Zawartość
- Objaśnienie choroby Parkinsona
- Jak to działa?
- W godzinach i poza nimi
- Badania kliniczne Safinamidu
- Negatywne skutki uboczne Safinamidu
- Podsumowanie
Objaśnienie choroby Parkinsona
Choroba Parkinsona to zaburzenie ruchowe, które stopniowo postępuje i zwykle zaczyna się w wieku około 60 lat. Objawy obejmują drżenie, sztywność, spowolnienie ruchów i zaburzenia równowagi. Ta choroba ostatecznie powoduje trudności w chodzeniu, mówieniu i innych rutynowych czynnościach codziennego życia. W Stanach Zjednoczonych każdego roku diagnozuje się chorobę Parkinsona u około 50 000 osób.
Chociaż nie ma lekarstwa na chorobę Parkinsona, istnieją metody leczenia, które pomagają w opanowaniu objawów, w tym:
- lewodopa
- agoniści dopaminy (np. apomorfina, bromokryptyna, ropinirol i pramipeksol)
- inhibitory monoaminooksydazy lub inhibitory MAO-B (np. selegelina i rasagalina)
- inhibitory katecholo-O-metylotransferazy (COMT) (np. entakapon i tolkapon)
- amantadyna
- leki antycholinergiczne, takie jak Artane i Cogentin (zwykle podawane młodszym osobom, u których głównym objawem jest drżenie)
Jakie są objawy choroby Parkinsona?
Niestety, nie ma metod leczenia, które spowalniałyby lub zatrzymywały postęp choroby Parkinsona.
Lewodopa jest najsilniejszym i najbardziej znanym lekiem stosowanym w leczeniu choroby Parkinsona; jednak jego działanie ma tendencję do zanikania z czasem i może prowadzić do negatywnych skutków ubocznych, w tym dyskinez.
Leki, w tym inhibitory COMT, agoniści dopaminy i terapie niedopaminergiczne, takie jak leki antycholinergiczne i amantadyna, mogą być stosowane jako alternatywa dla lewodopy, oprócz lewodopy lub w połączeniu ze sobą.
U osób z zaawansowaną chorobą Parkinsona, gdy leki zawodzą, można rozważyć głęboką stymulację mózgu (operację mózgu), aby złagodzić objawy.
Zazwyczaj leki są zarezerwowane dla osób, których objawy stały się na tyle poważne, że zakłócały codzienne czynności. Lewodopa jest zwykle lekiem z wyboru u osób w wieku 65 lat i starszych, których styl życia jest poważnie zagrożony. Osoby w wieku poniżej 65 lat można leczyć agonistą dopaminy.
Leki rozpoczyna się od najniższej skutecznej dawki, a leczenie jest zwykle opóźniane tak długo, jak to możliwe. Jednak badania wspierające myśl przewodnią „zaczynaj nisko i idź powoli” z dawkami lewodopy są mieszane. Według autora Petera Jennera:
„Wprowadzenie L-Dopa [lewodopy] u osób z dłuższym czasem trwania choroby lub w dużych dawkach może skutkować skróceniem okresu dobrego efektu, zanim pojawią się powikłania ruchowe. Niedawno utrzymywanie dawki L-dopy poniżej 400 mg dziennie w wykazano, że wczesna PD zmniejsza ryzyko wywołania dyskinez. "
Jednak Jenner zauważa, co następuje:
„Wykazano również, że wczesne stosowanie L-dopy jest najskuteczniejszym sposobem leczenia objawów motorycznych i nie wpływa na długoterminowe ryzyko dyskinez”.
Zaprawdę, takie sprzeczne dowody podkreślają, jak niewiele wiemy o patologii i leczeniu choroby Parkinsona.
Jak to działa?
U osób z chorobą Parkinsona mózg nie wytwarza wystarczającej ilości neuroprzekaźnika zwanego dopaminą. Komórki wytwarzające dopaminę umierają lub ulegają osłabieniu. Dopamina jest niezbędna do prawidłowej kontroli motorycznej i ruchu.
W szczególności dopamina przekazuje sygnały w mózgu, które biorą udział w płynnych, celowych ruchach, takich jak jedzenie, pisanie i pisanie na klawiaturze. Podobnie jak selegelina i rasagalina, safinamid jest rodzajem inhibitora MAO-B, który zapobiega rozpadowi dopaminy, a tym samym zwiększa jej poziom w mózgu.
Warto zauważyć, że safinamid również moduluje uwalnianie glutaminianu; jednakże specyficzny wpływ tego działania na działanie terapeutyczne leku nie jest znany.
W przeciwieństwie do innych inhibitorów MAO-B, które można przepisać osobno osobom z wczesną postacią choroby Parkinsona, safinamid jest przeznaczony do stosowania w połączeniu z innymi typami leków przeciw parkinsonizmowi w późniejszym stadium choroby, w szczególności lewodopą i agonistami dopaminy .
Kiedy ludzie rozpoczynają leczenie objawów choroby Parkinsona, leki zwykle działają całkiem nieźle, a objawy są kontrolowane przez cały dzień. Jednak od pięciu do dziesięciu lat skuteczność konwencjonalnych leków na chorobę Parkinsona u wielu osób spada, a złagodzenie objawów staje się trudniejsze.
W szczególności u osób ze średnim i późnym stadium choroby Parkinsona zaczynają pojawiać się wahania motoryczne lub mimowolne ruchy mięśni (dyskineza i zamarzanie).
Dyskinezy są najbardziej widoczne u osób przyjmujących lewodopę i są efektem ubocznym leczenia farmakologicznego. Objawy dyskinezy źle rokują i powinny być jak najdłużej opóźnione. Ponadto problemem stają się również objawy niemotoryczne, takie jak demencja, depresja i halucynacje, na które leki dopaminergiczne w niewielkim stopniu lub w ogóle mają wpływ.
Pacjenci, u których dochodzi do dekompensacji po odpowiednim leczeniu trwającym jakiś czas, są trudni do leczenia w sposób zapewniający zachowanie mobilności i jakości życia.
Innymi słowy, gdy lewodopa również przestanie działać, po części dlatego, że nie rozumiemy patologii tej dekompensacji, trudno jest przywrócić ludziom stabilny poziom wyjściowy i jakość życia doświadczaną wcześniej podczas choroby, gdy lewodopa i inne środki dopaminergiczne pracowali.
Co więcej, nawet jeśli trudności motoryczne zostaną opanowane, problemy niemotoryczne, takie jak zaburzenia nastroju, zaburzenia snu i demencja, stają się kłopotliwe dla osób z późnym stadium choroby Parkinsona.
Niestety, nie możemy przewidzieć, u których osób z późną postacią choroby Parkinsona wystąpią fluktuacje i komplikacje ruchowe.Ogólnie uważa się, że czas trwania choroby, stadium choroby, długość leczenia lewodopą, dawki lewodopy, płeć i masa ciała odgrywają rolę w ostatecznej dekompensacji.
W godzinach i poza nimi
Termin „ON” odnosi się do okresów, w których leki działają prawidłowo, a objawy choroby Parkinsona są kontrolowane.
„Czas przerwy” odnosi się do okresów, w których leki przestają działać, a objawy choroby Parkinsona, takie jak drżenie, sztywność i trudności w chodzeniu, ponownie się pojawiają.
Dodanie safinamidu do schematów leczenia osób z zaawansowaną chorobą Parkinsona przyjmujących lewodopę wydłuża czas włączenia i skraca czas wyłączenia.
Badania kliniczne Safinamidu
Wyniki dwóch randomizowanych badań klinicznych rzuciły światło na potencjalne korzyści stosowania safinamidu u osób z bardziej zaawansowaną chorobą Parkinsona. U tych uczestników zdiagnozowano chorobę Parkinsona przez trzy lub pięć lat.
W pierwszym badaniu klinicznym oceniano 669 uczestników z fluktuacjami motorycznymi, którzy otrzymywali safinamid jako dodatek do innych leków przeciw parkinsonizmowi lub placebo (bez safinamidu) i inne leki przeciw parkinsonizmowi.
Średni czas ON dla uczestników wynosił od 9,3 do 9,5 godziny. Po sześciu miesiącach testowania czasy ON wzrosły w obu grupach pacjentów; jednak czas ON był o około 30 minut dłuższy u osób przyjmujących safinamid.
Po dwóch latach leczenia średni czas „ON” pozostał mniej więcej taki sam u osób przyjmujących safinamid, ale zmniejszył się u osób przyjmujących placebo. Tak więc średnio po dwóch latach uczestnicy przyjmujący safinamid wraz z lewodopą, a także innymi lekami przeciw parkinsonizmowi, doświadczali około jednej godziny skutecznego leczenia objawów choroby Parkinsona.
Warto zauważyć, że safinamid skrócił czas wyłączenia o około 35 minut. Pamiętaj, że czasy OFF odnoszą się do okresów, w których leki przeciw parkinsonizmowi przestają działać, a objawy takie jak drżenie ponownie się nasilają.
Oprócz wydłużenia czasu włączenia i skrócenia czasów wyłączenia, safinamid poprawił również ruch (wyniki motoryczne) u osób go przyjmujących. Ponadto w wyższych dawkach safinamid pomagał również w codziennych czynnościach i poprawie jakości życia.
Podobnie wyniki drugiego badania, w którym wzięło udział 549 uczestników, sugerują wydłużenie czasu włączenia o około jedną godzinę u osób przyjmujących safinamid w porównaniu z osobami przyjmującymi placebo, a także skrócenie czasu przerwy. Ponadto zaobserwowano poprawę wyników funkcjonowania i jakości życia.
Negatywne skutki uboczne Safinamidu
Z powodu negatywnych skutków ubocznych 3,7 procent uczestników przyjmujących safinamid zrezygnowało z badań klinicznych w porównaniu z 2,4 procent osób przyjmujących placebo.
Częste działania niepożądane obserwowane podczas tych badań klinicznych obejmowały:
- szarpane lub fragmentaryczne ruchy (tj. dyskineza)
- spada
- nudności
- bezsenność
Spośród tych objawów dyskinezy były około dwa razy częstsze u osób przyjmujących safinamid w porównaniu z osobami, które go nie przyjmowały (tj. U osób przyjmujących placebo).
Mniej powszechne, ale poważniejsze działania niepożądane obejmują:
- pogorszenie wysokiego ciśnienia krwi
- halucynacje wzrokowe i zachowania psychotyczne
- zasypianie w ciągu dnia
- zespół serotoninowy (w przypadku stosowania z inhibitorami MAO, lekami przeciwdepresyjnymi i opioidami)
- problemy z kontrolą impulsów lub kompulsywnym zachowaniem (pomyśl OCD)
- gorączka i dezorientacja
- problemy z siatkówką
Oto kilka leków, których nie powinieneś brać, jeśli bierzesz również safinamid:
- niektóre leki przeciwdepresyjne (inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, leki trójcykliczne i tetracykliczne)
- cyklobenzapryna
- dekstromorfan (występujący w niektórych lekach na kaszel)
- opioidy
- Dziurawiec zwyczajny
Chociaż osoby z zaburzeniami czynności nerek mogą przyjmować safinamid, osoby z poważnymi problemami z wątrobą nie powinny go przyjmować.
Podsumowanie
Safinamid jest najbardziej przydatny u osób ze średnim i późnym stadium choroby Parkinsona, u których występują fluktuacje ruchowe (tj. Dyskineza) i zmniejszenie skuteczności ich leków (tj. Czasy przerwy). Safinamid mógłby być lepszą terapią uzupełniającą do podstawowego leczenia lewodopą niż inne terapie dodatkowe, w tym inne inhibitory MAO-B, a także inhibitory COMT. Safinamid można również stosować w połączeniu z lewodopą i innymi lekami przeciw parkinsonizmowi. Safinamid nie jest stosowany samodzielnie.
Najczęstszym negatywnym skutkiem ubocznym safinamidu jest dyskenezja lub nasilenie ruchów mimowolnych. Osoby z poważnymi problemami z wątrobą lub przyjmujące niektóre leki przeciwdepresyjne lub inne leki nie powinny przyjmować safinamidu.