Zawartość
Kwasica metylomalonowa (MMA) to rzadkie i poważne zaburzenie genetyczne, które atakuje wiele układów organizmu. Może potencjalnie powodować śpiączkę i śmierć, szczególnie jeśli nie zostanie prawidłowo zdiagnozowana i leczona. Z powodu defektu genetycznego organizm nie jest w stanie prawidłowo przetworzyć niektórych części białek, co prowadzi do objawów choroby. Jest to rzadka choroba, którą szacuje się, że występuje u około jednego na 100 000 niemowląt.
Objawy
Kwasica metylomalonowa jest złożoną chorobą, która może powodować wiele różnych objawów, których nasilenie różni się w zależności od konkretnej mutacji genetycznej powodującej chorobę. W najcięższych przypadkach objawy pojawiają się prawie natychmiast. W innych objawy mogą pojawić się dopiero w późniejszym okresie niemowlęcym, dzieciństwie, a nawet w wieku dorosłym.
Wiele objawów MMA nasila się w określonych sytuacjach. Te okresy bardziej groźnej choroby mogą być wywołane postem, gorączką, wymiotami, infekcją, zabiegiem chirurgicznym, stresem lub niestosowaniem się do zalecanych metod leczenia. Nazywa się to „dekompensacją” choroby i może prowadzić do życia. groźne objawy. Na przykład niemowlę przechodzące dekompensację może mieć takie objawy, jak:
- Trudności w oddychaniu
- Słabe mięśnie
- Wymioty
- Niska energia (letarg)
- Niska temperatura ciała
- Zmniejszona świadomość
Nawet przy najlepszych interwencjach medycznych niektórzy ludzie z MMA doświadczają dekompensacji choroby. Niemowlęta są szczególnie zagrożone.
Choroba może również powodować długotrwałe problemy. Mogą to być:
- Upośledzenie intelektualne
- Zapalenie trzustki
- Słaby apetyt i wzrost
- Drgawki
- Osteoporoza
- Choroba nerek (która może powodować niewydolność nerek)
- Zanik nerwu wzrokowego (powodujący problemy ze wzrokiem)
- Udar mózgu zwany zwojami podstawnymi (powodujący problemy ruchowe)
- Problemy z krwią (takie jak zmniejszona liczba niektórych komórek odpornościowych i anemia)
Możliwe są również dodatkowe objawy. Ale ważne jest, aby pamiętać, że nie każdy z MMA będzie miał wszystkie te objawy. Na przykład osoba z łagodną postacią MMA może po raz pierwszy doświadczyć objawów choroby nerek w wieku dorosłym.
Przyczyny
Wrodzone błędy metabolizmu
Kwasowość metylomalonowa należy do grupy zaburzeń zwanych wrodzonymi błędami metabolizmu Metabolizm to wieloetapowy proces, w którym składniki odżywcze w żywności są przekształcane w energię. Wrodzone wady metabolizmu są spowodowane różnymi defektami genetycznymi, które prowadzą do problemów z metabolizmem.
Metabolizm zachodzi poprzez skomplikowaną i wysoce skoordynowaną sekwencję reakcji chemicznych. Problemy z wieloma różnymi genami mogą zakłócać normalne procesy metaboliczne.
MMA należy również do mniejszego podzbioru tych chorób, zwanych kwasicami organicznymi, które wynikają z trudności w metabolizowaniu pewnych typów aminokwasów (budulców białek).
Z tego powodu poziomy niektórych produktów normalnie obecnych w organizmie mogą zacząć rosnąć do niezdrowych poziomów. Defekty różnych enzymów prowadzą do różnych typów kwasicy organicznej. Na przykład kwasica propionowa jest kolejną rzadką chorobą z tej grupy. Inne rzadkie choroby z tej grupy mogą mieć podobne objawy.
Defekty genów w MMA
MMA może być spowodowane defektem jednego z kilku różnych genów. Z powodu defektu w genie powstałe białka nie działają tak dobrze, jak powinny. Wady te powodują problemy z funkcjonowaniem określonego enzymu białkowego, zwanego mutazą metylomalonylo-CoA.
Enzym ten zwykle odgrywa ważną rolę w metabolizowaniu określonego typu aminokwasów (a także innych ważnych związków, takich jak niektóre części tłuszczów i cholesterol). W związku z tym zaczyna się gromadzić kwas metylomalonowy, a także inne pokrewne mu substancje, które odkładając się w organizmie mogą działać toksycznie, powodując niektóre objawy choroby.
Inne objawy mogą wynikać z dysfunkcji w produkcji energii, wynikających z problemów na tym etapie metabolizmu.
Diagnoza
Standardowe badania przesiewowe noworodków czasami pozwalają rozpoznać MMA, jednak nie wszystkie miejsca są badane w kierunku tej konkretnej choroby. Ponadto niemowlęta mogą po raz pierwszy odczuwać objawy, zanim dostępne będą wyniki tych badań przesiewowych.
Diagnoza kwasicy metylomalonowej wymaga dokładnego wywiadu lekarskiego i badania. Testy laboratoryjne są również krytyczne. Ważne jest, aby diagnoza została postawiona tak szybko, jak to możliwe, ponieważ osoby dotknięte chorobą są często bardzo chore. Ponadto nieleczone dekompensacje mogą pogorszyć długoterminowe powikłania MMA (na przykład powodując trwałe uszkodzenie mózgu).
Wiele różnych rodzajów problemów zdrowotnych może prowadzić do objawów neurologicznych i innych, takich jak te obserwowane przy niewyrównanej MMA. Wykluczenie tych innych możliwych diagnoz i określenie konkretnej przyczyny może być wyzwaniem. Ponieważ MMA jest rzadkim schorzeniem, może być potrzebny lekarz, który pomoże zdiagnozować chorobę.
Jeden z kluczowych testów diagnostycznych dla MMA sprawdza, ile kwasu metylomalonowego jest obecne we krwi lub moczu.
U osób z MMA testy te powinny być wyższe niż zwykle. Jednak istnieją również inne wrodzone błędy metabolizmu, które mogą powodować nagromadzenie się kwasu metylomalonowego w wyniku różnych problemów genetycznych.
Niektóre inne testy laboratoryjne, które mogą być pomocne w diagnozowaniu MA, obejmują:
- podstawowe badanie krwi, takie jak CMP (w celu oceny odpowiedzi na infekcję, anemię, poziomy glukozy, podstawowe funkcje narządów i inne)
- badanie krwi w celu oceny różnych metabolitów, takich jak amoniak
- praca krwi w celu oceny obecnych aminokwasów
- próbka krwi w celu oceny infekcji bakteryjnej
- badanie krwi na obecność witaminy B12 i homocysteiny
Dodatkowe testy genetyczne mogą pomóc w ustaleniu diagnozy, a także mogą zidentyfikować konkretną mutację genetyczną. W niektórych przypadkach może to wpłynąć na opcje leczenia.
Leczenie
Ostre leczenie
Okresy dekompensacji związanych z MMA to nagłe przypadki medyczne, w których bez wsparcia osoby mogą umrzeć. Może się to zdarzyć przed wstępną diagnozą lub w innych okresach stresu lub choroby. Osoby te potrzebują intensywnego wsparcia w warunkach szpitalnych.
Na przykład osoby te mogą wymagać interwencji, takich jak dożylne płyny i glukoza, leczenie czynników wywołujących (takich jak infekcja bakteryjna), ściśle kontrolowane spożycie białka, dożylna karnityna, wspomaganie wentylacji (jeśli to konieczne) i / lub hemodializa lub pozaustrojowe natlenianie błonowe (ECMO , który usuwa toksyczne produkty uboczne).
Dieta
Zarządzanie dietą jest ważną częścią leczenia MMA. Osoby z MMA powinny ściśle współpracować z dietetykiem, który ma doświadczenie w rzadkich chorobach metabolicznych.
Zmniejszenie ilości spożywanego białka może zmniejszyć wpływ choroby.
Jednak zbyt surowe ograniczenie białka ma swoje własne negatywne skutki dla zdrowia. Dlatego warto pracować z profesjonalistą. Czasami pomocny jest również zgłębnik do karmienia, aby zapewnić prawidłowe odżywianie, zwłaszcza podczas dekompensacji.
Zabiegi długoterminowe
Dostępne są pewne leki, które mogą potencjalnie usprawnić usuwanie niektórych toksycznych produktów ubocznych metabolizmu. Należą do nich L-karnityna i neomycyna.
Zastrzyki z witaminą B12 (hydroksykobalamina) są bardzo pomocne w leczeniu osób z określonymi podtypami genetycznymi MMA, ale nie dla wszystkich podtypów.
W leczeniu powikłań mogą być również potrzebne inne długoterminowe leki. Na przykład, ktoś może potrzebować leku bisfosfonianowego w celu leczenia osteoporozy związanej z MMA.
Przeszczep wątroby jest również opcją dla niektórych osób z MMA. Nie leczy choroby, ale może pomóc osobie doświadczyć rzadszych i mniej dotkliwych dekompensacji. Przeszczep nerki może być również potrzebny osobom z ciężką chorobą nerek.
Zapobieganie dekompensacji
Ważną częścią leczenia jest również zapobieganie dekompensacji. Osoby z MMA nie powinny pościć ani zwiększać spożycia białka, ponieważ może to wywołać dekompensację. Jeśli osoba z MMA jest chora (na przykład z powodu wirusa), ważne jest, aby zmniejszyć spożycie białka i otrzymać dodatkowe płyny z cukrem. Może to pomóc w zapobieganiu dekompensacji.
Osoby dotknięte chorobą muszą być ściśle monitorowane, gdy są narażone na stresory, które mogą wywołać dekompensację. W ten sposób leczenie można rozpocząć szybko, jeśli to konieczne.
Natychmiast zgłoś się do lekarza, jeśli osoba z MMA ma jakiekolwiek nietypowe objawy, takie jak zmniejszona czuwanie lub jeśli masz inne obawy dotyczące dekompensacji.
Monitorowanie
Osoby z kwasicą metylomalonową również wymagają regularnego monitorowania pod kątem długoterminowych powikłań choroby, na przykład regularnych badań wzroku i testów czynności nerek. Idealnie byłoby, gdyby osoby z MMA powinny odwiedzić specjalistę z doświadczeniem w rzadkich chorobach genetycznych. Leczenie i monitorowanie będą wymagały współpracy wielu lekarzy jako zespołu.
Nowe potencjalne zabiegi
Naukowcy badają również potencjalne nowe metody leczenia MMA, takie jak terapia genowa i terapia przeciwutleniaczami, które nie przeszły tak rygorystycznych badań, jak terapie już zatwierdzone przez FDA. Zapytaj swojego lekarza, czy jesteś zainteresowany udziałem w badaniu klinicznym. Lub sprawdź amerykańską bazę danych dotyczącą badań klinicznych.
Dziedzictwo
Kwasica metylomalonowa jest chorobą genetyczną autosomalną recesywną. Oznacza to, że osoba musi odziedziczyć dotknięty gen od obojga rodziców, aby zachorować. Jeśli para urodziła jedno dziecko z MMA, istnieje 25 procent szans, że ich następne dziecko również będzie miało tę chorobę. Ważne jest również, aby przebadać istniejące rodzeństwo pod kątem choroby, ponieważ nie wszystkie osoby z MMA od razu wykazują objawy MMA.
Wczesna diagnoza i leczenie mogą wtedy pomóc w zapobieganiu długotrwałym powikłaniom choroby. Rozmowa z doradcą genetycznym może być bardzo pomocna dla wielu rodzin, co może dać ci poczucie zagrożeń w Twojej sytuacji. Opcją mogą być również badania prenatalne.
Słowo od Verywell
Diagnoza MMA jest, co zrozumiałe, przytłaczająca dla wielu rodzin. Pełne zrozumienie tego, co się dzieje, może zająć trochę czasu. Dobrze jest mieć godny zaufania zespół medyczny, który dołoży wszelkich starań, aby zaspokoić krótkoterminowe i długoterminowe potrzeby Ciebie lub Twojego dziecka. Na szczęście w ostatnich latach poprawiła się zarówno diagnostyka, jak i leczenie. MMA to poważna choroba, która wymaga długotrwałego leczenia, ale powinieneś wiedzieć, że nie jesteś sam. Nie wahaj się i poproś o wsparcie znajomych, członków rodziny, zespołu opieki zdrowotnej i / lub grupy wsparcia.
Zrozumienie, w jaki sposób dziedziczone są zaburzenia genetyczne- Dzielić
- Trzepnięcie
- Tekst