wczesnego dzieciństwa i później. Obejmują one szeroki zakres problemów, w tym drgawki, zaburzenia ruchowe, demencję, opóźnienie, osłabienie, niedobór czucia, drżenie, ataksja i porażenie nerwu czaszkowego.
Niedobór odporności
Częste infekcje wywołane przez określone bakterie, w tym gronkowce złociste, paciorkowce pyogenes i gatunki pneumokoków. Neutrofile, komórki zwalczające infekcje w naszym organizmie, nie działają prawidłowo w tym zespole z powodu nieprawidłowych ziarnistości, które wpływają na zdolność białych krwinek do zwalczania infekcji.
Infekcje są zwykle ciężkie i zlokalizowane na skórze, drogach oddechowych i błonach śluzowych.
Infekcje są znane jako „ropotwórcze”, co oznacza, że są wypełnione ropą i zwykle śmierdzą. Od powierzchownych do głębokich, co może powodować owrzodzenia. Pozostawiają złe blizny i goją się powoli. Jeśli choroba nie jest skutecznie leczona, większość dzieci osiąga przyspieszoną fazę choroby, w której może również wystąpić hemofagocytarna limfohistiocytoza (HLH), powodując ciężki niedobór odporności. HLH występuje, gdy występuje masywny naciek limfohistiocytarny do układów narządów powodujący gorączka, powiększenie śledziony i wątroby oraz krwawienie. Może to nastąpić we wczesnym okresie niemowlęcym lub we wczesnym dzieciństwie i zwykle jest śmiertelne.
Choroby krwi
Pacjenci nie mogą krzepnąć z powodu defektu płytek krwi, co prowadzi do nieprawidłowego krwawienia i łatwego powstawania siniaków.
Inne choroby
Może to mieć wpływ na inne układy narządów, takie jak nerki, przewód pokarmowy i choroby przyzębia.
Przyczyny
Zespół Chediaka-Higashiego to rzadkie zaburzenie genetyczne autosomalne recesywne spowodowane mutacjami w genie LYST. Oznacza to, że oboje rodzice mają kopię zmutowanego genu, ale zazwyczaj nie wykazują oznak ani objawów choroby.
Gen LYST dostarcza instrukcji tworzenia białka znanego jako regulator transportu lizosomalnego. Bez tego regulatora funkcja lizosomalna, wielkość i struktura są zaburzone, a organizm nie może wykonywać swoich regularnych czynności konserwacyjnych i funkcji.
Funkcje te obejmują usuwanie niepożądanej zawartości w komórkach za pomocą enzymów trawiennych do trawienia bakterii, rozkładania toksycznych substancji i recyklingu składników komórkowych. Nieprawidłowo działający układ odpornościowy nie może chronić organizmu przed infekcjami.
Diagnoza
Rozpoznanie Chediaka-Higashiego podejrzewa się zwykle u pacjentów z częściowym albinizmem oczno-skórnym i nawracającymi infekcjami ropotwórczymi Pierwszym krokiem jest wykonanie rozmazu krwi. Jest to badane pod kątem klasycznych objawów choroby, które obejmują gigantyczne granulki azurofilowe w neutrofilach, eozynofilach i innych granulocytach. Występują w wielu miejscach, w tym w szpiku kostnym, melanocytach, błonie śluzowej żołądka, fibroblastach nabłonku kanalików nerkowych oraz tkance nerwów obwodowych i ośrodkowych.
Istnieje kilka zaburzeń, które wyglądają podobnie do Chediaka-Higashiego. Aby rozróżnić niektóre z nich (w tym zespół Griscelli, zespoły Hermansky'ego Pudlaka), należy przeprowadzić testy genetyczne. Szukają mutacji w genie CHS1 / LYST.
Istnieją zatem kryteria diagnostyczne w przyspieszonej fazie choroby, z których pacjent potrzebuje pięciu z ośmiu kryteriów, które obejmują gorączkę, powiększenie śledziony, zmniejszenie co najmniej dwóch linii krwi obwodowej, niską lub brak aktywności komórek NK, hiperferrytinemię i , hipertriglicerydemia i / lub hipofibrynogenemia, hemofagocytoza w szpiku kostnym, śledzionie lub węzłach chłonnych oraz wysokie poziomy receptora interleukiny 2. Kryteria te są takie same dla limfohistiocytozy hemofagocytarnej.
Jeśli istnieje podejrzenie, że płód w macicy ma tę chorobę z powodu pozytywnego wywiadu rodzinnego, można ją zdiagnozować w okresie prenatalnym, pobierając próbkę kosmówki kosmówkowej, krew płodową lub włosy.
Leczenie
Wstępne leczenie po rozpoznaniu polega na profilaktycznym zastosowaniu antybiotyków w celu zapobiegania infekcjom bakteryjnym. W przypadku wystąpienia infekcji uzasadnione jest agresywne leczenie. Aby zapobiec infekcji, stosuje się czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (znany jako G-CSF), aby spróbować zmniejszyć infekcję poprzez zwiększenie liczby neutrofili, które będą zwalczać bakterie.
Dość skuteczne okazały się glikokortykoidy i usunięcie śledziony w opóźnianiu początku fazy przyspieszonej, a inne stosowane terapie obejmują dożylną gammaglobulinę, leki przeciwwirusowe i chemioterapię. Żadna z tych terapii nie jest jednak lecznicza.
W celu skorygowania wpływu immunologicznego i hematologicznego Chediak-Higashi leczeniem z wyboru jest allogeniczny przeszczep komórek hematopoetycznych (HCT), w tym przeszczep krwi pępowinowej. Nawet jeśli jest to skuteczne, nie zapobiega albinizmowi oczno-skórnemu ani postępującym upośledzeniom neurologicznym, które nieuchronnie powodują pogorszenie neurologiczne.
Uważa się, że HCT jest skuteczniejszy, jeśli u pacjenta wystąpiło mniej infekcji, zwłaszcza HLH. Dlatego wczesny HCT jest idealny i może obniżyć ryzyko wystąpienia HLH i przyspieszonej fazy choroby.
Pacjenci po przeszczepieniu nie mają żadnych istotnych infekcji i nie przechodzą do fazy przyspieszonej (lub nie mają nawrotu).
Większość chorych na Chediak-Higashi bez przeszczepu umiera z powodu infekcji ropotwórczej przed ukończeniem siódmego roku życia.W przeglądzie 35 dzieci z zespołem Chediaka-Higashiego prawdopodobieństwo przeżycia po przeszczepieniu w ciągu pięciu lat wynosi 62%.
Jednak u nielicznych pacjentów, którzy przeżywają do wczesnej dorosłości, bez względu na to, czy zostali przeszczepieni, czy nie, pojawiają się deficyty neurologiczne, zanim osiągną wiek dwudziestu lat.
Pamiętaj, aby porozmawiać z lekarzem, jeśli masz rodzinną historię choroby.
Dlaczego uzyskanie diagnozy rzadkich chorób jest tak trudne