Zawartość
Gen wirusowego homologu onkogenu wirusa mięsaka szczura Kirsten (KRAS) kieruje organizmem do wytwarzania białek, które promują podział i wzrost komórek. Zmiany w genie KRAS są najczęstszymi mutacjami obserwowanymi w niedrobnokomórkowym raku płuca, najczęstszym typie raka płuca. Mutacje KRAS nie są dziedziczone, ale nabywane w wyniku narażenia na działanie rakotwórcze.Rak z dodatnim genem KRAS jest trudniejszy do wyleczenia niż nowotwory, które nie obejmują tej mutacji, ale jego identyfikacja może pomóc lekarzowi w opracowaniu metod leczenia, które mogą być dla Ciebie najlepsze.
Co oznacza bycie KRAS-dodatnim
Gen KRAS w twoim DNA zawiera instrukcje dotyczące wytwarzania białka K-Ras.
Białko to jest częścią RAS / MAPK, który jest ważnym szlakiem sygnałowym. RAS / MAPK sygnalizuje komórkom wzrost i podział lub spowolnienie ich podziału. Białko K-Ras działa jako punkt regulacyjny na tym szlaku.
Posiadanie raka płuc z dodatnim genem KRAS oznacza, że gen KRAS w twoim DNA jest uszkodzony. Może to nastąpić w wyniku ekspozycji na czynnik rakotwórczy (czynnik uszkadzający DNA), taki jak dym tytoniowy.
Z powodu tej mutacji Twoje komórki mogą nie być w stanie wytworzyć normalnego białka K-Ras. Zamiast tego wytwarzają zmienione białko, które nie może regulować ścieżki wzrostu tak, jak powinno.
Kiedy gen KRAS działa nieprawidłowo w ten sposób, nazywa się to an onkogen. Może to spowodować rozwój raka - grupy komórek, które dzielą się i rosną bardziej niż normalnie.
Kilka różnych mutacji KRAS może prowadzić do niedrobnokomórkowego raka płuca, a najczęściej identyfikowanym z nich jest KRAS-G12C, który jest mutacją w określonej części genu KRAS.
Mutacje KRAS są również czasami wykrywane w innych typach raka, w tym raku trzustki, okrężnicy, endometrium, dróg żółciowych i jelita cienkiego.
Inne ważne mutacje raka płuc
Mutacje w innych genach mogą również napędzać wzrost raka. W raku płuc niektóre z innych ważnych mutacji czynników powodujących wzrost raka to:
- EGFR
- ROS1
- ALK
- HER2
- SPOTKAŁ
- GNIĆ
- BRAF
Zazwyczaj, choć nie zawsze, osoba z mutacją KRAS w guzie nie ma mutacji EGFR ani innej głównej mutacji powodującej raka.
Nowotwory o różnych cechach genetycznych (np. KRAS-dodatnie i KRAS-ujemne) mają tendencję do odmiennej odpowiedzi na określone terapie. Większość badań wykazała, że osoby z dodatnim wynikiem KRAS mają zwykle raka, który jest trudniejszy do skutecznego leczenia.
Komórki rakowe kontra normalne komórki: czym się różnią?Kto rozwija mutacje KRAS?
Mutacje genetyczne mogą być mylące. Niektóre mutacje są dziedziczne - są dziedziczone po rodzicach i mogą powodować lub zwiększać ryzyko niektórych chorób. Na przykład mutacja BRCA jest mutacją dziedziczną odziedziczoną po rodzicach i zwiększa ryzyko raka piersi i niektórych innych typów raka.
Jednak KRAS nie jest taki. Jest to mutacja, którą nabywasz i jest powszechna u osób, które paliły papierosy lub były narażone na działanie azbestu. Występuje tylko w komórkach rakowych i uważa się, że sprzyja ich wzrostowi.
U osób pochodzenia europejskiego mutację KRAS stwierdza się w około 30% gruczolakoraków płuc i około 5% w raku płaskonabłonkowym płuc (oba podtypy niedrobnokomórkowego raka płuca).
Testowanie KRAS
Wiedza o tym, czy masz mutację KRAS, może pomóc lekarzom w podjęciu najlepszych decyzji dotyczących leczenia raka płuc. Amerykańskie Towarzystwo Onkologiczne twierdzi, że sprawdzenie mutacji w genach KRAS i innych genach może być pomocne, jeśli masz niedrobnokomórkowego raka płuca. Na przykład testy genetyczne mogą przynieść korzyści, jeśli masz zaawansowanego gruczolakoraka płuc.
Badanie genów w raku płuca może być również pomocne, jeśli masz inny rodzaj niedrobnokomórkowego raka płuc (z wyjątkiem podtypu płaskonabłonkowego), masz poniżej 50 lat lub nigdy nie paliłeś. To jest nie pomocny dla osób z drobnokomórkowym rakiem płuc.
Jednak nie jest do końca jasne, czy badanie KRAS dostarcza dodatkowych przydatnych informacji, jeśli dana osoba miała już pozytywne testy genetyczne, takie jak EGFR. Jest to wciąż rozwijająca się dziedzina medycyny.
Osoby z przerzutowym rakiem okrężnicy również czasami odnoszą korzyści z testów KRAS, ponieważ mogą one również pomóc w podejmowaniu decyzji dotyczących terapii.
Ponieważ dostępne stają się bardziej ukierunkowane terapie dla nowotworów z określonymi mutacjami, uzyskanie tych informacji stało się kluczowe.
Jak to jest zrobione
Badanie pod kątem mutacji genu KRAS będzie zwykle wykonywane w tym samym czasie, co inne testy genetyczne na raka, takie jak EGFR, BRAF i ROS1. Można to również zrobić po przeprowadzeniu wstępnych testów genetycznych na raka, ale jeszcze nie znaleziono mutacji sterownika.
Zwykle test KRAS i inne testy genetyczne są wykonywane na próbce samej tkanki rakowej. Jeśli przeszedłeś już operację usunięcia raka, próbka może już być dostępna. Jeśli nie, konieczna jest biopsja płuc. Można to zrobić za pomocą długiej igły lub uzyskać podczas bronchoskopii.
Niedawno pojawiły się nowsze testy, za pomocą których można wykryć KRAS przy użyciu mniej inwazyjnej próbki krwi. Porozmawiaj z lekarzem o dostępnych i odpowiednich opcjach w konkretnej sytuacji.
Jak bada się i diagnozuje raka płucLeczenie
Naukowcy opracowali terapie celowane dla niektórych genetycznych czynników powodujących raka płuc. Na przykład opracowano terapie, które działają szczególnie dobrze u osób z mutacjami ALK, EGFR lub ROS1.
Niestety, nie ma takich terapii specjalnie zatwierdzonych do leczenia raka płuca z dodatnim genem KRAS. Marker ten wiąże się z gorszym rokowaniem i słabszą odpowiedzią na standardową chemioterapię.
Rak płuca z dodatnim genem KRAS nie reaguje dobrze na grupę leków zwanych inhibitorami kinazy tyrozynowej, do których należy Tagrisso (ozymertynib). W związku z tym lekarz może wybrać inny rodzaj chemioterapii.
Twój lekarz może również zalecić radioterapię, operację i leczenie wspomagające.
Badania kliniczne
Obecne badania poszukują terapii, które mogą być w stanie wyleczyć raka płuca z genem KRAS. Na przykład, inhibitory KRAS G12C AMG-510 i MRTX849 wiążą się ze zmienionym genem KRAS w określonej lokalizacji - w miejscu G12C - inaktywując gen.
Ten proces powstrzymuje zmutowany gen przed wpływem na wzrost komórek i jest uważany za potencjalny sposób na spowolnienie wzrostu raka. Zarówno AMG-510, jak i MRTX849 są badane jako potencjalne terapie samodzielnie lub w połączeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi. Wcześniejsze
Istnieje kilka trwających badań, w których badane są skutki AMG-510, a także zatwierdzone badania na ludziach badające wpływ MRTX849 na pacjentów z rakiem płuc z dodatnim genem KRAS.
Porozmawiaj ze swoim lekarzem, jeśli możesz być zainteresowany udziałem w badaniu klinicznym dla pacjentów z dodatnim wynikiem mutacji KRAS. Możesz również sprawdzić Clinicaltrials.gov, aby wyszukać badania kliniczne prowadzone na całym świecie.
Opcje i wybory leczenia raka płucSłowo od Verywell
Diagnostyka raka rozwija się dzięki narzędziom, które mogą konkretnie identyfikować molekularne cechy różnych typów raka. Jednocześnie leczenie raka staje się coraz bardziej ukierunkowane, a badania koncentrują się na leczeniu raka płuca z genem KRAS-dodatnim.
Dopóki terapie celowane nie staną się dostępne, nadal możesz leczyć raka płuca z KRAS-dodatnim, potencjalnie z dobrym skutkiem.