Zawartość
Istnieją leki stosowane w leczeniu HIV, które mogą zwiększać stężenie w osoczu niektórych leków przeciwretrowirusowych (ARV), gdy są stosowane w terapii skojarzonej. Powszechnie znane jako „dopalacze”, leki te pozwalają lekarzom zmniejszyć dawkę i częstotliwość towarzyszącego ARV, jednocześnie zmniejszając ryzyko skutków ubocznych związanych z lekiem.Wzmacniacze HIV, znane również jako wzmacniacze farmakokinetyki, nie powinny być mylone z witaminami lub suplementami sprzedawanymi jako „wzmacniacze odporności”, które nie mają żadnych znanych właściwości zapobiegania lub zwalczania zakażenia HIV.
Wprowadzenie wzmacniaczy HIV
Kiedy w połowie lat 90. XX wieku po raz pierwszy odkryto inhibitory proteazy HIV (PI), jednym z głównych wyzwań dla naukowców była duża szybkość, z jaką leki były metabolizowane w wątrobie i usuwane z krwiobiegu. W rezultacie PI wymagały dawkowania dwa do trzech razy dziennie.Wysokie dawki nie tylko zwiększały ryzyko toksyczności leków, ale także duże obciążenie pigułkami utrudniało ich przestrzeganie (a rozwój oporności był tym bardziej prawdopodobny).
W 1996 roku lek Norvir (rytonawir) został zatwierdzony do stosowania w leczeniu HIV przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków (FDA). Chociaż wiadomo było, że lek ma właściwości przeciwwirusowe, wkrótce odkryto, że nawet w bardzo małych dawkach może hamować bardzo enzym (CYP3A4) potrzebny do metabolizowania PI.
Odkrycie natychmiast wpłynęło na sposób przepisywania PI. Obecnie Norvir jest rzadko stosowany ze względu na działanie przeciwwirusowe, ale raczej w celu zwiększenia skuteczności towarzyszących PI, przy jednoczesnym zmniejszeniu działań niepożądanych związanych z terapią.
Lek jest również składnikiem kombinacji ustalonej dawki PI, Kaletra (lopinawir + rytonawir).
(Uwaga: Norvir może wpływać na stężenia w osoczu innych przyjmowanych leków, czasami prowadząc do poważnych lub ciężkich interakcji. Należy poinformować lekarza o wszelkich jednocześnie stosowanych lekach, które są stosowane podczas przepisywania Norvir lub Kaletra).
Przyszłość dopalaczy HIV
W ostatnich latach duży nacisk położono na rozwój innych wzmacniaczy HIV. Przewiduje się, że podobne środki mogą nie tylko dodatkowo zwiększyć skuteczność PI, ale zrobić to samo z innymi klasami leków ARV - potencjalnie dających ujednolicone, raz dziennie, pozwalając jednocześnie na większe „wybaczenie” w przypadku pominięcia dawki lub wystąpienia przerwy w terapii.
W 2012 roku, pełne 16 lat po wprowadzeniu preparatu Norvir, FDA ostatecznie zatwierdziła drugi lek przypominający. Wykazano, że Tybost (kobicystat), składnik złożonego leku Stribild o ustalonej dawce (elwitegrawir + kobicystat + tenofowir + emtrycytabina), hamuje zarówno enzym CYP3A4, jak i niektóre białka jelitowe, o których wiadomo, że wpływają na wchłanianie leku.
Chociaż nie ma on własnych właściwości przeciwwirusowych, Tybost jest w stanie zwiększyć skuteczność elwitegrawiru, inhibitora integrazy HIV, osiągając podobne wyniki w przypadku PI Reyataz (atazanawir) i Prezista (darunawir) oraz analogu nukleotydów Viread (tenofowir).
Na początku 2015 r. FDA zatwierdziła dwa złożone leki o ustalonej dawce zawierające Tybost, w tym Evotaz (atazanawir + kobicystat) i Prezcobix (darunawir + kobicystat).
Trwają badania nad innymi eksperymentalnymi wzmacniaczami, w tym nowym inhibitorem CYP3A4 opracowywanym przez Sequoia Pharmaceuticals.