Zawartość
- Co to jest dopamina?
- Farmakologia: Jak działają agoniści dopaminy
- Klasy leków agonistycznych dopaminy
- Leczone warunki
- Specyficzne leki
- Zagrożenia i skutki uboczne
Co to jest dopamina?
Większość ludzi zna dopaminę jako substancję chemiczną w mózgu, która sprawia, że czujesz się szczęśliwy. Podczas gdy neuroprzekaźnik dopamina oddziałuje z receptorami dopaminy w mózgu, wywołując przyjemność i stymulując uczenie się oparte na nagrodach, dopamina jest również używana do koordynowania ruchów ciała. Ponadto bierze udział w funkcjonowaniu nerek, serca i naczyń krwionośnych i wiąże się ze zmianami hormonalnymi w czasie ciąży.
Kiedy dopamina nie jest dostępna dla części ciała o ważnych funkcjach związanych z receptorami dopaminowymi, takich jak mózg lub nerwy, powoduje ona schorzenia, w tym chorobę Parkinsona (PD), zespół niespokojnych nóg (RLS), nadciśnienie i hiperprolaktynemię.
Farmakologia: Jak działają agoniści dopaminy
Istnieje pięć typów receptorów dopaminy, które należą do dwóch kategorii:
- D1-like: D1 i D5
- D2-like: D2, D3 i D4
Kiedy dopamina wiąże się z receptorem dopaminy podobnym do D1, aktywny receptor zwiększa komunikację między neuronami, podczas gdy aktywny receptor dopaminy podobny do D2 zmniejsza komunikację neuronową. Komórki, które używają receptorów dopaminy do sygnalizacji, mogą mieć jeden lub więcej rodzajów receptorów.
Agoniści dopaminy to klasa leków, które mogą wchodzić w interakcje z tymi receptorami dopaminy, nawet gdy nie ma neuroprzekaźnika dopaminy. Niektórzy agoniści dopaminy celują tylko w jeden receptor (tj. Fenoldopam), ale większość z nich jest selektywnymi agonistami dopaminy, takimi jak pramipeksol, i celuje w kategorię podobnie działających receptorów. Z drugiej strony agoniści dopaminy ergolinowej są nieselektywni (czasami określani jako „brudne leki” ze względu na ich szerokie działanie) i mogą powodować niezamierzone konsekwencje w układach organizmu niezwiązanych z leczoną chorobą.
Klasy leków agonistycznych dopaminy
Leki będące agonistami dopaminy dzielą się na dwie klasy - ergolinę i nieergolinę.
Agoniści ergoliny wywodzą się z grzyba sporyszu i mają więcej niepożądanych interakcji z niedocelowymi receptorami w organizmie niż niedawno opracowana klasa agonistów dopaminy, nie będących agonistami ergoliny.
Agoniści nieergoliny są bardziej precyzyjni w ukierunkowaniu na właściwe receptory dopaminy i dlatego generalnie mają mniej negatywnych skutków ubocznych. To często sprawia, że agoniści inni niż ergolina są preferowaną opcją leczenia. Agoniści nieergoliny są szczególnie ważni dla zminimalizowania zagrożeń dla zdrowia podczas leczenia chorób osób starszych lub osób z istniejącym wcześniej ryzykiem zdrowotnym.
Inną klasą leków wpływających na dopaminę w organizmie są pośredni antagoniści dopaminy.Pośredni agoniści to leki, które nie wiążą się bezpośrednio z receptorami dopaminy, ale zwiększają prawdopodobieństwo ponownego wykorzystania dopaminy przez receptor (inhibitory wychwytu zwrotnego) lub ilość dopaminy uwalnianej przez komórki wytwarzające dopaminę (środki uwalniające). Pośredni antagoniści są zwykle wykorzystywani w leczeniu stanów psychobehawioralnych, takich jak ADHD, uzależnienia, depresja i narkolepsja. Niektórym pośrednim antagonistom przeciwwskazane są inhibitory monoaminooksydazy (IMAO), rodzaj leków często stosowanych w leczeniu choroby Parkinsona.
Leczone warunki
Choroba Parkinsona
Choroba Parkinsona jest spowodowana niskim poziomem dopaminy. Wytwarzanie dopaminy jest zatrzymywane przez śmierć komórki w zwojach podstawy mózgu. Produkcja dopaminy w mózgu jest wrażliwa na zniewagi i może zostać uszkodzona przez udar (choroba naczyń mózgowych), zapalenie mózgu (zakażenie mózgu) i wstrząsy. Objawy podobne do choroby Parkinsona mogą być wywoływane przez niektóre leki przeciwpsychotyczne (zwłaszcza chloropromazynę i haloperidol) oraz przez neurotoksyczne syntetyczne substancje chemiczne (takie jak MPTP).
Fizyczne objawy choroby Parkinsona obejmują:
- Sztywność mięśni
- Drżenie kończyn spoczynkowych
- Opóźnione lub spowolnione dobrowolne ruchy
- Trudność w utrzymaniu równowagi i upadki
Objawy psychologiczne mogą obejmować osłabienie funkcji poznawczych, czasami rozwijające się jako postępująca demencja i depresja.
Objawy choroby Parkinsona są często leczone lewodopą (L-DOPA), monoaminooksydazą typu B (MAO-B) i agonistami dopaminy. Te leki na receptę przywracają aktywność receptorów dopaminy w obszarach mózgu, które utraciły funkcjonalne komórki wytwarzające dopaminę.
Agoniści dopaminy mogą być stosowane jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu objawów choroby Parkinsona, która jest diagnozowana we wczesnym stadium iu młodszych osób. W późniejszych, bardziej przewlekłych stadiach PD można stosować kombinacje L-DOPA, agonistów dopaminy i innych leków.
Syndrom niespokojnych nóg
Zespół niespokojnych nóg (RLS) jest spowodowany niskim poziomem dopaminy i żelaza w ciele prążkowanym, części zwoju podstawy, która uczestniczy w uczeniu się i czynnościach motorycznych.
Objawy RLS obejmują intensywne uczucie dyskomfortu, często dotykające nóg, połączone z chęcią poruszania się, która może być zwykle widoczna wieczorem, podczas leżenia lub leżenia. To uczucie jest charakterystycznie łagodzone przez ruch, masaż dotkniętego obszaru lub chodzenie. Może dojść do zajęcia innych części ciała. Może również wystąpić wcześniej w ciągu dnia, zwłaszcza w ograniczonych okolicznościach, takich jak długi lot samolotem, spotkanie, a nawet film lub program. Może to wpływać na zdolność snu osoby dotkniętej chorobą i może wiązać się z pogorszeniem ogólnego stanu zdrowia.
Zespół niespokojnych nóg można leczyć lewodopą, ligandami alfa-2-delta, agonistami dopaminy lub suplementami mineralnymi, takimi jak żelazo lub magnez. Opiaty, takie jak długo działające środki, takie jak metadon, są czasami przepisywane w małych dawkach w skrajnych lub trudnych do leczenia przypadkach zespołu niespokojnych nóg.
Agoniści dopaminy w wyższych dawkach mogą prowadzić do pewnych skutków ubocznych, które mogą sprawić, że preferowane będą ligandy alfa-2-delta. Stosowanie agonistów dopaminy, a częściej lewodopy, może skutkować wzmocnieniem, czyli sytuacją, w której dalsze stosowanie leku faktycznie pogarsza objawy. Objawy mogą wystąpić wcześniej, dotyczyć innych części ciała i być bardziej intensywne. Preferowanie przepisywania jednego leku względem innego wynika z indywidualnych potrzeb i nasilenia objawów zespołu niespokojnych nóg.
Hiperprolaktynemia
Hiperprolaktynemia to nadmierna produkcja prolaktyny u mężczyzn i kobiet, która jest często spowodowana nieprawidłowym działaniem przysadki mózgowej (zwykle z powodu guza zwanego prolactinoma). Prolaktyna jest hormonem normalnie wytwarzanym podczas ciąży w celu obniżenia poziomu innych hormonów płciowych.
U kobiet nadmierna prolaktyna może powodować nieprawidłowe cykle miesiączkowe, bezpłodność, małą masę kostną i rzadko niezwykłe wydzielanie z sutków (stan zwany mlekotokiem).
U mężczyzn obecność nadmiernej prolaktyny może powodować niskie libido, impotencję, bezpłodność, zaburzenia erekcji, małą liczbę plemników, powiększenie piersi i rzadko nietypowe wydzielanie z sutków. Obecność dużego prolactinoma może powodować bóle głowy, zaburzenia w polu widzenia i osłabienie mięśni oka (znane jako oftalmoplegia zewnętrzna).
Produkcja prolaktyny jest zwykle wyzwalana przez brak dopaminy, więc małe dawki agonistów dopaminy, takich jak kabergolina i bromokryptyna, mogą być stosowane do hamowania produkcji prolaktyny. Leczenie hiperprolaktynemii, która nie reaguje na agonistów dopaminy, może obejmować łączenie leków i operacje przezklinowe.
Nadciśnienie
Nadciśnienie to wysokie ciśnienie krwi. Nerki są szczególnie ważne dla regulacji objętości i ciśnienia krwi. Ze względu na rolę dopaminy w czynności nerek, sytuacje nagłe związane z wyjątkowo wysokim ciśnieniem krwi można tymczasowo leczyć dawkami agonisty dopaminy zwanego fenoldopamem. Innym powszechnym leczeniem jest nitroprusydek sodu.
Specyficzne leki
Nieergolinowi agoniści dopaminy
Te leki są używane, wraz z odnotowaniem ich skutków ubocznych:
Pramipexole (Mirapex): Tabletka ta jest przyjmowana doustnie w leczeniu wczesnych stadiów choroby Parkinsona, aw późnych stadiach może być łączona z L-dopą. Pramipeksol jest preferowany w leczeniu choroby Parkinsona z nasilającymi się działaniami psychiatrycznymi, zwłaszcza w przypadku depresji lub choroby afektywnej dwubiegunowej. Jest również stosowany w leczeniu zespołu niespokojnych nóg (RLS). Jest metabolizowany przez nerki i nie powinien być przyjmowany przez osoby ze słabo funkcjonującymi nerkami. Częste działania niepożądane obejmują senność, nagłe ataki snu, nudności i obrzęk kończyn. Osoby przyjmujące pramipeksol mogą również doświadczać halucynacji, kompulsywnego jedzenia i zaburzeń kontroli impulsów (które mogą objawiać się niekontrolowanym hazardem, zakupami online lub innymi zachowaniami).
Ropinirol (zamówienie): Tabletka ta jest przyjmowana doustnie w leczeniu wczesnej i późnej fazy choroby Parkinsona, a w późnych stadiach choroby Parkinsona może być łączona z L-dopą. Jest również stosowany w leczeniu zespołu niespokojnych nóg (RLS). Może być konieczne dostosowanie dawki u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Możliwe działania niepożądane obejmują zaburzenia kontroli impulsów, rozstrój żołądka, zaparcia, senność, mimowolne ruchy mięśni (stan zwany dyskinezą), omamy lub gwałtowny spadek ciśnienia krwi (znany jako niedociśnienie ortostatyczne).
Plaster Rotigotine (Neupro): Ten plaster samoprzylepny jest stosowany w leczeniu wczesnej i późnej choroby Parkinsona i zespołu niespokojnych nóg (RLS). Stosuje się go na skórę, co zmniejsza niektóre potencjalne skutki uboczne, pozwalając na skorzystanie z niego osobom z problemami żołądkowo-jelitowymi. Podobnie osoby, które mają problemy z przestrzeganiem konsekwentnego codziennego schematu pamiętania o przyjmowaniu leków, mogą stosować plaster rotygotyny, aby uniknąć pominięcia dawki. Częste działania niepożądane to mimowolne ruchy mięśni (dyskinezy), nudności, senność i zawroty głowy.
Apomorfina: To wstrzyknięcie można podać pod skórę, gdy choroba Parkinsona nagle stanie się oporna na innych agonistów dopaminy. Działania niepożądane obejmują niedociśnienie (niskie ciśnienie krwi), bóle głowy, zawroty głowy, trudności ze wstawaniem, problemy psychologiczne lub niepożądane reakcje w miejscu wstrzyknięcia.
Piribedil: Tabletka ta jest przyjmowana doustnie w leczeniu wczesnej choroby Parkinsona, a na późniejszych etapach może być łączona z L-dopą. Piribedil może również korzystnie wpływać na pamięć u osób w podeszłym wieku, ale jest stosowany ostrożnie, ponieważ może również mieć negatywne skutki psychologiczne, takie jak zaburzenia kontroli impulsów i ataki snu (nagła utrata przytomności).
Fenoldopam: To krótko działające wstrzyknięcie wybiórczo celuje w receptory D1. Te receptory korzystnie wpływają na czynność nerek. Naczynia krwionośne reagują na fenoldopam działając rozkurczowo (rozszerzając naczynia krwionośne), dlatego stosuje się go w celu obniżenia ciśnienia krwi, gdy ciśnienie krwi jest bardzo wysokie (na przykład w nagłym przypadku nadciśnienia). Fenoldopam był również rozważany w leczeniu osób z nadciśnieniem tętniczym związanym z chorobami nerek i niewydolnością nerek.
Agoniści dopaminy Ergoline
Bromokryptyna, dihydroergokryptyna i kabergolina to tabletki przyjmowane doustnie, które można stosować samodzielnie lub w połączeniu w leczeniu choroby Parkinsona. Leki te są również pomocne w leczeniu hiperprolaktynemii. Oto ich zastosowania i skutki uboczne:
Bromokryptyna wiąże się z zależnym od dawki ryzykiem zwłóknienia i niedomykalności zastawki serca, gdy sztywna zastawka serca pozostaje otwarta i umożliwia cofanie się krwi. Nie zaleca się przyjmowania więcej niż 30 miligramów (mg) bromokryptyny dziennie. Inne działania niepożądane bromokryptyny obejmują niedociśnienie, nudności, ból głowy, wymioty, splątanie i halucynacje.
Jeszcze większe, zależne od dawki, ryzyko niedomykalności zastawek jest związane z kabergoliną. Nie zaleca się dawek kabergoliny większych niż 3 mg na dobę. Dodatkowe działania niepożądane kabergoliny obejmują nudności, wymioty, senność, zawroty głowy, niedociśnienie i obrzęk kończyn.
Zagrożenia i skutki uboczne
Ryzyka
Osoby przyjmujące agonistów ergoliny i dopaminy powinny być poddawane regularnej echokardiografii w celu monitorowania skutków ubocznych, które mogą obciążać serce. W razie potrzeby może być konieczne dostosowanie schematu leczenia. Agoniści dopaminy Ergoline nie powinni być przepisywani osobom, u których w przeszłości występowało nadciśnienie lub zwłóknienie dotyczące płuc, serca, zastawek serca lub brzucha. Agoniści dopaminy Ergoline zwiększają również ryzyko raka wątroby i mogą wpływać na metabolizm innych leków, zwłaszcza leków stosowanych w leczeniu niewydolności nerek lub wątroby.
Ze względu na rolę dopaminy w poznawaniu i układzie nagrody w mózgu, wysokie dawki agonistów dopaminy mogą prowadzić do zaburzeń kontroli impulsów. Zaburzenia kontroli impulsów mogą powodować wybuchy, zachowania aspołeczne i zachowania uzależniające.
Ogólnie rzecz biorąc, działania niepożądane związane z agonistami dopaminy obejmują:
- Zwłóknienie serca lub płuc
- Niedomykalność zastawki serca
- Niewydolność serca
- Zaparcie
- Wyzysk
- Nudności
- Zawroty głowy
- Zmęczenie
- Tachykardia (szybkie tętno)
- Bóle głowy
- Obrzęk obwodowy (obrzęk kończyn)
- Senność w dzień
- Ataki snu (nagła utrata przytomności)
- Zaburzenia oddychania podczas snu
- Wycofanie
- Halucynacje
- Senność
- Zaburzenia kontroli impulsów
- Psychoza
Omów wszelkie obawy dotyczące skutków ubocznych z przepisującym lekiem. Zaleca się, aby nie przerywać nagle tych leków bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.
Powiększenie
Jak wspomniano powyżej, niektóre osoby przyjmujące agonistów dopaminy mogą zacząć odczuwać pogorszenie objawów podczas przyjmowania leku. Zjawisko to nosi nazwę augmentacji. Dokładny mechanizm powodujący augmentację nie jest w pełni poznany, ale występuje powszechnie w odpowiedzi na agonistów dopaminy i pokrewne leki, takie jak L-DOPA. Gdy agoniści dopaminy są stosowani przez długi czas lub w wyższych dawkach, ryzyko wystąpienia wzmocnienia wzrasta. Stosowanie wielu terapii w połączeniu z różnymi zastosowaniami, zamiast polegać wyłącznie na jednym podstawowym leczeniu, jest często środkiem ostrożności w celu uniknięcia augmentacji lub utrata skuteczności któregokolwiek typu leku dopaminergicznego.
Badania nad wzmocnieniem przez agonistów dopaminy w leczeniu zespołu niespokojnych nóg wykazały pewne ryzyko w przypadku każdej opcji leczenia. U osób stosujących ropinirol o natychmiastowym uwalnianiu przez 66 tygodni, wzmocnienie wystąpiło u 4% uczestników badania. U osób stosujących pramipeksol o natychmiastowym uwalnianiu przez 26 tygodni, wzmocnienie wystąpiło u 9,2% uczestników. Inne długoterminowe badanie pramipeksolu wykazało wzmocnienie u 42% użytkowników. U osób stosujących plastry rotygotyny 13% użytkowników doświadczyło augmentacji w okresie 5 lat.
Aby uniknąć wzmocnienia w przypadku długotrwałego leczenia, zaleca się stosowanie niższych dawek agonistów dopaminy, oprócz odpowiedniej suplementacji mineralnej, zwłaszcza zastępowanie żelaza, gdy poziom ferrytyny w surowicy jest niższy niż 70. Jeśli to nastąpi, może być konieczne przerwanie leczenia. , ale może zostać z powodzeniem ponownie wprowadzona później.
Słowo od Verywell
Agoniści dopaminy odgrywają ważną rolę w leczeniu powszechnych chorób neurologicznych, takich jak choroba Parkinsona i zespół niespokojnych nóg. Zapewniona ulga może mieć znaczący wpływ na jakość życia. Jeśli wystąpią skutki uboczne, skontaktuj się z przepisującym lekarzem. Możliwe, że konieczna będzie modyfikacja schematu leczenia.