Zawartość
Żyjemy w cudownych czasach, w których nie tylko lepiej rozumiemy mechanizmy choroby, ale także potrafimy ukierunkować te mechanizmy za pomocą nowo odkrytych leków. Na przykład Jakafi (ruksolitynib) stał się pierwszym lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia czerwienicy prawdziwej i działa poprzez hamowanie enzymów Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) i Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Wraz z innymi zmianami komórkowymi, enzymy te szaleją u osób z czerwienicą prawdziwą.Co to jest czerwienica prawdziwa?
Czerwienica prawdziwa jest rzadkim zaburzeniem krwi. Jest to podstępna choroba, która zwykle pojawia się w późniejszym okresie życia (osoby po sześćdziesiątce) i ostatecznie powoduje zakrzepicę (pomyśl o udarze) u jednej trzeciej wszystkich dotkniętych nią osób. Jak wszyscy wiemy, udar może być śmiertelny, dlatego rozpoznanie PV jest dość poważne.
Historia tego, jak działa PV, zaczyna się w szpiku kostnym. Nasz szpik kostny jest odpowiedzialny za tworzenie komórek krwi. Różne rodzaje krwinek w naszym ciele pełnią różne role. Czerwone krwinki dostarczają tlen do naszych tkanek i narządów, białe krwinki pomagają zwalczać infekcje, a płytki krwi zatrzymują krwawienie. U osób z PV występuje mutacja w multipotencjalnych komórkach krwiotwórczych, która powoduje nadmierną produkcję czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi. Innymi słowy, w PV komórki progenitorowe, które różnicują się w czerwone krwinki, białe krwinki i płytki krwi, są wrzucane w nadbieg.
Zbyt wiele czegokolwiek nie jest dobre, aw przypadku PV zbyt wiele komórek krwi może zatykać nasze naczynia krwionośne, powodując różnego rodzaju problemy kliniczne, w tym następujące:
- bół głowy
- słabość
- świąd (swędzenie, które klasycznie objawia się po gorącym prysznicu lub kąpieli)
- zawroty głowy
- wyzysk
- zakrzepica lub nadmierne krzepnięcie krwi (skrzepy krwi mogą zatykać tętnice i powodować udar, zawał serca i zatorowość płucną lub zatykać żyły, takie jak żyła wrotna, która zasila wątrobę, powodując uszkodzenie wątroby).
- krwawienie (zbyt wiele krwinek - z których wiele to uszkodzone płytki krwi - może powodować krwawienie)
- splenomegalia (śledziona, która filtruje martwe czerwone krwinki, puchnie z powodu zwiększonej liczby krwinek w PV.)
- erytromelalgia (ból i ciepło w palcach są spowodowane zbyt dużą liczbą płytek krwi utrudniających przepływ krwi w palcach rąk i nóg, co może prowadzić do śmierci palców i amputacji).
PV może również komplikować inne choroby, takie jak choroba wieńcowa serca i nadciśnienie płucne, zarówno z powodu zwiększonej liczby krwinek blokujących krążenie, jak i hiperplazji lub przerostu mięśni gładkich, co dodatkowo ogranicza przepływ krwi. (Mięśnie gładkie tworzą ściany naszych naczyń krwionośnych, a zwiększona liczba komórek krwi prawdopodobnie uwalnia więcej czynników wzrostu, które powodują zgrubienie mięśni gładkich.)
U mniejszości osób z PV rozwija się włóknienie szpiku (gdzie szpik kostny zostaje zużyty lub „zużyty” i wypełniony niefunkcjonalnymi i podobnymi do wypełniacza fibroblastami, co prowadzi do anemii), a ostatecznie nawet do ostrej białaczki. Należy pamiętać, że PV jest często określane jako nowotwór mieloproliferacyjny lub raka, ponieważ podobnie jak inne nowotwory powoduje patologiczny wzrost liczby komórek. Niestety, u niektórych osób z PV białaczka jest końcem linii ciągłości raka.
Jakafi: lek, który zwalcza czerwienicę prawdziwą
Osoby w obfitej fazie PV lub fazie charakteryzującej się zwiększoną liczbą krwinek są leczone zabiegami paliatywnymi, które łagodzą objawy i poprawiają jakość życia. Prawdopodobnie najbardziej znana z tych metod leczenia puszczanie krwi lub krwawienie w celu zmniejszenia liczby krwinek.
Specjaliści leczą PV również środkami mielosupresyjnymi (pomyśl o chemioterapii) - hydroksymocznikiem, busulfanem, 32p, a ostatnio interferonem - które hamują nadmierną produkcję krwinek. Zabiegi mielosupresyjne poprawiają samopoczucie pacjenta i uważa się, że pomagają osobom z PV żyć dłużej. Niestety, niektóre z tych leków, takie jak chlorambucyl, niosą ze sobą ryzyko wywołania białaczki.
Dla osób z PV, które mają problemy z tolerancją lub nie reagują na hydroksymocznik, środek pierwszego rzutu mielosupresyjnego, Jakafi został zatwierdzony przez FDA w grudniu 2014 r. Jakafi działa poprzez hamowanie enzymu JAK-1 i JAK-2, który jest zmutowany u większości ludzi z PV. Enzymy te biorą udział w funkcjonowaniu krwi i układu odpornościowego, czyli procesach, które są nieprawidłowe u osób z PV.
Badania pokazują, że u 21 procent osób nietolerujących hydroksymocznika lub niereagujących na hydroksymocznik, Jakafi zmniejsza rozmiar śledziony (zmniejsza powiększenie śledziony) i zmniejsza potrzebę flebotomii. Badania sugerują, że nawet przy najlepszych dostępnych alternatywnych metodach leczenia tylko 1 procent takich osób doznałby takich korzyści. Warto zauważyć, że Jakafi został wcześniej zatwierdzony przez FDA do leczenia zwłóknienia szpiku w 2011 roku. Do najczęstszych działań niepożądanych Jakafiego (które FDA ciekawie określa jako „skutki uboczne”) należą anemia, mała liczba płytek krwi, zawroty głowy, zaparcia i półpasiec.
Należy zauważyć, że podobnie jak w przypadku innych terapii mielosupresyjnych, nie jest jasne, czy Jakafi pomoże ludziom żyć dłużej.
Jeśli ty lub ktoś, kogo kochasz, ma PV, które nie reaguje na hydroksymocznik, Jakafi stanowi obiecującą nową terapię. Dla reszty z nas Jakafi reprezentuje pierwszorzędny wzorzec tego, jak więcej leków zostanie opracowanych w przyszłości. Naukowcy są coraz lepsi w ustalaniu dokładnie, które mechanizmy są zakłócane przez chorobę i zwalczaniu tej patologii.