Zawartość
Funkcjonalne wyleczenie jest hipotezą opartą na dowodach, dzięki której można kontrolować HIV bez stosowania przewlekłych leków. W przeciwieństwie do szczepionki sterylizującej, w której HIV zostałby całkowicie wyeliminowany z organizmu, lekarstwo funkcjonalne służy raczej remisji, w której wirus nie jest w stanie wywołać choroby, nawet jeśli nadal pozostają ślady wirusa.Istnieje wiele entuzjazmu i prawie tyle samo kontrowersji związanych z perspektywą leczenia funkcjonalnego. Françoise Barré-Sinoussi, współodkrycie HIV, stwierdziła w 2013 roku, że w pełni wierzy, że takie lekarstwo można znaleźć „w ciągu najbliższych 30 lat”. Z kolei Robert Gallo (któremu również przypisuje się odkrycie HIV) uważa tę koncepcję za wadliwą i uważa, że niektóre części teorii „prawdopodobnie nie zadziałają”.
Jak może działać lekarstwo funkcjonalne
Jednym z największych wyzwań stojących przed badaczami są komórki i tkanki organizmu (zwane utajonymi rezerwuarami), w których HIV może przetrwać nawet w obliczu całkowitej supresji wirusa. W tych rezerwuarach komórkowych ukryty jest kod genetyczny wirusa HIV, którego układ odpornościowy nie jest w stanie wykryć.
Ponieważ wirus nie replikuje się aktywnie - ale jest raczej przenoszony biernie w miarę replikacji komórki gospodarza - leki przeciwretrowirusowe w większości nie mają na niego wpływu (ponieważ leki przeciwretrowirusowe działają poprzez przerywanie etapu w cyklu życiowym wirusa, a nie żywiciela).
W celu rozwiązania tego problemu badanych jest kilka modeli:
- Opróżnij utajone zbiorniki. Niektórzy naukowcy wykazali, że poprzez stymulację rezerwuarów HIV można reaktywować i uwolnić z ukrytych sanktuariów. Dzięki temu ART i inne czynniki neutralizujące mogą w pełni wyeliminować nowo oczyszczony wirus, co jest strategią znaną jako „kick-kill”. Kilka leków ma zdolność usuwania tych ważnych rezerwuarów, ale jak dotąd tylko częściowo. Oczekuje się, że nowsze kombinacje leków poprawią te wyniki.
- Stymuluj organizm do produkcji „zabójczych” przeciwciał. Istnieją rodzaje białek odpornościowych, zwanych przeciwciałami, które są wytwarzane przez organizm w odpowiedzi na infekcję. Niektóre z nich mają zdolność neutralizowania wirusa HIV. Problem polega na tym, że HIV mutuje tak szybko, że nigdy nie ma wystarczająco dużej różnorodności „zabójczych” przeciwciał, aby zneutralizować wszystkie szczepy. Jednak w ostatnich latach naukowcy odkryli, że niektóre, rzadkie osoby mają wyspecjalizowane przeciwciała szeroko neutralizujące (BnAbs), które mogą zabijać szerokie spektrum mutacji HIV. Naukowcy badają sposoby stymulowania tych naturalnie występujących czynników, których strategia może pomóc w spełnieniu obietnicy „kopniaka”
Dowody na funkcjonalne wyleczenie
Chociaż badania nad funkcjonalnym lekiem toczą się już od kilku lat, trzy konkretne wydarzenia dostarczyły fundamentalnego dowodu słuszności koncepcji.
Najważniejszym z nich jest jeden pacjent, którego uważa się za „wyleczonego” z HIV w 2009 roku. Timothy Brown (pacjent berliński) był Amerykaninem żyjącym w Berlinie, zarażonym wirusem HIV, któremu wykonano eksperymentalny przeszczep szpiku kostnego w celu leczenia ostrej białaczki. Lekarze wybrali dawcę komórek macierzystych z dwiema kopiami mutacji genetycznej zwanej CCR5-delta-32, znanej z odporności na HIV w rzadkiej populacji ludzi.
Rutynowe testy przeprowadzone wkrótce po przeszczepie ujawniły, że poziom przeciwciał HIV we krwi Browna spadł do takiego poziomu, który sugeruje całkowitą eliminację wirusa. Późniejsze biopsje nie potwierdziły obecności wirusa HIV w żadnej tkance Browna, potwierdzając twierdzenia, że mężczyzna rzeczywiście został wyleczony. Chociaż ryzyko śmierci jest uważane za zbyt wysokie, aby rozważać przeszczep szpiku kostnego jako opcję leczniczą, przypadek dostarczył przynajmniej dowodów na to, że wyleczenie jest w rzeczywistości możliwe.
W międzyczasie inni naukowcy badali środki eksperymentalne, które mają zdolność usuwania wirusa HIV z utajonych rezerwuarów. Jedno z najwcześniejszych badań, przeprowadzone na Uniwersytecie Północnej Karoliny w 2009 r., Wykazało, że klasa leków zwanych inhibitorami deacetylazy histonowej (HDAC) może reaktywować utajonego wirusa HIV na poziomach leków uważanych za bezpieczne i tolerowane.
Podczas gdy kolejne badania sugerują, że stosowanie pojedynczego czynnika HDAC może zapewnić tylko częściową reaktywację, istnieją pewne dowody sugerujące, że skojarzona terapia HDAC lub nowsze klasy leków przeciwnowotworowych (zwanych związkami ingenolu) mogą całkowicie wypłukać utajony wirus HIV z ukrytego zbiorniki.
Droga do przodu
Choć wszystkie badania mogą się wydawać obiecujące, stawiają one tyle samo pytań, co odpowiedzi. Główny wśród nich:
- Czy usunięcie wirusa HIV z jego rezerwuarów wystarczy, aby wirus nie utworzył ponownie rezerwuarów w tych samych (lub innych) komórkach?
- Jak ważna może być szeroka neutralizacja przeciwciał dla funkcjonalnego wyleczenia, biorąc pod uwagę, że stymulacja pojedynczego przeciwciała tego rodzaju jest w najlepszym przypadku teoretyczna?
- Jak bardzo możemy być pewni, że wirusowe odbicie nie nastąpi, jak to miało miejsce w przypadku dziecka Mississippi i innych nieudanych prób?
Chociaż wydaje się, że jesteśmy właściwą drogą, ważne jest, aby patrzeć na badania z ostrożnym optymizmem. Nawet jeśli naukowcy wciąż odkrywają tajemnice związane z HIV, żaden z tych postępów nie sugeruje nawet niejasno, że zmieniły się zasady dotyczące zapobiegania i leczenia HIV.
Jeśli już, biorąc pod uwagę dowody na to, że wczesne wykrywanie i interwencja są kluczem do wyleczenia, konieczność zachowania czujności jest być może ważniejsza niż kiedykolwiek.