Zawartość
Kwasowość metylomalonowa z homocystynurią (MMA-HCU) to rzadkie, dziedziczne zaburzenie metaboliczne, w którym organizm nie jest w stanie rozkładać i przetwarzać niektórych aminokwasów. Kiedy te substancje gromadzą się we krwi, stają się toksyczne.MMA-HCU należy do grupy zaburzeń zwanych zaburzeniami związanymi z kwasami organicznymi. Zaburzenia te są zwykle rozpoznawane po urodzeniu podczas rutynowych badań przesiewowych noworodków, ale objawy MMA-HCU mogą również wystąpić po raz pierwszy u starszych dzieci i dorosłych.
Objawy
Gdy MMA-HCU zostanie zdiagnozowana podczas badań przesiewowych noworodków, stan można wykryć, zanim pojawią się jakiekolwiek objawy. Podczas badania noworodka pobierana jest niewielka próbka krwi ze stopy dziecka (czasami nazywana testem nakłuwania pięty). Ta próbka krwi jest badana pod kątem szeregu chorób, które dziecko może odziedziczyć po rodzicach - niektóre z nich mogą mają poważne konsekwencje, jeśli nie są leczone.
Nawet noworodki, które wydają się całkowicie normalne i zdrowe, mogą mieć podłoże genetyczne lub metaboliczne, które wymagają leczenia.
W pierwszych godzinach i dniach życia badanie krwi dziecka jest jedynym sposobem, aby upewnić się, że nie ma to wpływu.
Objawy MMA-HCU, jak również intensywność i częstotliwość objawów, będą zależeć od tego, na które geny wpływa mutacja. Przede wszystkim głównym wyzwalaczem kaskady objawów jest odkładanie się kwasu metylomalonowego we krwi, a także homocysteiny. To nagromadzenie ma miejsce z powodu upośledzonej zdolności organizmu do metabolizowania aminokwasów. Gdy białka te nie są odpowiednio przekształcane, produkty uboczne pozostają we krwi i ostatecznie osiągają poziomy toksyczne.
U noworodków, dzieci i dorosłych objawy MMA-HCU mogą być od łagodnych do śmiertelnych. Wiek również może wpływać na objawy. Na przykład noworodki z MMA-HCU często mają problemy z rozwojem, a starsze dzieci mogą wykazywać opóźnienia w rozwoju.
MMA-HCU wpływa na zdolność organizmu do rozkładania niektórych białek w organizmie. Nierzadko zdarza się, że niemowlę z jednym wariantem schorzenia wydaje się normalne po urodzeniu, chociaż gdy ich dieta zaczyna się rozszerzać (szczególnie po wprowadzeniu białka), objawy staną się bardziej widoczne - zwykle w pierwszym roku życia. W niektórych przypadkach dzieci z MMA-HCU rodzą się z nienormalnie małymi główkami (stan zwany małogłowiem).
Objawy mogą być również opóźnione w późniejszym dzieciństwie, wieku młodzieńczym i dorosłym u osób z innymi wariantami MMA-HCU. W rzadkich przypadkach badania zidentyfikowały osoby, u których zdiagnozowano MMA-HCU, u których w ogóle nie występowały żadne objawy choroby.
Objawy zwykle związane z MMA-HCU obejmują:
- Wymioty
- Odwodnienie
- Niskie napięcie mięśniowe
- Bladość
- Słabe karmienie
- Niedostateczny przyrost masy ciała / brak rozwoju
- Letarg i słabość
- Wysypki
- Problemy ze wzrokiem
- Zaburzenia krwi, w tym anemie
- Infekcje, które nie znikną ani nie będą wracać (szczególnie grzybicze)
Nieleczona kwasica może mieć poważne i potencjalnie śmiertelne powikłania, w tym:
- Udar mózgu
- Drgawki
- Opuchlizna mózgu
- Problemy z sercem
- Niewydolność oddechowa
- Upośledzona funkcja nerek
U starszych dzieci, nastolatków i dorosłych objawy mogą objawiać się niewyjaśnionymi zmianami behawioralnymi lub poznawczymi, problemami z chodzeniem lub upadkami, a także nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych.
W ciężkich przypadkach MMA-HCU może skutkować śpiączką i nagłą śmiercią, w tych przypadkach MMA-HCU można wykryć podczas sekcji zwłok przeprowadzonej w przypadku niewyjaśnionej śmierci, szczególnie u niemowląt i dzieci.
Objawy MMA-HCU mogą być również spowodowane chorobą, stanem zapalnym lub infekcją, operacją, urazem lub postem. W niektórych przypadkach pierwsze objawy MMA-HCU u dziecka mogą pojawić się po okresie zmniejszonego apetytu po chorobie wirusowej lub na czczo przed zabiegiem chirurgicznym.
W miarę postępu choroby mogą pojawić się objawy związane z krytycznie niskim poziomem witaminy B12. Niedobory witaminy B12 są zwykle diagnozowane mniej więcej w tym samym czasie co MMA-HCU z powodu upośledzonego procesu komórkowego.
W większości przypadków osoby z MMA-HCU, u których objawy pojawiają się w późniejszym okresie życia, mają mniej ciężką postać choroby niż osoby, u których objawy występowały po urodzeniu. W przypadku noworodków z tą chorobą wczesna diagnoza i leczenie mają zasadnicze znaczenie dla zapobiegania długotrwałym komplikacje zdrowotne, które mogą wpływać na wszystko, od wzrostu i rozwoju po funkcje poznawcze.
Przyczyny
MMA-HCU to połączenie dwóch schorzeń: kwasicy metylomalonowej i homocystynurii. Obydwa stany wpływają na zdolność organizmu do rozkładania i przetwarzania aminokwasów, które gromadząc się w organizmie mogą osiągać toksyczne poziomy i powodować objawy. W niektórych przypadkach nagromadzenie może powodować poważne komplikacje, a nawet być śmiertelne.
Choroba genetyczna
MMA-HCA jest spowodowana mutacjami genetycznymi, co oznacza, że osoba rodzi się z chorobą (jednak objawy mogą nie pojawić się od razu). Mutacje są zwykle dziedziczone autosomalnie recesywnie, co oznacza, że każdy rodzic przekazuje mutację swojemu dziecku - jednak rodzice nie muszą sami mieć objawów zaburzenia (nosiciel nie dotknięty chorobą). Kiedy rodzi się dziecko z dwoma nieprawidłowymi genami, rozwija się u niego MMA-HCU.
W przypadku rodzin wielodzietnych dziecko dotknięte MMA-HCU może mieć rodzeństwo, które nie jest dotknięte mutacją lub które jest zdrowym nosicielem, takim jak ich rodzice. Każda ciąża między parą, która jest nosicielem mutacji, ma 25% szans na przekazanie wadliwego genu, 25% szans na to, że pozostaną nienaruszone i 50% na bycie nosicielem, tak jak ich rodzice.
Wydaje się, że MMA-HCU wpływa na obie płci mniej więcej w tym samym tempie. W stanach, które sprawdzają stan, przypadki są zwykle diagnozowane w okresie niemowlęcym. Jednak występuje również u dzieci, nastolatków i dorosłych.
Stan jest rzadki. Szacuje się, że najczęstszy typ (cblC) występuje u 1 na 40 000 noworodków do 1 na 100 000 noworodków.
Pozostałe trzy formy są tak rzadkie, że zdiagnozowano mniej niż 20 przypadków.
Diagnoza
MMA-HCU jest częścią rutynowych badań przesiewowych noworodków w całych Stanach Zjednoczonych. Jednak wydział zdrowia publicznego w każdym stanie decyduje, jakie warunki należy zbadać, a nie we wszystkich stanach pod kątem MMA-HCU.
Gdy badanie przesiewowe nie jest dostępne, można przeprowadzić dodatkowe testy diagnostyczne, jeśli podejrzewa się MMA-HCU. Ponieważ objawy niekoniecznie są obecne przy urodzeniu, jeśli nie zostaną wykryte podczas badań przesiewowych noworodków lub prenatalnego testu genetycznego, rozpoznanie prawdopodobnie pojawi się dopiero w późniejszym dzieciństwie lub nawet w wieku dorosłym.
Jeśli lekarz podejrzewa MMA-HCU, istnieje kilka kroków, aby potwierdzić diagnozę. Jednym z pierwszych jest zebranie dokładnej historii objawów danej osoby i zajęcie się tymi, które mogą zagrażać życiu. Mogą również zadawać pytania dotyczące zdrowia innych członków rodziny i mogą chcieć, aby również wykonali badania.
Aby pomóc lekarzowi zdiagnozować MMA-HCU, można zastosować kilka testów laboratoryjnych. Zwykle potrzebne będą zarówno próbki krwi, jak i moczu.
Leczenie
MMA-HCU należy leczyć na wiele różnych sposobów, w tym poprzez zmianę diety i leków. W niektórych przypadkach może być wymagany zabieg chirurgiczny. Pierwszą interwencją dla większości osób z tą chorobą, niezależnie od wieku, w którym zdiagnozowano MMA-HCU, jest przestrzeganie diety niskobiałkowej.
Aby utrzymać masę ciała i stabilny poziom cukru we krwi, osoby z MMA-HCU często uważają, że spożywanie niewielkich, częstych posiłków jest dobrą strategią.
W okresach choroby lub w innych sytuacjach, w których nie mogą jeść i pić, mogą potrzebować udać się do szpitala w celu podania glukozy dożylnej i płynów, aby zapobiec poważniejszym powikłaniom. Jeśli wystąpi kwasica metaboliczna, leczenie szpitalne będzie obejmować również interwencje mające na celu obniżenie poziomu kwasu we krwi.
Aby pomóc zrównoważyć niezdolność organizmu do prawidłowego metabolizowania niektórych substancji i zapobiegania niedoborom, wielu pacjentów z MMA-HCU korzysta z suplementacji kobalaminą (B12) i L-karnityną. To, jak dobrze dana osoba reaguje na suplementację, zależy od wariantu MMA-HCU oni mają. Osoba z MMA-HCU będzie współpracować ze swoim lekarzem, specjalistami i dietetykami, aby zdecydować, który (jeśli w ogóle) z suplementów powinien wypróbować.
FDA zatwierdziła lek specjalnie na homocystynurię, składnik MMA-HCU o nazwie Cystadane (sprzedawany pod marką Betaine) Cystadane pomaga obniżyć poziom homocysteiny we krwi.
Dalsze leczenie
Jeśli ścisłe monitorowanie, ścisłe przestrzeganie diety i suplementacja nie wystarczą, MMA-HCU może w końcu stać się na tyle poważna, że uszkodzi nerki i wątrobę. W takich przypadkach osoby z tym schorzeniem będą musiały mieć przeszczep nerki i / lub wątroby.
Podczas gdy przeszczepiane narządy nie mają tej samej wady i dlatego będą funkcjonować normalnie, przeszczepianie narządów jest bardzo poważnym przedsięwzięciem. Osoba może potrzebować dużo czasu na znalezienie dawcy, a sama procedura niesie ze sobą poważne ryzyko dla każdego pacjenta. Dla osób z MMA-HCU stres związany z operacją może wywołać poważny kryzys zdrowotny. Nawet jeśli zostanie znaleziony dawca, a operacja się powiedzie, organizm może odrzucić przeszczepiony narząd.
Korona
Pomimo szybkiej diagnozy i leczenia, niektóre osoby z MMA-HCU będą nadal zmagać się fizycznie i emocjonalnie z tą chorobą. Nie ma lekarstwa na MMA-HCU i każdy podtyp choroby będzie reagował inaczej na dostępne terapie.
Jednak nawet jeśli leczenie okazuje się trudne, osoby z MMA-HCU nie zawsze doświadczają powikłań zagrażających życiu i mogą mieć dobre ogólne rokowanie. Wiele dzieci z tą chorobą dorasta bez innych poważnych, długoterminowych problemów zdrowotnych i pozostaje zdrowymi dorosłymi.
Kobiety z tą chorobą często mogą zajść w ciążę i doświadczyć normalnych porodów. Jednak pary dotknięte MMA-HCU mogą chcieć poddać się testom genetycznym przed próbą poczęcia, aby ocenić prawdopodobieństwo, że przekażą chorobę dziecku.
Słowo od Verywell
Kwasowość metylomalonowa z homocystynurią (MMA-HCU) jest rzadkim schorzeniem dziedzicznym, które może mieć zagrażające życiu konsekwencje, jeśli nie zostanie szybko rozpoznane. Chociaż nie ma lekarstwa, a leczenie może okazać się wyzwaniem, dla osób, które reagują na ścisłe przestrzeganie modyfikacji diety (takich jak dieta niskobiałkowa) suplementację witaminą B12 i innymi niezbędnymi składnikami odżywczymi oraz ścisłe monitorowanie, wynik jest ogólnie dobry.
Niemowlęta urodzone z MMA-HCU, które są szybko diagnozowane i leczone, miały niewiele powikłań w dzieciństwie i okresie dojrzewania, a nawet zachodziły w normalne ciąże i urodziły zdrowe dzieci, na które choroba ta nie miała wpływu w wieku dorosłym.
Co powinieneś wiedzieć o testach genetycznych- Dzielić
- Trzepnięcie