Zawartość
Zespół Lescha-Nyhana, spowodowany niedoborem enzymu fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej (HGPRT), jest rzadkim zaburzeniem genetycznym, które występuje najczęściej u mężczyzn. Prowadzi do nadprodukcji kwasu moczowego (produktu odpadowego) we krwi ; to z kolei może prowadzić do rozwoju dnawego zapalenia stawów oraz kamieni nerkowych i pęcherza moczowego.Stan objawia się również szeregiem objawów neurologicznych, w tym nieprawidłowymi mimowolnymi ruchami mięśni, z których większość nie może chodzić. Powszechnie obserwuje się również zachowania samookaleczające, takie jak uderzanie głową i obgryzanie paznokci.
Objawy
Oznaki zespołu Lescha-Nyhana są zwykle widoczne po raz pierwszy, gdy dziecko ma zaledwie sześć miesięcy, a nosicielki zwykle nie wykazują objawów. Należą do nich:
- Pomarańczowy piasek: U niemowląt z tą chorobą, nadmierna produkcja kwasu moczowego może prowadzić do powstawania pomarańczowych złogów na pieluszkach, często nazywanych „pomarańczowym piaskiem”.
- Kamienie moczanowe: Niemowlęta mogą również tworzyć kryształy w nerkach, co może prowadzić do krwi w moczu i zwiększać ryzyko infekcji dróg moczowych.
- Ból i obrzęk stawów: U nastolatków i dorosłych kryształy moczanów mogą tworzyć się w stawach nieleczonych osób, co prowadzi do bólu i obrzęku przypominającego dnę.
- Złogi chrząstki: Starsze dzieci z tym zaburzeniem często mają złogi moczu gromadzące się w chrząstce. Kiedy powodują wybrzuszenia w uszach, stan nazywa się tophi.
- Dystonia: Wiele osób z tym stanem doświadcza dystonii charakteryzującej się mimowolnymi skręceniami rąk i nóg.
- Pląsawica: Innym problemem, który się pojawia, są mimowolne, bezcelowe i powtarzające się ruchy ciała. Mogą to być grymasy, podnoszenie i opuszczanie ramion, a także zginanie palców.
- Hipotonia: U niemowląt zespół Lescha-Nyhana może prowadzić do niedorozwoju pewnych grup mięśni, czasami prowadząc do niemożności utrzymania głowy w górze.
- Opóźnienie rozwoju: Niemowlęta i małe dzieci z tą chorobą mogą również doświadczać opóźnionych kamieni milowych w rozwoju, takich jak siadanie, raczkowanie i chodzenie.
- Hipertonia: U dzieci z tym schorzeniem może wystąpić hipertonia, definiowana jako nadmiernie rozwinięta muskulatura. Często jest to połączone ze zwiększoną spastycznością sztywnością mięśni.
- Spastyczność: W tych przypadkach obserwuje się również sztywność ścięgien, określaną jako hiperrefleksja.
- Upośledzenie intelektualne: Umiarkowana niepełnosprawność intelektualna często występuje z tą chorobą, chociaż wielu z nią nie wykazuje tego objawu.
- Dysartia: Zdolność do artykulacji i wymowy słów - dysartia - jest również powszechną cechą charakterystyczną.
- Samookaleczenie: Około 85% osób z zespołem Lescha-Nyhana przejawia zachowania samookaleczające, takie jak kompulsywne gryzienie warg, dłoni lub palców, a także uderzanie głową. Objawy te zwykle pojawiają się w wieku od 2 do 3 lat.
- Dysfagia: Dzieci i niemowlęta często mają również dysfagię, definiowaną jako niezdolność do skutecznego połykania.
- Nieprawidłowości behawioralne: Niektóre dzieci z tą chorobą mogą mieć trudności z kontrolowaniem zachowań i mają skłonność do krzyczenia i drażliwości.
- Skurcz mięśnia: Zespół Lescha-Nyhana często charakteryzuje się silnymi skurczami mięśni, które prowadzą do ciężkiego wygięcia pleców. Głowa i pięty w takich przypadkach mogą również odchylić się do tyłu.
Przyczyny
Zespół Lescha-Nyhana jest spowodowany mutacją genu HPRT1, który utrudnia produkcję enzymu HGPRT. Enzym ten odgrywa ważną rolę w recyklingu puryn, które są składowymi materiału genetycznego organizmu. Gromadzenie się kwasu moczowego w organizmie jest zatem wynikiem niewystarczającego poziomu HGRPT. Uważa się, że neurologiczne skutki tego stanu występują z powodu niskiego poziomu dopaminy w mózgu.
Warunek jest zgodny z tak zwanym wzorcem dziedziczenia połączonym z X. Oznacza to, że mutacje występują na chromosomie X, jednym z dwóch określających płeć. Kobiety, które mają dwa chromosomy X, wykazują zespół Lescha-Nyhana, gdy obie mają tę mutację; dlatego ten stan występuje rzadziej u kobiet, z drugiej strony u mężczyzn, którzy mają chromosomy X i Y, objawy występują, gdy chromosom X ma tę mutację.
Diagnoza
Ponieważ podwyższony poziom kwasu moczowego we krwi jest cechą charakterystyczną tego schorzenia, badanie krwi może zidentyfikować zespół Lescha-Nyhana. W szczególności brak HGPRT w tkankach potwierdzi rozpoznanie. W celu określenia nosicieli można również przeprowadzić testy genetyczne, w których przyszli rodzice są badani pod kątem mutacji genu HPRT1. Ponadto w okresie prenatalnym można zastosować metodę zwaną analizą enzymatyczną, która mierzy poziomy enzymów.
Leczenie
Ponieważ zespół Lescha-Nyhana może wyrażać się na wiele różnych sposobów, metody leczenia koncentrują się na leczeniu poszczególnych objawów. Oznacza to, że opieka często wymaga współpracy między różnymi typami specjalistów i opiekunów. Praca może obejmować wszystko, od fizjoterapii po pomoc w poruszaniu się, pracę z ortopedami i terapie behawioralne mające na celu podjęcie samookaleczających się zachowań. Niestety nie ma lekarstwa na „srebrną kulę” na ten stan. Mimo to istnieje szereg terapii farmaceutycznych i innych, które mogą pomóc, w tym:
- Allopurynol: Ten lek pomaga zmniejszyć nadmierne poziomy kwasu moczowego endemicznego dla tej choroby, chociaż nie przyjmuje bezpośrednio żadnych objawów neurologicznych ani fizycznych.
- Pozaustrojowa litotrypsja falą uderzeniową (ESWL): Ta terapia obejmuje kamienie nerkowe, które mogą towarzyszyć zespołowi Lescha-Nyhana. Zasadniczo polega to na użyciu fal uderzeniowych, które celują w nerki i rozpuszczają problematyczne nagromadzenia.
- Benzodiazepina / diazepam: Leki te są często przepisywane, aby pomóc w zwalczaniu spastyczności związanej z tym zespołem, a także mogą pomóc w każdym związanym z nią lęku.
- Baklofen: Lek ten pomaga również w spastyczności i pomaga w przyjmowaniu niektórych objawów behawioralnych.
- Ograniczenia: Fizyczne narzędzia, takie jak ograniczenia w biodrach, klatce piersiowej i łokciach, mogą być stosowane u dzieci z chorobą, aby zapobiec zachowaniom samookaleczającym. Ponadto można zastosować ochraniacze na usta, aby zapobiec urazom po ugryzieniu.
Korona
Ponieważ zespół Lescha-Nyhana ma podłoże genetyczne, może poważnie wpłynąć na jakość życia nie tylko osób z nim dotkniętych, ale także bliskich. Z pewnością leczenie tego schorzenia jest wieloaspektowe i będzie wymagało długotrwałego i trwałego wysiłku, a terapia rodzinna może pomóc w radzeniu sobie z emocjonalnymi skutkami tego procesu.
Chociaż stan ten jest rzadki, istnieje wiele publicznych zasobów, które mogą pomóc osobom z zespołem i ich rodzinom w radzeniu sobie. Na przykład grupy i organizacje wspierające, takie jak Centrum Informacji o Genetyce i Chorobach Rzadkich (GARD), Międzynarodowe Centrum Niepełnosprawności w Internecie i Międzynarodowe Stowarzyszenie Chorób Lescha-Nyhana wykonują świetną robotę, łącząc społeczności i dzieląc się informacjami o chorobie.
Słowo od Verywell
Chociaż nie można przecenić wyzwań, jakie stwarza zespół Lescha-Nyhana, dobrą wiadomością jest to, że nasze zrozumienie tego schorzenia rośnie. Oznacza to, że terapie są coraz lepsze i skuteczniejsze, a wyniki poprawiają się; z pewnością jest powód do optymizmu. Choć jest to trudne, należy pamiętać, że przy odpowiedniej pomocy można skutecznie leczyć ten stan i zachować jakość życia.