Zawartość
Choroba Fabry'ego jest rzadkim schorzeniem genetycznym spowodowanym defektem enzymu, który normalnie trawi pewne rozpuszczalne w tłuszczach związki w komórkach organizmu. Związki te gromadzą się w lizosomach - obecnych w komórkach i wszystkich narządach - z czasem i powodują szkody. Choroba Fabry'ego może wpływać na wiele różnych narządów, w tym serce, płuca i nerki, powodując szeroki zakres objawów.Choroba Fabry'ego jest uważana za lizosomalną chorobę spichrzeniową, a także za sfingolipidozę (zaburzenie klasyfikowane przez szkodliwe gromadzenie się lipidów w organizmie). Jest przekazywana przez chromosom X. Choroba została po raz pierwszy opisana w 1898 roku przez dr. Williama Andersona i Johanna Fabry'ego, i jest również znany jako „niedobór alfa-galaktozydazy A” w odniesieniu do enzymu lizosomalnego, który jest nieskuteczny przez mutacje.
Ponieważ stan ten jest rzadki, proste podejrzenie, że osoba na nią cierpi, może prowadzić do testów diagnostycznych, a z kolei do postawienia diagnozy.
Synonimy choroby Fabry'ego:
- Niedobór alfa-galaktozydazy A.
- Choroba Andersona-Fabry'ego
- Angiokeratoma corporis diffusum
- Rozproszony angiokeratoma
- Niedobór triheksozydazy ceramidowej
- Niedobór GLA
Objawy
Wiek, w którym pojawiają się objawy, a także same objawy mogą się różnić w zależności od typu choroby Fabry'ego. W klasycznej chorobie Fabry'ego najwcześniejsze objawy pojawiają się w dzieciństwie lub w okresie dojrzewania i wynikają z pewnego przewidywalnego postępu objawów i manifestacji w życiu człowieka. Jednak osoby z chorobą Fabry'ego mogą nie mieć wszystkich tych objawów.
Wczesne objawy choroby Fabry'ego obejmują nerwobóle dłoni i stóp oraz małe, ciemne plamy na skórze, znane jako angiokeratoma. Późniejsze objawy mogą obejmować układ nerwowy, zmniejszoną zdolność pocenia się, serce i nerki. Niektóre osoby mają nieklasyczną postać choroby Fabry'ego, w której objawy pojawiają się znacznie później w życiu i obejmują mniej narządów.
Dzieciństwo / od nastolatków do nastolatków:
- Ból, drętwienie lub pieczenie dłoni lub stóp
- Teleangiektazje lub „pajączki” na uszach lub oczach
- Małe, ciemne plamy na skórze (angiokeratoma), często między biodrami a kolanami
- Problemy żołądkowo-jelitowe naśladujące zespół jelita drażliwego, z bólem brzucha, skurczami i częstymi wypróżnieniami
- Zmętnienie rogówki oka lub dystrofia rogówki, którą wykrywa okulista i na ogół nienie pogorszyć wzrok
- Opuchnięte górne powieki
- Zjawisko Raynauda
Młoda dorosłość:
- Większe teleangiektazje
- Więcej angiokeratoma lub małe ciemne plamy na skórze
- Zmniejszona zdolność pocenia się i trudności z regulacją temperatury ciała
- Obrzęk limfatyczny lub obrzęk stóp i nóg
Dorosłość, wiek średni i nie tylko:
- Choroby serca, arytmie i problemy z zastawką mitralną
- Choroba nerek
- Uderzenia
- Objawy podobne do stwardnienia rozsianego, tj. Objawy wyprysków układu nerwowego
Z biegiem czasu choroba Fabry'ego może powodować chorobę serca znaną jako kardiomiopatia restrykcyjna, w której mięsień sercowy rozwija rodzaj nieprawidłowej sztywności. Podczas gdy usztywniony mięsień sercowy nadal jest w stanie normalnie ściskać lub kurczyć, a tym samym pompować krew, staje się coraz mniej zdolny do całkowitego rozluźnienia podczas rozkurczowej lub wypełniającej fazy bicia serca. Ograniczone wypełnienie serca, od którego pochodzi nazwa tego schorzenia, powoduje, że krew cofa się, gdy próbuje dostać się do komór, co może powodować zatory w płucach i innych narządach.
W miarę starzenia się pacjentów z chorobą Fabry'ego uszkodzenie małych naczyń krwionośnych może również wywoływać dodatkowe problemy, takie jak osłabienie czynności nerek. Choroba Fabry'ego może również powodować problemy w układzie nerwowym zwane dysautonomią. W szczególności te problemy z autonomicznym układem nerwowym są odpowiedzialne za trudności z regulacją temperatury ciała i niezdolność do pocenia się, której doświadczają niektóre osoby z chorobą Fabry'ego.
Objawy u kobiet
Samice mogą być tak samo poważnie dotknięte, jak mężczyźni, ale z powodu genetyki choroby Fabry'ego sprzężonej z chromosomem X, mężczyźni są częściej dotknięci chorobą niż kobiety.
Kobiety z jednym zajętym chromosomem X mogą być bezobjawowymi nosicielami choroby lub mogą u nich wystąpić objawy, w którym to przypadku objawy są zwykle bardziej zmienne niż u mężczyzn z klasyczną chorobą Fabry'ego. Warto zauważyć, że donoszono, że kobiety z chorobą Fabry'ego mogą często być błędnie diagnozowane jako mające toczeń lub inne schorzenia.
W cięższych przypadkach kobiety mogą mieć „klasyczny zespół Fabry'ego”, który, jak się uważa, występuje, gdy normalne chromosomy X są losowo inaktywowane w dotkniętych chorobą komórkach.
Inne objawy
Osoby z klasyczną chorobą Fabry'ego mogą mieć inne objawy, w tym objawy w płucach, przewlekłe zapalenie oskrzeli, świszczący oddech lub problemy z oddychaniem. Mogą też mieć problemy z mineralizacją kości, w tym osteopenię czy osteoporozę. Opisywano bóle pleców głównie w okolicy nerek. Dzwonienie w uszach lub szum w uszach i zawroty głowy mogą wystąpić u osób z zespołem Fabry'ego. Często występują również choroby psychiczne, takie jak depresja, lęk i chroniczne zmęczenie.
Przyczyny
W przypadku osób dotkniętych chorobą Fabry'ego problem zaczyna się w lizosomach. Lizosomy to małe woreczki enzymów w komórkach, które pomagają trawić lub rozkładać substancje biologiczne. Pomagają w oczyszczaniu, usuwaniu i / lub recyklingu materiałów, których organizm nie byłby w stanie rozłożyć w inny sposób i które w przeciwnym razie gromadziłyby się w organizmie.
Niedobór enzymu lizosomalnego
Jeden z enzymów wykorzystywanych przez lizosomy do trawienia związków nazywa się alfa-galaktozydazą A lub alfa-Gal A. W chorobie Fabry'ego enzym ten jest uszkodzony, dlatego choroba Fabry'ego jest również znana jako niedobór alfa-Gal A. Enzym ten normalnie rozkłada określony rodzaj tłuszczu lub sfingolipidu, zwany globotriaozyloceramidem.
Ogólnie rzecz biorąc, enzym może mieć wadę i nadal wykonywać niektóre ze swoich normalnych funkcji. W chorobie Fabry'ego, im lepiej ten wadliwy enzym jest w stanie wykonywać swoją pracę, tym mniejsze jest prawdopodobieństwo, że dana osoba będzie miała objawy. Uważa się, że aby wywołać objawy choroby Fabry'ego, aktywność enzymu musi zostać zmniejszona do około 25% normalnej.
Warianty choroby Fabry'ego
Wiadomo, że występują różne postacie choroby Fabry'ego, w zależności od tego, jak dobrze lub słabo funkcjonuje wadliwy enzym. U osób, które obecnie mają tak zwaną „klasyczną postać” choroby Fabry'ego, wadliwy enzym w rzeczywistości nie działa zbyt wiele. Powoduje to nagromadzenie sfingolipidów w wielu różnych komórkach, powodując w ten sposób osadzanie się związków w wielu różnych tkankach, narządach i układach. W takich przypadkach głębokiego niedoboru enzymu komórki nie są w stanie rozkładać glikosfingolipidów, szczególnie jednego o nazwie globotriaozyloceramid, który z czasem gromadzi się praktycznie we wszystkich narządach, powodując uszkodzenia komórek i urazy związane z chorobą Fabry'ego.
Nietypowa lub późniejsza choroba Fabry'ego
W innych postaciach choroby Fabry'ego enzym nadal działa w niepełnym wymiarze godzin lub z aktywnością wynoszącą około 30% normalnej. Formy te są znane jako „nietypowa choroba Fabry'ego” lub „choroba Fabry'ego o późniejszym początku” i mogą pojawić się dopiero po czterdziestce, pięćdziesiątce, a nawet dziesięcioleciach. W takich przypadkach nadal występują szkodliwe skutki, często w sercu. W związku z tym choroba jest czasami wykryta przypadkowo u kogoś, kto jest oceniany pod kątem niewyjaśnionych problemów z sercem.
Wzór dziedziczenia
Choroba Fabry'ego jest dziedziczona w sposób sprzężony z chromosomem X, co oznacza, że zmutowany lub wadliwy gen jest zlokalizowany na chromosomie X. Chromosomy X i Y są prawdopodobnie najbardziej znane ze swojej roli w określaniu płci dziecka jako mężczyzny lub kobiety. Kobiety mają dwa chromosomy X, podczas gdy mężczyźni mają jeden chromosom X i jeden chromosom Y. Jednak chromosomy X i Y mają wiele innych genów oprócz tych, które określają płeć dziecka. W przypadku choroby Fabry'ego chromosom X przenosi wadliwy gen, który koduje enzym alfa-Gal A.
Mężczyźni z chorobą Fabry'ego przekazują swój chromosom X wszystkim swoim córkom, tak że wszystkie córki mężczyzn dotkniętych chorobą będą nosicielami genu choroby Fabry'ego. Dotknięci mężczyźni taknieprzekazać gen choroby Fabry'ego dokażdysynów, ponieważ synowie z definicji otrzymują chromosom Y swojego ojca i nie mogą odziedziczyć choroby Fabry'ego od ojca.
Kiedy kobieta z genem Fabry ma dziecko, istnieje 50:50 szans, że przekaże dziecku swój normalny chromosom X.Istnieje również 50% prawdopodobieństwo, że każde dziecko urodzone przez kobietę z genem Fabry odziedziczy dotknięty chromosom X i będzie miało gen Fabry. Uważa się, że choroba Fabry'ego dotyka około jednego na 40 000-60 000 mężczyzn, podczas gdy u kobiet częstość występowania jest nieznana.
Diagnoza
Ponieważ choroba Fabry'ego występuje rzadko, rozpoznanie rozpoczyna się od podejrzenia, że dana osoba na nią cierpi. Objawy, takie jak nerwobóle, nietolerancja ciepła, zmniejszona zdolność pocenia się, biegunka, ból brzucha, ciemne plamy na skórze i pienisty mocz mogą sugerować chorobę Fabry'ego.
Wskazówkami mogą być również zmętnienie rogówki oka, obrzęk lub obrzęk oraz nieprawidłowe wyniki badań serca. Historia choroby serca lub udaru, w kontekście choroby Fabry'ego, może być również brana pod uwagę u osób, które zostaną zdiagnozowane w późniejszym życiu.
Następnie diagnoza jest potwierdzana za pomocą różnych testów, potencjalnie obejmujących testy enzymatyczne i testy molekularne lub genetyczne. W przypadku osób z wywiadem rodzinnym wskazującym na niewyjaśnione objawy ze strony przewodu pokarmowego choroby Fabry'ego, ból kończyn, chorobę nerek, udar lub chorobę serca u jednego lub kilku członków rodziny pomocne może być badanie przesiewowe całej rodziny.
Testowanie enzymów
U mężczyzn podejrzanych o chorobę Fabry'ego można pobrać krew w celu określenia poziomu aktywności enzymu alfa-Gal A w białych krwinkach lub leukocytach. U pacjentów z typem choroby Fabry'ego, która obejmuje głównie serce, lub sercowy wariant choroby Fabry'ego, aktywność leukocytów alfa-Gal A jest zwykle niska, ale wykrywalna, podczas gdy u pacjentów z klasyczną chorobą Fabry'ego aktywność enzymatyczna może być niewykrywalna. Ten test enzymatyczny nie wykryje około 50% przypadków choroby Fabry'ego u kobiet, które mają tylko jedną kopię zmutowanego genu i mogą nie wykryć przypadków u mężczyzn z wariantami choroby Fabry'ego. Jednak testy genetyczne są nadal zalecane we wszystkich przypadkach, aby ustalić jak najwięcej informacji.
Badania genetyczne
Przeprowadzono analizę genu alfa-Gal A pod kątem mutacji, aby potwierdzić rozpoznanie choroby Fabry'ego zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Rutynowa analiza genetyczna może wykryć mutację lub wariant sekwencji u ponad 97% mężczyzn i kobiet z nieprawidłową aktywnością alfa-Gal A. Do tej pory znaleziono setki różnych mutacji w genie alfa-Gal A.
Biopsja
Biopsja serca na ogół nie jest wymagana u osób z chorobami serca związanymi z chorobą Fabry'ego. Czasami można to jednak zrobić, gdy występują problemy z lewą komorą serca, a diagnoza nie jest znana. W takich przypadkach patolodzy szukaliby oznak odkładania glikosfingolipidów na poziomie komórkowym. W niektórych przypadkach można pobrać biopsję innych tkanek, takich jak skóra lub nerki. W bardzo rzadkich przypadkach chorobę Fabry'ego zdiagnozowano przypadkowo, gdy lekarze przeprowadzali biopsje w poszukiwaniu przyczyn niewydolności narządowej (najczęściej niewydolności nerek).
Leczenie
Istnieje wiele metod leczenia choroby Fabry'ego, w tym enzymatyczna terapia zastępcza - obecnie na rynku dostępny jest nawet nowszy lek przeznaczony do stabilizowania enzymów organizmu.
Terapia enzymatyczna
Alfa-galaktozydaza A (alfa-Gal A) jest enzymem, którego brakuje u pacjentów z chorobą Fabry'ego, a leczenie pacjentów z tą chorobą polega głównie na zastępowaniu tego brakującego lub niedoboru enzymu.
Samcom z klasyczną chorobą Fabry'ego często podaje się enzymatyczną terapię zastępczą, począwszy od dzieciństwa lub zaraz po zdiagnozowaniu, nawet jeśli objawy jeszcze się nie rozpoczęły.
Samice nosicieli i samce z nietypową chorobą Fabry'ego lub późniejszymi typami choroby Fabry'ego, u których zachowany jest stały poziom aktywności enzymatycznej, mogą odnieść korzyść z zastąpienia enzymu, jeśli choroba Fabry'ego zacznie nabierać kształtu klinicznego, to znaczy, jeśli zmniejszony enzym aktywność wpływa na serce, nerki lub układ nerwowy. We współczesnych wytycznych stwierdza się, że należy rozważyć zastąpienie enzymu i jest to właściwe, gdy istnieją dowody na uszkodzenie nerek, serca lub ośrodkowego układu nerwowego, które można przypisać chorobie Fabry'ego, nawet przy braku innych typowych objawów Fabry'ego.
Dostępne są dwa różne produkty do zastępowania enzymów i oba wydają się działać równie dobrze, chociaż w badaniach nie porównywano ich obok siebie: agalzydaza alfa (Replagal) i agalzydaza beta (Fabrazyme), leki dożylne, które należy podawać co dwa tygodnie.
Wytyczne pediatryczne podkreślają znaczenie wczesnej enzymatycznej terapii zastępczej u dzieci z chorobą Fabry'ego, podkreślając, że taką terapię należy rozważyć u mężczyzn z klasyczną chorobą Fabry'ego przed osiągnięciem dorosłości, nawet jeśli nie wykazują objawów.
Inne zabiegi
Osoby z chorobą Fabry'ego są leczone z powodu problemów z nerkami, sercem i układem nerwowym, a także innych powikłań związanych z uszkodzeniem tkanek spowodowanym chorobą Fabry'ego.
Wykazano, że nowszy lek o nazwie migalastat (Galafold) pomaga w niektórych aspektach przebiegu choroby Fabry'ego w podgrupie pacjentów z „odpowiednimi” mutacjami. Lek działa poprzez stabilizację dysfunkcyjnego enzymu alfa-Gal A w organizmie, pomagając mu znaleźć drogę do lizosomu i pracować bardziej normalnie u pacjentów z odpowiednimi mutacjami. Galafold jest pierwszym doustnym lekiem, który okazał się przydatny u niektórych osób z chorobą Fabry'ego, a od 10 sierpnia 2018 r. FDA ostatecznie zatwierdziła Galafold dla odpowiednich pacjentów z chorobą Fabry'ego. Istnieje test, który określa, czy Galafold może pomóc wadliwemu enzymowi danej osoby.
Słowo od Verywell
Ważne jest, aby wiedzieć, że choroba Fabry'ego występuje bardzo rzadko, ale często jest również błędnie diagnozowana, biorąc pod uwagę szeroki zakres niespecyficznych oznak i objawów. Ponieważ choroba Fabry'ego jest tak rzadka, lekarze mogą nie myśleć o niej od razu w rutynowej praktyce.
Jest takie stare porzekadło podobne do tego: kiedy słyszysz bicie kopyt, myśl o koniach, a nie o zebrach. Zebra w amerykańskim slangu medycznym odnosi się do postawienia egzotycznej diagnozy, gdy pasuje również prosta, bardziej powszechna diagnoza. Nie jest więc zaskakujące, że u pacjentów z chorobą Fabry'ego często występuje początkowa błędna diagnoza lub dwie z innymi schorzeniami. W ankietach na ten temat opisano szeroki zakres początkowo rozważanych rozpoznań u pacjentów z chorobą Fabry'ego.