Zawartość
- Rodzaje mutacji
- Znaczenie testów genetycznych
- Co to są mutacje genów?
- Terapie celowane
- Testowanie
- Słowo od Verywell
Rodzaje mutacji
Istnieją dwa podstawowe typy mutacji genów: mutacje dziedziczne i nabyte.
Dziedziczne mutacje raka płuc
Nazywane również mutacjami linii zarodkowej, dziedziczne mutacje raka płuc to te, z którymi się urodziłeś. Oznacza to, że twój skład genetyczny od samego początku zawiera nieprawidłowości, które zwiększają ryzyko zachorowania na raka płuc. Te mutacje mogą być przekazywane z rodzica na dziecko.
Posiadanie mutacji dziedzicznej nie oznacza, że absolutnie zachorujesz na raka płuc, ale możesz być bardziej wrażliwy na czynniki powodujące raka. Na przykład palenie jest znanym czynnikiem ryzyka raka płuc. Nie u każdego, kto pali, rozwija się choroba, ale palenie w połączeniu z określoną mutacją genetyczną odziedziczoną po rodzicach (np. Znana zmiana DNA na chromosomie 6) zwiększa prawdopodobieństwo zachorowania na raka płuc, jeśli będziesz palić.
Nabyte mutacje raka płuc
Rzadko się zdarza, że zmiany genetyczne powodujące raka płuc są faktycznie dziedziczone. W większości przypadków zmiany genetyczne są nabywane, co oznacza, że zachodzą w wyniku narażenia na czynniki rakotwórcze, które uszkadzają DNA komórki. Te nabyte mutacje, czyli mutacje somatyczne, nie są obecne od urodzenia (i nie występują w rodzinach).
Wśród czynników, które mogą zwiększać ryzyko rozwoju nabytych mutacji raka płuc, są:
- Dym tytoniowy (z pierwszej i drugiej ręki)
- Zanieczyszczenie powietrza
- Radon
- Azbest
- Niektóre metale lub chemikalia
- Hormonalna terapia zastępcza
- Choroba płuc
Gruźlica, astma i POChP należą do chorób zwiększających ryzyko raka płuc. Na przykład, jeśli masz POChP, ryzyko raka płuc jest dwa do czterech razy wyższe niż u osób bez POChP.
Chociaż ten styl życia i czynniki środowiskowe wydają się mieć głębszy wpływ na prawdopodobieństwo zachorowania na raka płuc niż genetyka rodzinna, potrzeba więcej badań, aby uzyskać lepsze zrozumienie mutacji dziedzicznych i nabytych.
Jaka jest różnica między mutacjami dziedzicznymi a nabytymi w przypadku raka?
Znaczenie testów genetycznych
Jeden z najbardziej ekscytujących postępów w leczeniu raka płuc wynika ze zrozumienia zmian genetycznych w komórkach raka płuc. Podczas gdy w przeszłości dzieliliśmy raka płuc na pięć ogólnych typów, teraz wiemy, że nie ma dwóch takich samych nowotworów. Gdyby w pomieszczeniu z rakiem płuc znajdowało się 30 osób, mieliby 30 różnych i unikalnych typów tej choroby.
Jeśli niedawno zdiagnozowano u Ciebie raka płuc, zwłaszcza gruczolakoraka płuc, być może Twój onkolog rozmawiał z Tobą o badaniach genetycznych (zwanych też profilami molekularnymi lub testami biomarkerów) Twojego guza.
Szacuje się, że mutacje kierowcy, które powodują rozwój raka, występują aż u 70% osób z gruczolakorakiem płuc.
Obecnie zaleca się, aby wszyscy pacjenci z rakiem płuc przeszli testy biomarkerów w celu wyszukania mutacji kierowcy, do których lekarze mogą być w stanie skierować leczenie. Wykrywalne mutacje obejmują:
- Mutacje EGFR
- Przegrupowania ALK
- Przegrupowania ROS1
- Wzmocnienia MET
- Mutacje KRAS
- Mutacje HER2
- Mutacje BRAF
- Mutacje RET
- Mutacje NTRK
Co to są mutacje genów?
Mutacje genów to zmiany w określonym genie w chromosomie. Wszystkie geny składają się ze zmiennych sekwencji czterech aminokwasów (zwanych zasadami) -adeniny, tyrozyny, cytozyny i guaniny.
Kiedy gen jest narażony na toksyny w środowisku lub gdy zdarzy się wypadek podczas podziału komórki, może dojść do mutacji lub zmiany. W niektórych przypadkach może to oznaczać, że jedna zasada jest zastępowana inną, jak adenina zamiast guaniny. W innych przypadkach bazy można w jakiś sposób wstawiać, usuwać lub przestawiać.
Komórki rakowe kontra normalne komórki: czym się różnią?Rodzaje mutacji
Istnieją dwa rodzaje nabytych mutacji występujących w raku płuc: mutacje kierowcy i mutacje pasażera.
Mutacje sterowników
Geny kierujące odgrywają bezpośrednią rolę w procesie, w którym zaczyna się rak, zwanym onkogenezą. Po zainicjowaniu raka te uszkodzone lub zmutowane geny dosłownie napędzają wzrost komórek rakowych. W raku płuc może występować więcej niż jeden typ genu sterującego. Badacze oszacowali, że w 51% przypadków raka płuc wykryto mutacje znanych czynników napędzających.
Mutacje pasażera
Tak jak ktoś może być pasażerem samochodu, niektóre zmutowane geny są obecne w guzie, ale nie napędzają wzrostu komórek rakowych - są po prostu na przejażdżkę. Te neutralne komórki znacznie przewyższają liczbę komórek kierujących. Ponownie, liczba genów pasażerskich jest różna w zależności od guza, ale niektóre guzy mogą mieć ponad 1000 takich mutacji.
Terapie celowane
Chemioterapia była tradycyjnie leczeniem z wyboru w przypadku nieoperacyjnego raka płuc lub jako terapia uzupełniająca wspomagająca chirurgię płuc. Jednak wprowadzenie terapii celowanej wszystko to zmieniło. Leki te zwiększają skuteczność leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca.
Terapie celowane to forma medycyny precyzyjnej, co oznacza, że dobierane są dla Ciebie na podstawie precyzyjnych informacji o Twojej chorobie. Informacje te pochodzą z testów genetycznych Twojego raka.
Różni się to znacznie od konwencjonalnej chemioterapii, w której każdy otrzymuje te same leki lub gdy leki mogą być spersonalizowane tylko na podstawie wrażliwości na określone skutki uboczne. Leki chemioterapeutyczne atakują wtedy wszystkie szybko dzielące się komórki - czy to rakowe, czy nie. Terapie celowane atakują tylko określone nieprawidłowości obecne w komórkach nowotworowych.
W przeciwieństwie do leków stosowanych w chemioterapii, które niosą ze sobą ryzyko toksyczności i poważnych skutków ubocznych, leki celowane zapewniają znacznie mniejszy dyskomfort i lepszą jakość życia.
W przypadku leków stosowanych w chemioterapii od 20% do 30% pacjentów reaguje na leczenie, a wskaźnik przeżycia wolnego od progresji szacuje się na około trzy do pięciu miesięcy. Teraz, stosowanie leków do terapii celowanej w celu leczenia zgodnie z genetycznym składem raka pozwala na wyższe wskaźniki odpowiedzi i dłuższe wskaźniki przeżycia bez progresji.
Na przykład, stosując leki ukierunkowane na mutacje EGFR, lekarze widzą 75% wskaźnik odpowiedzi i przeżycie wolne od progresji wynoszące od 9 do 13 miesięcy. W przypadku leków, których celem jest rearanżacja ALK, odsetek odpowiedzi wynosi 60% z dziewięciomiesięcznym wskaźnikiem przeżycia wolnego od progresji.
Jakie są terapie celowane w przypadku raka płuc?Terapie celowane dla określonych mutacji
Naukowcy nieustannie badają nowe sposoby leczenia raka płuc za pomocą leków, które działają na określone mutacje lub zmiany genetyczne. Leki te można podzielić na kilka kategorii.
Inhibitory EGFR
Niektóre typy niedrobnokomórkowego raka płuca wytwarzają w nadmiernych ilościach EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu), białko zaangażowane we wzrost i podział komórek. Zmutowane komórki rosną zbyt szybko. Te leki hamujące EGFR działają spowalniając wzrost, aby utrzymać raka pod kontrolą:
- Tarceva (erlotynib)
- Iressa (gefitynib)
- Tagrisso (ozymertynib)
- Vizimpro (dakomitynib)
- Gilotrif (afatynib)
- Portrazza (Necitumumab)
Inhibitory ALK
Około 5% niedrobnokomórkowych raków płuc wytwarza nieprawidłowe białko ALK, które powoduje wzrost i rozprzestrzenianie się komórek rakowych. Ta mutacja może być ukierunkowana na następujące leki:
- Xalkori (kryzotynib)
- Zykadia (cerytynib)
- Alecensa (alektynib)
- Alunbrig (brygatynib)
- Lorbrena (lorlatynib)
Leki ukierunkowane na przegrupowanie ROS1
Około 1% do 2% niedrobnokomórkowych raków płuc ma rearanżację w genie zwanym ROS1. Ta mutacja jest podobna do rearanżacji ALK, więc niektóre leki działają na oba mogą powodować warunki. Leki ukierunkowane na nieprawidłowe białko ROS1 obejmują:
- Xalkori (kryzotynib)
- Zykadia (cerytynib)
- Lorbrena (lorlatynib)
- Rozlytrek (entrectinib)
Inhibitory angiogenezy
Angiogeneza to proces, w którym tworzą się nowe naczynia krwionośne. Niektóre terapie celowane mogą blokować tworzenie się naczyń krwionośnych i odżywianie guzów nowotworowych.
Ukierunkowane inhibitory angiogenezy, które są zatwierdzone do leczenia osób z rakiem płuc, mogą być stosowane w chemioterapii. Obejmują one:
- Avastin (bewacyzumab)
- Cyramza (ramucyrumab)
Niektóre rzadkie mutacje można również leczyć inhibitorem BRAF, inhibitorem MEK, inhibitorem RET lub inhibitorem MET.
Odporność na leczenie
Trudnym problemem związanym z leczeniem celowanym jest to, że prawie każdy nieuchronnie staje się oporny na obecnie dostępne terapie. Istnieje wiele mechanizmów, dzięki którym tak się dzieje, co utrudnia znalezienie jednego rozwiązania. Trwają badania kliniczne oceniające zarówno zastosowanie zastępowania drugiego leku w celu zwalczania mutacji, jak i łączenie leków wykorzystujących różne cele lub mechanizmy do ataku na komórkę rakową.
Testowanie
Testy genetyczne są obecnie rutynową częścią leczenia raka płuc. Jeśli zdiagnozowano u Ciebie jakiekolwiek stadium raka płuc, Twój lekarz prawdopodobnie poprosi o testy w celu sprawdzenia biomarkerów.
Istnieją dwa podstawowe typy testów genomowych w kierunku raka płuc. Obejmują one pobranie próbki tkanki lub próbki krwi.
Biopsja tkanki to standardowa procedura, za pomocą której lekarze pobierają próbkę do badań genetycznych. Jeśli jednak Twój lekarz planuje chirurgiczne usunięcie raka niezależnie od jego genetyki, po operacji zostanie zachowana próbka usuniętego chirurgicznie guza do analizy.
Coraz częściej lekarze oprócz biopsji tkanki zamawiają płynną biopsję. Płynna biopsja to badanie krwi, które sprawdza, czy we krwi krążą komórki rakowe i może być użyte do wykrycia mutacji genetycznych w tych komórkach. Płynna biopsja ma zalety:
- Pozwala uniknąć ryzyka infekcji, odmy opłucnowej (zapadnięcie się płuca) lub innych powikłań
- Stanowi dobrą alternatywę, jeśli guz znajduje się w trudno dostępnym miejscu
- Jest mniej inwazyjny
- Umożliwia lekarzom łatwe porównywanie wielu próbek w czasie, aby zobaczyć, jak reagujesz na leczenie
Słowo od Verywell
Możliwość zrozumienia molekularnego profilu guzów płuc jest niezwykle ekscytującym obszarem badań i jest prawdopodobne, że nowe terapie celowane dla nowo zidentyfikowanych mutacji będą stale dostępne, ponieważ badania kliniczne poszukują bardziej skutecznych opcji.
Jeśli zdiagnozowano u Ciebie raka płuc, zwłaszcza gruczolakoraka płuc lub płaskonabłonkowego raka płuca, porozmawiaj ze swoim lekarzem o badaniach genetycznych. Jeśli twoje wyniki pokazują biomarker genetyczny, zbadaj dostępne terapie i nawiąż kontakt z innymi, którzy mają tę samą diagnozę. Istnieje wiele obiecujących możliwości dla osób z tymi typami raka, w tym leki, które pozwalają leczyć raka przez długi czas, tak jak w przypadku długotrwałej choroby, takiej jak cukrzyca.