Immunoterapia raka piersi

Posted on
Autor: Marcus Baldwin
Data Utworzenia: 19 Czerwiec 2021
Data Aktualizacji: 1 Listopad 2024
Anonim
Immunoterapia w raku piersi - dr hab. Renata Duchnowska
Wideo: Immunoterapia w raku piersi - dr hab. Renata Duchnowska

Zawartość

Immunoterapia raka piersi do niedawna była stosunkowo nieskuteczna w porównaniu z czasami dramatycznymi reakcjami na te leki w przypadku raka, takiego jak czerniak i rak płuc. Zmieniło się to w marcu 2019 r. Wraz z przyspieszonym zatwierdzeniem leku Tecentriq (atezolizumab) dla kobiet i mężczyzn z przerzutowym (stadium 4) lub miejscowo zaawansowanym i nieoperacyjnym potrójnie ujemnym rakiem piersi. Zatwierdzenie towarzyszy testowi towarzyszącemu, który pomaga wybrać osoby, które mogą odnieść korzyści z leczenia.

Lek Keytruda (pembrolizumab) może być również stosowany u niektórych osób z rakiem piersi z przerzutami, który ma określone zmiany molekularne.

Podstawy immunoterapii

Immunoterapia to leczenie wykorzystujące układ odpornościowy lub produkty układu odpornościowego do walki z rakiem. Opiera się na wiedzy, że nasze ciała już wiedzą, jak walczyć z rakiem, i uważa się, że to właśnie ta odpowiedź immunologiczna leży u podstaw rzadkiej, ale dobrze udokumentowanej spontanicznej regresji raka, która występuje u niektórych osób.


Pomimo posiadania komórek odpornościowych w naszych ciałach, które szukają i niszczą komórki rakowe, w szczególności komórki T, nowotwory niestety odkryły sposoby na uniknięcie układu odpornościowego. Mogą to zrobić, zakładając maskę, aby mogli się ukryć, lub wydzielając substancje chemiczne, które tłumią odpowiedź immunologiczną.

Immunoterapia nie jest jedyną metodą leczenia, ale raczej obejmuje szeroki zakres potencjalnych terapii, od inhibitorów punktów kontrolnych (w tym leków ostatnio zatwierdzonych do leczenia raka piersi), przez terapię limfocytami T CAR, po szczepionki na raka.

Immunoterapia raka piersi

Pomimo poprawy wskaźników przeżycia przy stosowaniu leków immunoterapeutycznych w przypadku nowotworów trudnych do leczenia, takich jak przerzutowy rak płuc i czerniak, sądzono, że leki te będą mniej skuteczne w przypadku raka piersi. Ma to sens, biorąc pod uwagę sytuacje, w których leki te działają lepiej lub gorzej.

Inhibitory punktów kontrolnych

Leki immunoterapeutyczne, które obecnie mogą być stosowane (poza badaniami klinicznymi) w leczeniu raka piersi, są nazywane inhibitorami punktów kontrolnych. W układzie odpornościowym istnieje kilka punktów kontrolnych, które zapewniają, że układ odpornościowy nie jest nadaktywny. W rzeczywistości stany znane jako choroby autoimmunologiczne są związane z amokiem układu odpornościowego, który następnie atakuje normalne tkanki w organizmie.


Jeśli myślisz o układzie odpornościowym jak o samochodzie, punktami kontrolnymi są pedały hamulca. W tej analogii, inhibitory punktów kontrolnych to leki, które usuwają stopę z pedału hamulca, dzięki czemu układ odpornościowy może przyspieszyć swoją pracę polegającą na eliminowaniu ciał obcych i komórek.

Zahamowanie immunologicznego punktu kontrolnego i rak

Inhibitory punktów kontrolnych wydają się być bardziej skuteczne w przypadku guzów, które mają wysoki poziom białka zwanego PD-L1 lub duże obciążenie mutacyjne.Obciążenie mutacyjne odnosi się do liczby mutacji obecnych w guzie.

Ponieważ komórki z większą liczbą mutacji powinny teoretycznie wydawać się bardziej nienormalne, kiedy układ odpornościowy zostaje wyzwolony do ataku, powinien lepiej rozpoznawać komórki z większą liczbą mutacji niż komórki zawierające mniej mutacji. W przypadku raka płuc osoby, które paliły, mają zwykle guzy zawierające znacznie większą liczbę mutacji niż guzy raka płuc u osób, które nigdy nie paliły, a osoby, które paliły, zwykle reagują na te leki częściej niż osoby nigdy nie palące.

Ogólnie komórki raka piersi mają znacznie mniej mutacji niż niektóre inne rodzaje raka.


Podobnie jak w przypadku innych nowotworów, immunoterapia jest bardziej skuteczna w przypadku guzów piersi z wysokim obciążeniem mutacjami guza (TMB) lub wysokim poziomem PD-L1.

Ponadto stosowanie samych leków immunoterapeutycznych w raku piersi (terapie z jednym lekiem), zamiast łączenia leków z chemioterapią, miało niewielki wpływ na guzy piersi z powodu małej liczby limfocytów naciekających guz (rodzaj białych krwinek). ) w większości przypadków raka piersi.

Tecentriq (atezolizumab) na potrójnie ujemny rak piersi

Tecentriq (atezolizumab) jest zarejestrowany zarówno dla kobiet, jak i mężczyzn z potrójnie ujemnym rakiem piersi (rak piersi z ujemnym statusem receptorów estrogenowych, progesteronowych i HER2). Lek jest również dopuszczony do leczenia raka pęcherza i niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium 3, gdy operacja nie jest możliwa. Chociaż jest jeszcze za wcześnie, aby określić korzyści dotyczące całkowitego przeżycia, dotychczasowe wyniki są zachęcające.

Tecentriq jest przeciwciałem PD-L1, które działa poprzez blokowanie PD-L1. PD-L1 (ligand programowanej śmierci 1) to białko występujące na powierzchni niektórych komórek rakowych, które zapobiega atakowaniu komórki przez układ odpornościowy. Tecentriq blokuje PD-L1, zasadniczo usuwając maskę z komórki rakowej, aby układ odpornościowy mógł ją rozpoznać, a następnie zaatakować.

Testowanie

Zanim produkt Tecentriq będzie można zastosować u osób z potrójnie ujemnym rakiem piersi, należy wykonać test towarzyszący (test VENTANA PD-L1) w celu określenia, kto może zareagować na lek. Tecentriq jest najskuteczniejszy u osób z wysoką ekspresją PD-L1 lub dużą ilością białka PD-L1 na powierzchni komórek raka piersi. Test uważa się za pozytywny, gdy komórki odpornościowe naciekające guza barwione PD-L1 pokrywają jeden procent lub więcej powierzchni guza.

Skuteczność

Rozważając możliwość zastosowania preparatu Tecentriq w leczeniu raka piersi, warto przyjrzeć się jego skuteczności w dotychczasowych badaniach.

W badaniu z 2018 r. Znanym jako próba IMPassion 130 opublikowanym w The New England Journal of Medicine, badacze porównali wyniki Tecentriq stosowanego wraz z Abraxane (złapać-paklitaksel), osobom leczonym lekiem Abraxane plus placebo. (Abraxane to rodzaj chemioterapii stosowanej w przypadku raka piersi z przerzutami). W badaniu wzięło udział 902 osoby, które wcześniej nie otrzymywały chemioterapii z powodu przerzutów.

Mediana czasu przeżycia bez progresji choroby (czas, w którym połowa osób zmarła lub przeżyła, ale ich guzy urosły lub rozprzestrzeniły się, a połowa żyła bez pogorszenia raka) wynosiła 7,4 miesiąca w grupie immunoterapii w w przeciwieństwie do 4,8 miesiąca w grupie, która otrzymała sam Abraxane. Obiektywne wskaźniki odpowiedzi zaobserwowano u 53 procent osób w grupie immunoterapii w porównaniu z zaledwie 33 procentami w grupie bez immunoterapii.

W innym badaniu z 2019 r. Opublikowanym w JAMA Onkology, badacze przyjrzeli się bezpieczeństwu i tolerancji preparatu Tecentriq w skojarzeniu z Abraxane u 33 pacjentów ze stopniem 4 lub miejscowo nawracającym potrójnie ujemnym rakiem piersi, którzy otrzymali do dwóch linii wcześniejszej chemioterapii. Osoby te były obserwowane średnio przez 24,4 miesiąca. Odpowiedzi na leczenie odnotowano nawet u osób wcześniej leczonych chemioterapią i pomimo skutków ubocznych większość pacjentów miała możliwy do opanowania profil bezpieczeństwa.

Jak to jest dane

W badaniach ludzie otrzymywali Tecentriq 840 mg (lub placebo) we wlewie dożylnym w pierwszym i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu. Abraxane (100 mg / m2) podawano dożylnie w pierwszym, ósmym i 15 dniu każdego 28-dniowego cyklu. Kontynuowano to do czasu progresji raka lub skutków ubocznych prowadzących do przerwania leczenia.

Skutki uboczne

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi leczenia połączeniem Tecentriq i Abraxane (występującymi u 20 procent lub więcej osób) były:

  • Wypadanie włosów
  • Neuropatia obwodowa
  • Zmęczenie
  • Nudności
  • Biegunka
  • Niedokrwistość
  • Zaparcie
  • Kaszel
  • Bół głowy
  • Neutropenia (niski poziom rodzaju białych krwinek zwanych neutrofilami)
  • Wymioty
  • Zmniejszony apetyt

Działania niepożądane / powikłania

Podobnie jak w przypadku większości metod leczenia raka, takie połączenie leków wiąże się z pewnym ryzykiem. Mniej powszechne, ale poważniejsze skutki uboczne mogą obejmować:

  • Zapalenie płuc (zapalenie płuc)
  • Zapalenie wątroby (zapalenie wątroby)
  • Zapalenie okrężnicy (zapalenie okrężnicy)
  • Zaburzenia układu hormonalnego, takie jak niedoczynność tarczycy lub niewydolność nadnerczy
  • Infekcje
  • Reakcje alergiczne

Przeciwwskazania

Nie należy stosować skojarzenia Tecentriq i Abraxane w ciąży, ponieważ może to prowadzić do wad wrodzonych. W przypadku kobiet przed menopauzą należy stosować skuteczną antykoncepcję (ale nie terapie hormonalne, takie jak pigułka antykoncepcyjna).

Koszt

Niestety, podobnie jak w przypadku wielu nowych leków zatwierdzonych do leczenia raka w ostatnich latach, koszt obecnie zatwierdzonych terapii immunoterapeutycznych jest bardzo wysoki.

Keytruda (pembrolizumab)

Lek Keytruda (pembrolizumab) jest również inhibitorem punktu kontrolnego, który jest zatwierdzony do leczenia przerzutów lub nieoperacyjnych nowotworów, które mają zmiany molekularne zwane MSI-H (wysoka niestabilność mikrosatelitarna) lub dMMR (niedobór naprawy niedopasowania DNA).

W badaniach klinicznych istnieją dowody na to, że Keytruda może również odgrywać rolę w leczeniu przerzutowego raka piersi HER2 dodatniego (wraz z terapią celowaną HER2, taką jak Herceptin (trastuzumab) z wysokim PD-L1 i wysokim poziomem limfocytów naciekających guz.

Inne rodzaje immunoterapii w raku piersi

Chociaż obecnie nie ma innych zatwierdzonych leków immunoterapeutycznych na raka piersi, wiele metod jest obecnie ocenianych w badaniach klinicznych.

Mity związane z badaniami klinicznymi są liczne i wiele osób wyraża obawy związane z uczestnictwem. Należy pamiętać, że każda obecnie zatwierdzona przez nas terapia była kiedyś badana w badaniu klinicznym.

Kombinacje immunoterapii i terapii celowanych

Potencjalna terapia raka piersi obejmuje łączenie leków immunoterapeutycznych (inhibitory punktów kontrolnych) z terapiami celowanymi, takimi jak terapie celowane HER2, inhibitory CDK 4/6, takie jak Ibrance (palbocyklib), inhibitory angiogenezy, takie jak Avastin (bewacyzumab), poli (ADP-ryboza) inhibitory polimerazy (PARP), inne leki chemioterapeutyczne i radioterapia.

Celowanie w desmoplazję

Fibroblasty to rodzaj komórek tkanki łącznej otaczających guzy. Przerost tkanki łącznej wokół guzów, stan określany jako desmoplazja, uniemożliwia komórkom odpornościowym dostęp do guza i jest uważany za jeden z powodów, dla których rak piersi ogólnie słabo reaguje na inhibitory punktów kontrolnych.

Lek stosowany obecnie w przeszczepach szpiku kostnego, Mozobil (pleryksafor), jest ukierunkowany na desmoplazję i może umożliwić skuteczniejsze działanie inhibitorów punktów kontrolnych. Ta koncepcja polegająca na badaniu tkanek otaczających guz lub mikrośrodowiska guza jest obecnie przedmiotem wielkiego zainteresowania w opracowywaniu lepszych terapii przeciwnowotworowych.

Limfocyty naciekające guz (TILS)

Ponieważ guzy są zwykle znacznie bardziej wrażliwe na inhibitory punktów kontrolnych, jeśli mają większą liczbę limfocytów naciekających guz, naukowcy rozważają dodanie tych komórek do docelowych mutacji guza.

Adoptywny transfer komórek (ACT)

W badaniu klinicznym jedna pacjentka z rakiem piersi doświadczyła całkowitej remisji raka piersi z przerzutami z nową formą adopcyjnego transferu komórek po tym, jak nie zareagowała na jakiekolwiek inne leczenie, takie jak chemioterapia lub terapia hormonalna.

Szczepionki lecznicze

Obecnie trwają badania kliniczne dotyczące potencjalnego wpływu szczepionek terapeutycznych na raka piersi.

Immunoterapia jako terapia adiuwantowa lub neoadiuwantowa

Podczas gdy immunoterapia była najczęściej postrzegana jako metoda leczenia przerzutowego raka piersi, naukowcy uważają, że może ona odgrywać rolę również we wcześniejszych stadiach raka piersi.

Prowadzone są badania dotyczące stosowania immunoterapii przed operacją raka piersi (immunoterapia neoadiuwantowa) u osób z potrójnie ujemnym rakiem piersi lub HER2 dodatnim rakiem piersi. Istnieją również badania oceniające immunoterapię pooperacyjną (immunoterapia adiuwantowa) z zastosowaniem inhibitorów punktów kontrolnych duralumab i tremelimumab u osób z rakiem piersi w stadium 2 lub 3 z dodatnim receptorem estrogenowym.

Inne metody leczenia raka piersi z przerzutami

Oprócz ogólnych opcji przerzutowego raka piersi należy zauważyć, że lekarze coraz częściej stosują miejscowe metody leczenia przerzutów raka piersi. Obejmuje to stosowanie leków modyfikujących kości w przypadku przerzutów raka piersi, a czasem zabiegi chirurgiczne lub stereotaktyczną radioterapię ciała (SBRT). SBRT jest wysokodawkową radioterapią podawaną na niewielki, zlokalizowany obszar tkanki w celu wyeliminowania przerzutów.

Zabiegi te są stosowane, aby spróbować wyeliminować obszary rozprzestrzeniania się na obszary takie jak płuca lub mózg, gdy występuje tylko kilka przerzutów.

Opcje leczenia raka piersi z przerzutami

Słowo od Verywell

W ostatnich latach poczyniono postępy, które często mogą przedłużyć życie osób z przerzutowym rakiem piersi. Podczas gdy leki immunoterapeutyczne znane jako inhibitory punktów kontrolnych miały czasami dramatyczny wpływ na kilka innych typów raka, do niedawna rola tych leków w leczeniu raka piersi była ograniczona.

Na szczęście lepsze zrozumienie układu odpornościowego i tego, jak działają te leki, daje nadzieję, że zmieniające się czynniki, takie jak mikrośrodowisko guza, mogą oczyścić ścieżkę wokół guzów piersi, tak aby leki immunoterapeutyczne mogły być aktywne w raku piersi. Inne rodzaje immunoterapii również dają nadzieję, a wiele badań klinicznych jest w toku lub jest obecnie planowanych.

Jak długo możesz żyć z rakiem piersi z przerzutami?