Objawy, przyczyny i leczenie kwasicy propionowej

Zawartość

• Objawy
• Przyczyny
• Diagnoza
• Leczenie
• Dziedzictwo

Kwasica propionowa to rzadkie i poważne zaburzenie genetyczne, które atakuje wiele układów organizmu, w tym mózg i serce. Bez szybkiej diagnozy i leczenia może powodować śpiączkę, a nawet śmierć. Z powodu wady genetycznej organizm nie jest w stanie prawidłowo przetworzyć niektórych części białek i tłuszczów. To ostatecznie prowadzi do objawów stanu.

Jest to rzadka choroba, która według szacunków występuje u około jednego na 100 000 niemowląt w Stanach Zjednoczonych. Jednak może być nieco bardziej powszechny w niektórych populacjach, na przykład u ludzi z Arabii Saudyjskiej.

Objawy

Najczęściej objawy kwasicy propionowej pojawiają się w ciągu kilku dni po urodzeniu. Niemowlęta rodzą się zdrowe, ale wkrótce pojawiają się objawy, takie jak złe karmienie i zmniejszona reaktywność. Bez szybkiej diagnozy i leczenia pojawiają się dodatkowe objawy:

Typowe objawy

• Pogarszający się letarg
• Zmniejszone napięcie mięśniowe
• Drgawki
• Wymioty
• Śpiączka

Bez diagnozy i ostrej interwencji wkrótce może nastąpić śmierć.

Rzadziej objawy mogą pojawić się później w dzieciństwie, w okresie dojrzewania lub w wieku dorosłym. Zawsze, gdy się zaczyna, kwasica propionowa może również prowadzić do bardziej przewlekłych problemów:

Chroniczne problemy

• Zmniejszony ogólny wzrost
• Opóźnienie rozwojowe i niepełnosprawność intelektualna
• Drgawki
• Objawy żołądkowo-jelitowe
• Zapalenie trzustki
• Zaburzenia ruchowe
• Kardiomiopatia
• Niewydolność nerek
• Utrata słuchu
• Osteoporoza
• Zanik nerwu wzrokowego (prowadzący do utraty wzroku)
• Problemy z krwią (takie jak zmniejszona liczba niektórych komórek odpornościowych i anemia)

Należy jednak pamiętać, że nie u każdego chorego na kwasicę propionową wszystkie te objawy wystąpią. Nasilenie objawów również się różni.

Wiele z tych objawów choroby może narastać i zanikać z czasem, z okresowym pogorszeniem. Te okresy poważniejszej choroby mogą być wywołane postem, gorączką, wymiotami, infekcją, zabiegiem chirurgicznym, stresem fizycznym lub emocjonalnym lub nieprzestrzeganiem zalecanych metod leczenia. Nazywa się to „dekompensacją” choroby i może prowadzić do śpiączki i innych problemów zagrażających życiu.

Przyczyny

Kwasica propionowa jest rodzajem „wrodzonej wady metabolizmu”. To grupa indywidualnie rzadkich chorób wywołanych różnymi defektami genetycznymi. Prowadzą one do problemów z metabolizmem, czyli procesem, w którym składniki odżywcze w pożywieniu zamieniają się w energię.

Metabolizm zachodzi poprzez skomplikowaną i wysoce skoordynowaną sekwencję reakcji chemicznych, więc problemy w wielu różnych genach mogą prowadzić do pewnego rodzaju zakłócenia normalnych procesów metabolicznych.

Kwasica propionowa również należy do mniejszej podgrupy tych chorób, zwanej kwasicą organiczną. Te choroby genetyczne wynikają z trudności w metabolizowaniu niektórych rodzajów aminokwasów (elementów budulcowych białek), a także niektórych składników węglowodanów i tłuszczów. Z tego powodu poziomy niektórych kwasów normalnie obecnych w organizmie mogą zacząć wzrastać do niezdrowe poziomy.

Defekty różnych enzymów prowadzą do różnych typów kwasicy organicznej. Na przykład choroba syropu klonowego jest kolejną rzadką chorobą z tej klasy. Inne rzadkie choroby z tej grupy mogą mieć podobne objawy.

Kwasica propionowa jest spowodowana defektem jednego z dwóch genów: PCCA lub PCCB. Te dwa geny tworzą dwa składniki enzymu zwanego karboksylazą propionylo-CoA (PCC). Enzym ten normalnie katalizuje jeden z ważnych etapów metabolizowania niektórych aminokwasów, a także innych ważnych związków, takich jak niektóre składniki tłuszczów i cholesterol.

Kiedy występuje defekt genetyczny w którymkolwiek z genów PCCA lub PCCB, enzym PCC działa słabo lub wcale. Z tego powodu kwas propionowy zaczyna się gromadzić, a także inne pokrewne substancje. Związki te mogą być toksyczne, gdy gromadzą się w organizmie, prowadząc do niektórych objawów choroby.

Inne objawy mogą wynikać z dysfunkcji w produkcji energii wynikających z problemu z tym etapem metabolizmu.

Diagnoza

Rozpoznanie kwasicy propionowej wymaga dokładnego wywiadu lekarskiego i badania lekarskiego oraz badań laboratoryjnych. Ważne jest, aby diagnoza została postawiona tak szybko, jak to możliwe, ponieważ osoby dotknięte chorobą są często bardzo chore.

Wiele różnych rodzajów problemów zdrowotnych może prowadzić do neurologicznych i innych objawów obserwowanych w niewyrównanej kwasicy propionowej, w tym innych rzadkich chorób genetycznych. Lekarze muszą wykluczyć te inne możliwe diagnozy, podczas gdy zawężają konkretną przyczynę. Ważne jest, aby lekarze wzięli pod uwagę kwasicę propionową u niemowlęcia z potencjalnymi objawami choroby.

Testy laboratoryjne

Zwykle potrzebny jest szeroki zakres testów laboratoryjnych. Niektóre z nich mogą obejmować:

• Podstawowe badanie krwi (ocena odpowiedzi na infekcję, anemię, poziomy glukozy, podstawowe funkcje narządów itp.)
• Badanie krwi w celu oceny różnych metabolitów, takich jak amoniak, kwas mlekowy
• Próbka krwi do oceny infekcji bakteryjnej
• Analiza moczu (w celu oceny metabolitów i infekcji)

Osoby z kwasicą propionową mogą również wykazywać nieprawidłowości w bardziej specjalistycznych testach. Na przykład osoby z tą chorobą będą wykazywać podwyższone stężenie substancji zwanej propionylokarnityną.

Na podstawie tych wstępnych testów lekarze pracują nad potwierdzeniem diagnozy. Może to obejmować testy oceniające, jak dobrze działa enzym PCC. Do sfinalizowania diagnozy można również wykorzystać testy genetyczne genów PCCA i PCCB.

Czasami niemowlęta są najpierw diagnozowane na podstawie wyników standardowych badań przesiewowych noworodków. Jednak nie wszystkie stany lub kraje na całym świecie przeprowadzają testy na tę konkretną chorobę. Ponadto niemowlęta mogą najpierw odczuwać objawy, zanim dostępne będą wyniki tych badań przesiewowych.

Badania przesiewowe noworodków w kierunku zaburzeń genetycznych i metabolicznych

Leczenie

Okresy ostrej choroby spowodowanej kwasicą propionową to nagłe przypadki medyczne. Bez wsparcia jednostki mogą umrzeć podczas tych dekompensacji. Mogą one wystąpić przed wstępną diagnozą lub w innych okresach stresu lub choroby. Osoby te potrzebują intensywnego wsparcia w warunkach szpitalnych.

Potrzeba możliwej pomocy

Osoby z kwasicą propionową mogą wymagać interwencji, takich jak:

• Płyny dożylne i glukoza
• Insulina
• Leczenie czynników wywołujących (takich jak infekcja bakteryjna)
• Ściśle kontrolowane spożycie białka
• Dożylna karnityna (nasila usuwanie kwasu propionowego z moczem)
• Leki, takie jak benzoesan sodu (w celu usunięcia toksycznych produktów ubocznych)
• W razie potrzeby wspomaganie wentylacji
• Hemodializa lub pozaustrojowe natlenianie błony (ECMO, w celu usunięcia toksycznych produktów ubocznych)

W perspektywie długoterminowej podstawą leczenia kwasicy propionowej jest postępowanie dietetyczne. Osoby te powinny ściśle współpracować z dietetykiem doświadczonym w rzadkich chorobach metabolicznych.

Ograniczając spożycie białka, można zmniejszyć skutki choroby, jednak zbyt poważne ograniczenie białka ma swoje własne negatywne skutki dla zdrowia. Tak więc osoba z tą chorobą potrzebuje stałego kontaktu z lekarzem, który może pomóc w sformułowaniu konkretnych zaleceń dietetycznych, które mogą się zmieniać w czasie. Czasami pomocny jest również zgłębnik do karmienia, aby zapewnić prawidłowe odżywianie, zwłaszcza podczas dekompensacji.

Potencjalne leki długoterminowe obejmują:

• L-karnityna
• Metronidazol (zmniejsza produkcję propionianu przez normalne bakterie jelitowe)

W niektórych przypadkach możliwy jest również przeszczep wątroby. Może to być szczególnie pomocne w przypadku pacjentów, u których występują częste dekompensacje.

Osoby z kwasicą propionową mogą również potrzebować leczenia powikłań choroby. Na przykład mogą być potrzebne leki na napady padaczkowe lub interwencje w leczeniu zapalenia trzustki.

Kolejnym ważnym aspektem leczenia jest zapobieganie dekompensacji. Osoby dotknięte chorobą muszą być uważnie monitorowane, gdy są narażone na stresory, które mogą wywołać zaostrzenie. W ten sposób leczenie można rozpocząć szybko, jeśli to konieczne.

Należy także uczyć poszczególne osoby, aby unikać postu i innych potencjalnych czynników stresogennych. Niektórzy pacjenci mogą również potrzebować monitorować mocz pod kątem ketonów, metabolicznego produktu ubocznego, który może być oznaką dekompensacji.

Osoby z kwasicą propionową również wymagają regularnego monitorowania pod kątem długotrwałych powikłań choroby. Powinno to na przykład obejmować regularne badania wzroku, oceny słuchu i badania kardiologiczne. Będą również potrzebować regularnych badań krwi, aby pomóc monitorować ich stan i potencjalne powikłania.

Najlepiej byłoby, gdyby osoby z kwasicą propionową zgłosiły się do specjalisty z doświadczeniem w rzadkich chorobach genetycznych. Leczenie i monitorowanie będą wymagały współpracy wielu lekarzy jako zespołu.

Dziedzictwo

Kwasica propionowa jest chorobą genetyczną autosomalną recesywną. Oznacza to, że osoba musi odziedziczyć dotknięty gen od obojga rodziców, aby zachorować.

Jeśli para urodziła jedno dziecko z kwasicą propionową, istnieje 25-procentowe prawdopodobieństwo, że ich następne dziecko również będzie miało tę chorobę. Ważne jest również, aby zbadać istniejące rodzeństwo, ponieważ nie wszystkie osoby z kwasicą propionową wykazują objawy narodziny. Wczesna diagnoza i leczenie mogą wtedy pomóc w zapobieganiu długotrwałym powikłaniom choroby.

Rozmowa z doradcą genetycznym może być bardzo pomocna dla wielu rodzin. To może dać ci poczucie ryzyka w twojej sytuacji. Opcjonalne mogą być również testy prenatalne i selekcja zarodków.

Zrozumienie, w jaki sposób dziedziczone są zaburzenia genetyczne

Słowo od Verywell

Świadomość, że Twoje dziecko ma chorobę taką jak kwasica propionowa, może być katastrofalna. Często wstępna diagnoza pojawia się podczas zagrażającego życiu kryzysu zdrowotnego w pierwszych dniach życia, co jest zrozumiałe, przytłaczające dla większości rodzin. Przetworzenie tego, co się dzieje, może zająć trochę czasu. Wiedz, że Twoje dziecko ma zespół pracowników służby zdrowia, którzy pomagają w jego krótkotrwałym wyzdrowieniu i zdrowiu długoterminowym. Kwasica propionowa jest chorobą, której ryzyko wymaga ciągłego leczenia, jednak wiele osób z tą chorobą prowadzi pełne życie. Nie wahaj się i skontaktuj się z przyjaciółmi, członkami rodziny i zespołem opieki zdrowotnej, aby uzyskać potrzebne wsparcie.