Zawartość
- Czynniki wpływające
- Dowody na ryzyko genetyczne
- Dziedziczne mutacje genów
- Badania przesiewowe i leczenie
- Słowo od Verywell
Obecne badania sugerują, że genetyka jest bardziej skłonna do przyczynienia się do rozwoju raka płuc, jeśli:
- Młodszy (poniżej 50 lat)
- Płeć żeńska
- Nigdy nie palił
Chociaż nauka dotycząca genetyki raka płuc jest wciąż w początkowym okresie, naukowcy zidentyfikowali pewne mutacje, które mogą zwiększać ryzyko.
Czynniki wpływające
Rodzinny rak płuc to termin, który może sugerować, że gen nowotworowy jest „przekazywany” z rodziców na dzieci. Dziś badacz uważa rodzinnego raka płuc za chorobę połączenie czynników genetycznych i środowiskowych, które zwiększają ryzyko raka płuc wśród członków rodziny.
Ogólnie rzecz biorąc, osoby z krewnym pierwszego stopnia (rodzicem, rodzeństwem lub dzieckiem) z rakiem płuc mają około 1,5-krotnie większe ryzyko choroby w porównaniu z osobami bez historii rodzinnej. Dotyczy to zarówno osób palących, jak i osób nigdy niepalących.
Ale sama historia rodziny nie może przewidzieć, czy zachorujesz na raka płuc, czy nie. Twój status palenia odgrywa bardziej centralną rolę, ponieważ byli lub obecni palacze z rakiem płuc w wywiadzie rodzinnym mają nie mniej niż trzykrotnie większe ryzyko raka płuc w porównaniu z osobami nigdy nie palącymi bez historii rodzinnej.
Mimo to historia palenia prawie zawsze będzie bardziej przyczyniać się do rozwoju raka płuc niż genetyka.
Obecne dowody sugerują, że na rodzinne ryzyko raka płuc wpływa wiele przecinających się czynników, w tym:
- Genetyka
- Podobny styl życia (np. Palenie i dieta)
- Podobne środowiska (takie jak zanieczyszczenie powietrza w pomieszczeniach i na zewnątrz)
Na przykład bierne palenie w domu może zwiększyć ryzyko raka płuc o 20–30%. Podobnie narażenie na radon w domu - druga najczęstsza przyczyna raka płuc w Stanach Zjednoczonych - może również wpływać na rodzinne ryzyko choroby.
W związku z tym historia raka płuc w rodzinie nie może tak bardzo przewidywać prawdopodobieństwa wystąpienia choroby, co podkreśla potrzebę dostosowania modyfikowalnych czynników ryzyka i utrzymywania zwiększonej czujności na wszelkie oznaki i objawy raka płuc.
Które kraje mają najwyższy wskaźnik zachorowań na raka płuc?Dowody na ryzyko genetyczne
Nauka badająca rolę genetyki w raku płuc jest wciąż młoda. Mimo to istnieje wiele czynników, które sugerują, że rak płuc ma składnik dziedziczny.
Młodszy wiek
Osoby, u których rak płuc wystąpi w młodszym wieku, są bardziej narażone na genetyczne predyspozycje do tej choroby.
W Stanach Zjednoczonych średni wiek, w którym diagnozuje się raka płuc, to 70 lat. Mimo to są ludzie, u których rak płuca zostaje zdiagnozowany dużo wcześniej. W rzeczywistości około 1,3% wszystkich przypadków raka płuc występuje u osób poniżej 35 roku życia.
Co ciekawe w tej młodszej populacji, niewielu z nich pali, co sugeruje, że inne czynniki przyczyniają się do ryzyka. Uważa się, że genetyka odgrywa rolę w tym, że prawie wszystkie nowotwory płuc u młodych dorosłych są gruczolakorakami, rodzajem raka ściśle powiązanego z pewnymi mutacjami genetycznymi.
Czym różni się rak płuc u młodych ludzi
Seks
Mężczyźni i kobiety są mniej więcej tak samo narażeni na raka płuc. Mimo to istnieją różnice między płciami.
Kobiety są nie tylko bardziej narażone na raka płuc w młodszym wieku niż mężczyźni, ale są również bardziej narażone na raka niż mężczyźni z tymi samymi czynnikami ryzyka.
Według przeglądu z 2019 roku w Translacyjne badania nad rakiem płuc, kobiety z 40-letnią historią palenia mają trzykrotnie większe ryzyko raka płuc niż mężczyźni z taką samą historią palenia.
Przypuszcza się, że genetyka odgrywa rolę, po części poprzez zwiększanie biologicznej podatności kobiety na czynniki rakotwórcze (czynniki rakotwórcze) zawarte w dymie tytoniowym.
Kilka badań wykazało, że kobiety mają wyższe stężenia enzymu o nazwie CYP1A1, który może osłabiać reakcję organizmu na czynniki rakotwórcze w płucach i sprzyjać rozwojowi raka. Pewne polimorfizmy genetyczne (wariacje) są powiązane z rozregulowaniem produkcji CYP1A1 i mogą wyjaśniać, dlaczego kobiety są bardziej podatne na wdychane czynniki rakotwórcze.
Czym różni się rak płuc u kobiet?Wyścig
Rasa i pochodzenie etniczne również są czynnikami różnicującymi ryzyko raka płuc. Dane z trwającego programu Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (SEER) wskazują, że Afroamerykanie mają znacznie większe ryzyko raka płuc niż jakakolwiek inna grupa rasowa lub etniczna.
Dane SEER dostarczyły następujących wskaźników zachorowalności na raka płuca dla różnych grup (opisanych jako liczba przypadków na 100 000 osób):
- Czarne: 76,1 na 100000
- Białe: 69,7 na 100000
- Rdzenni Amerykanie: 48,4 na 100 000
- Mieszkańcy wysp Azji / Pacyfiku: 38,4 na 100 000
- Latynosi: 37,3 na 100 000
Chociaż takie czynniki jak palenie i środowisko z pewnością przyczyniają się do tych wskaźników, naukowcy zauważyli również, że mutacje genetyczne związane z rakiem płuc mogą również różnić się w zależności od rasy. Przyszłe badania mają nadzieję określić, jak znacząco te mutacje przyczyniają się do ryzyka u różnych ras i grupy etniczne.
Aktualne wskaźniki przeżycia raka płucDziedziczne mutacje genów
Niektóre rodzaje raka płuc są silniej związane z określonymi mutacjami genetycznymi niż inne. Mutacje te mogą zmienić funkcję i cykl życiowy komórki, powodując jej nieprawidłową replikację i wymykanie się spod kontroli, prowadząc do wystąpienia raka.
Naukowcy zidentyfikowali pewne mutacje genetyczne związane z karcynogenezą (rozwojem raka) w płucach. Ogromna większość tych mutacji jest związana z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), zwłaszcza gruczolakorakiem płuc, w przeciwieństwie do drobnokomórkowego raka płuc (SCLC).
Posiadanie mutacji genetycznej związanej z rakiem płuc nie oznacza, że zachorujesz na raka płuc. W przeciwieństwie do mutacji BRCA stosowanych do przewidywania prawdopodobieństwa raka piersi u osób z grupy wysokiego ryzyka, nie ma mutacji genetycznej ani testu, który mógłby przewidzieć prawdopodobieństwo raka płuc.
Odziedziczone a nabyte mutacje genówEGFR
Mutacje genu EGFR mogą zmienić wytwarzanie białka zwanego receptorem naskórkowego czynnika wzrostu, które pomaga komórkom odpowiednio reagować na otoczenie. Nie ma mniej niż 10 mutacji EGFR, o których wiadomo, że są związane z rakiem płuc; oczekuje się zidentyfikowania wielu innych. Wcześniejsze
Badania sugerują, że 47% Azjatów z NSCLC ma mutację EGFR. Około 21% osób z NSCLC pochodzenia bliskowschodniego lub afrykańskiego również jest nosicielami mutacji; to samo dotyczy 12% pacjentów pochodzenia europejskiego.
Mutacje EGFR są również częstsze u kobiet i osób niepalących. Chociaż mutacje EGFR są głównie związane z gruczolakorakami płuc, niektóre z nich mogą wpływać na raka płaskonabłonkowego, czyniąc je bardziej agresywnymi.
Mutacje EGFR można zidentyfikować zarówno w pierwotnym (pierwotnym) guzie, jak iw przerzutach (guzach wtórnych, które rozprzestrzeniły się do odległych miejsc). Mutacje te mają tendencję do szybkiej mutacji i często stają się oporne na leki stosowane do ich leczenia.
Typowe miejsca przerzutów raka płucKRAS
Gen KRAS jest odpowiedzialny za produkcję białka sygnalizacyjnego zwanego K-Ras, które instruuje komórki, jak się dzielić, dojrzewać i funkcjonować. Deregulacja tego białka może prowadzić do raka.
Około 15% do 20% osób z gruczolakorakiem płuc ma dodatni wynik testu na obecność mutacji KRAS. Występują one często obok mutacji EGFR.
Mutacje KRAS są identyfikowane głównie w guzie pierwotnym i rzadziej w guzach przerzutowych.
ALK
Gen kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) jest odpowiedzialny za produkcję białka zwanego kinazą tyrozynową, które instruuje komórki do podziału i wzrostu. Mutacja, dokładniej określana jako rearanżacja ALK, jest powiązana z NSCLC i częściej występuje u Azjatów niż w jakiejkolwiek innej grupie.
Przegrupowanie ALK jest związane z od 3% do 5% przypadków NSCLC (głównie gruczolakoraków) i częściej obserwuje się je u lekkich palaczy, osób niepalących i osób poniżej 70.
BRCA2
Stwierdzono, że osoby z mutacją genu BRCA2, jedną z mutacji związanych z rakiem piersi, są również bardziej narażone na rozwój raka płuc.
Ta mutacja występuje u około 2% osób pochodzenia europejskiego i jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący (co oznacza, że tylko jeden rodzic musi przyczynić się do mutacji, aby zwiększyć ryzyko choroby).
Palacze z mutacją BRCA2 są prawie dwukrotnie bardziej narażeni na raka płuc niż w populacji ogólnej. Z drugiej strony osoby niepalące z mutacją BRCA mają umiarkowanie zwiększone ryzyko.
U palaczy posiadających tę mutację najczęściej rozwija się rak płaskonabłonkowy. Raki płaskonabłonkowe rozwijają się w drogach oddechowych płuc, w przeciwieństwie do gruczolakoraków, które rozwijają się na zewnętrznych krawędziach płuc.
Wzorce dziedziczenia w genetyceBadania przesiewowe i leczenie
Naukowcy wciąż muszą się wiele nauczyć na temat genetyki raka płuc. Chociaż istnieją wyraźne powiązania między rakiem płuc a mutacjami EGFR, KRAS, ALK i BRAS, identyfikacja tych mutacji w żaden sposób nie pozwala przewidzieć ryzyka raka płuc. W tej chwili nie ma zaleceń dotyczących przesiewowych badań genetycznych ludzi w kierunku raka płuc.
Testy genetyczne mogą pomóc w wyborze nowszych terapii celowanych u osób, u których już zdiagnozowano raka płuc. Leki te atakują i zabijają komórki rakowe ze specyficznymi możliwymi do leczenia mutacjami, pozostawiając normalne komórki w dużej mierze nietknięte. Z tego powodu terapie celowane często powodują mniej skutków ubocznych.
Wśród leków celowanych stosowanych w NSCLC z mutacją EGFR:
- Gilotrif (afatynib)
- Iressa (gefitynib)
- Tagrisso (ozymertynib)
- Tarceva (erlotynib)
- Vizimpro (dakomitynib)
Wśród leków celowanych stosowanych w NSCLC z rearanżacją ALK:
- Alecensa (alektynib)
- Alunbrig (brygatynib)
- Lorbrena (lorlatynib)
- Xalkori (kryzotynib)
- Zykadia (cerytynib)
Słowo od Verywell
Osoby z wysokim ryzykiem choroby mogą odnieść korzyści z corocznych badań przesiewowych w kierunku raka płuc. Obecnie zaleca się coroczne badanie przesiewowe osobom w wieku od 55 do 74 lat, które palą lub rzuciły palenie w ciągu ostatnich 15 lat i mają co najmniej 30-letnią historię palenia.
W zależności od dodatkowych czynników ryzyka, takich jak wywiad rodzinny lub ekspozycja na radon, Ty i Twój lekarz możecie zdecydować się na badanie przesiewowe poza tymi parametrami. Może to spowodować wczesne złapanie raka płuc, podczas gdy jest on nadal wysoce uleczalny.