Przyczyny i czynniki ryzyka chłoniaka

Zawartość

• Wspólne czynniki ryzyka
• Genetyka
• Przyczyny infekcyjne i środowiskowe
• Czynniki stylu życia

Chłoniak to grupa nowotworów krwi, która rozwija się, gdy limfocyty (rodzaj białych krwinek) mutują i wymykają się spod kontroli. Kiedy tak się dzieje, komórki rakowe nie umierają, ale nadal się namnażają i atakują różne części ciała. Chociaż genetyka odgrywa kluczową rolę w rozwoju chłoniaka, nikt nie wie na pewno, co powoduje mutację komórek.

Naukowcy wiedzą, że pewne czynniki ryzyka mogą zwiększać ryzyko wystąpienia chłoniaka. Posiadanie jednego lub więcej z tych czynników ryzyka nie oznacza, że ​​zachorujesz na chłoniaka. W większości przypadków nie są nawet w stanie przewidzieć prawdopodobieństwa wystąpienia choroby. Mimo to mogą dostarczyć lekarzowi cennych wskazówek, które mogą prowadzić do wczesnej diagnozy i leczenia.

Do kluczowych czynników ryzyka związanych z chłoniakiem należą:

• Wiek
• Seks
• Dysfunkcja immunologiczna
• Historia rodzinna
• Niektóre infekcje
• Narażenie chemiczne
• Wcześniejsze nowotwory i leczenie raka

Pewną rolę mogą również odgrywać otyłość i dieta.

Wspólne czynniki ryzyka

Chłoniak nie jest pojedynczą chorobą, ale grupą powiązanych nowotworów krwi z wieloma typami i podtypami. Dwa główne typy to chłoniak Hodgkina i chłoniak nieziarniczy. Oba te chłoniaki różnią się nie tylko wzorcem choroby i typem komórek, ale także wieloma czynnikami ryzyka.

Wiele z tych czynników ryzyka nie podlega modyfikacji, co oznacza, że ​​nie można nic zrobić, aby je zmienić. Najważniejsze z nich to wiek, płeć i zaburzenia odporności.

Wiek

Wiek odgrywa kluczową rolę w rozwoju chłoniaka. Chociaż chłoniak może wystąpić w każdym wieku, w tym w dzieciństwie, większość rozpoznaje się u dorosłych powyżej 60 roku życia.

Jednak w przeciwieństwie do chłoniaka nieziarniczego, znaczną liczbę przypadków chłoniaka Hodgkina rozpoznaje się w wieku od 15 do 40 lat. Z tego powodu mediana wieku do rozpoznania chłoniaka nieziarniczego wynosi 55 lat, podczas gdy mediana wieku do rozpoznania chorych na chłoniaka Hodgkina wynosi 39.

Czym różnią się chłoniaki Hodgkina i nieziarnicze

Seks

Seks jest kolejnym czynnikiem ryzyka, który powoduje, że niektóre osoby są bardziej narażone na chłoniaki niż inne. Podczas gdy mężczyźni są nieco bardziej narażeni na rozwój chłoniaka niż kobiety, istnieją pewne typy chłoniaków, na które kobiety są bardziej narażone. Obejmuje to stwardniający guzkowy chłoniak Hodgkina (najczęstsza i uleczalna postać chłoniaka Hodgkina), jak również chłoniak nieziarniczy piersi, tarczycy i dróg oddechowych.

Uważa się, że hormon estrogen wpływa na to, które typy chłoniaków są mniej lub bardziej powszechne u kobiet. Istnieją również różnice w reagowaniu kobiet na określone terapie, przy czym kobiety na ogół lepiej niż mężczyźni reagują na leki takie jak Rituxan (rituximab) i Revlimid (lenalidomid).

Dysfunkcja immunologiczna

Układ odpornościowy odgrywa kluczową rolę w rozwoju chłoniaka, częściowo poprzez tłumienie mutacji w dwóch głównych typach limfocytów (zwanych komórkami B i komórkami T), które mogą prowadzić do raka.

Wraz z wiekiem twoja odpowiedź immunologiczna będzie zawsze słabnąć. To może wyjaśniać, dlaczego chłoniak występuje częściej u osób powyżej 60 roku życia i dlaczego ryzyko to rośnie każdego roku. Ale wiek nie jest jedynym czynnikiem, który przyczynia się do utraty funkcji odpornościowej.

Wiadomo, że zaawansowane zakażenie wirusem HIV, charakteryzujące się znacznym zubożeniem komórek T, zwiększa ryzyko rzadkiej postaci chłoniaka znanego jako chłoniak Hodgkina z zubożeniem limfocytów (LHDL).

Podobną sytuację obserwuje się u biorców przeszczepów, którzy potrzebują leków immunosupresyjnych, aby zapobiec odrzuceniu narządu. W tej grupie osób istnieje duże ryzyko wystąpienia chłoniaków nieziarniczych, zwłaszcza chłoniaka T-komórkowego wątroby i śledziony, chłoniaka Burkitta i rozlanego chłoniaka z dużych komórek B.

Niektóre choroby autoimmunologiczne są również powiązane ze zwiększoną częstością występowania chłoniaków, chociaż nie jest do końca jasne, dlaczego. Według badania z 2008 roku opublikowanego w czasopiśmie Krew, osoby z toczniem i zespołem Sjögrena mają aż siedmiokrotnie większe ryzyko chłoniaka nieziarniczego w porównaniu z populacją ogólną.

Oznaki chłoniaka, które często brakuje ludziom

Genetyka

Innym czynnikiem ryzyka, którego nie możesz zmienić, jest genetyka. Chociaż nie ma jednego genu, który „powoduje” chłoniaka, są takie, które mogą predysponować do choroby. W ostatnich latach naukowcy zaczęli łączyć określone mutacje genetyczne z określonymi typami chłoniaków.

Należą do nich mutacje obejmujące onkogeny, które pomagają komórkom rosnąć i dzielić się, oraz geny supresorowe guza, które informują komórkę, kiedy nadejdzie pora śmierci. Jeśli jeden (lub oba) z tych genów ulegną mutacji, komórki mogą nagle się rozmnażać i rozprzestrzeniać bez kontroli bez końca. Wielu naukowców uważa, że ​​do wywołania chłoniaka potrzebna jest kombinacja mutacji (hipoteza określana jako „teoria wielu trafień”),

Świadczy o tym po części wzór dziedziczenia w rodzinach. W przeciwieństwie do zaburzeń autosomalnych dominujących, w których istnieje 50/50 szans na rozwój choroby w przypadku dziedziczenia genu, chłoniak nie ma wyraźnego wzoru dziedziczenia. Mimo to wywiad rodzinny odgrywa kluczową rolę w ogólnym ryzyku, zwłaszcza w przypadku chłoniaka Hodgkina.

Badania opublikowane w 2015 r. WKrewdoszli do wniosku, że posiadanie krewnego pierwszego stopnia (rodzica lub rodzeństwa) z chłoniakiem Hodgkina zwiększa ryzyko choroby 3-krotnie w porównaniu z populacją ogólną.

Wzór dziedziczenia w rodzinach z chłoniakiem nieziarniczym jest znacznie mniej jasny. Chociaż istnieje niewielkie ryzyko rodzinne, aktualny materiał dowodowy sugeruje, że mutacje genetyczne są częściej nabywane niż dziedziczone. Może to być spowodowane narażeniem na promieniowanie, chemikalia lub infekcje lub może wystąpić spontanicznie wraz z wiekiem lub bez wyraźnego powodu.

Przyczyny infekcyjne i środowiskowe

Z chłoniakiem powiązano szereg infekcji, toksyn środowiskowych i metod leczenia. Naukowcy uważają, że albo wywołują chorobę u osób genetycznie predysponowanych do chłoniaka, albo same powodują mutacje.

Infekcje

Szereg infekcji bakteryjnych, wirusowych i pasożytniczych zwiększa ryzyko wystąpienia chłoniaka. Pomiędzy nimi:

• Campylobacter jejuni jest częstą przyczyną bakteryjnego zatrucia pokarmowego, które jest związane z rodzajem chłoniaka brzusznego znanego jako choroba immunoproliferacyjna jelita cienkiego.
• Cellulitis, ciężka bakteryjna infekcja skóry, wiąże się z 15% do 28% zwiększeniem ryzyka wystąpienia chłoniaka nieziarniczego, zwłaszcza chłoniaka skórnego z limfocytów T.
• Chlamydophila psittaci, bakteria związana z infekcją psittacosis płuc, jest związana z chłoniakiem strefy brzeżnej przydatków oka (chłoniakiem oka).
• Wirus Epsteina-Barra (EBV) jest ściśle powiązany zarówno z chłoniakiem Burkitta, jak i chłoniakiem po przeszczepie, a także z 20% do 25% wszystkich przypadków chłoniaka Hodgkina.
• Helicobacter pylori (H. pylori), infekcja bakteryjna związana z wrzodami żołądka jest związana z chłoniakiem tkanki limfatycznej żołądka związanym z błoną śluzową (MALT).
• Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) może zwiększać ryzyko chłoniaka nieziarniczego, powodując nadmierną produkcję limfocytów, z których wiele jest zniekształconych i podatnych na nowotwory. Chłoniaki związane z HCV są na ogół niskiego stopnia i wolno rosną.
• Ludzki herpeswirus 8 (HHV8), wirus związany z rzadkim rakiem skóry zwanym mięsakiem Kaposiego u osób z HIV, może zwiększać ryzyko równie rzadkiego chłoniaka znanego jako pierwotny chłoniak wysiękowy (PEL).
• Ludzki wirus limfotropowy komórek T (HTLV-1), wirus rozprzestrzeniający się poprzez transfuzję krwi, kontakty seksualne i wspólne igły, jest ściśle powiązany z wysoce agresywną białaczką / chłoniakiem z limfocytów T (ATL) u dorosłych.

Różnice między chłoniakiem a białaczką

Toksyny środowiskowe

Niektóre badania sugerują, że chemikalia, takie jak benzen i niektóre środki owadobójcze, są powiązane ze zwiększonym ryzykiem zarówno chłoniaka Hodgkina, jak i chłoniaka nieziarniczego. Jest to bardzo kontrowersyjny temat, a niektóre badania sugerują zwiększone ryzyko chłoniaka, a inne nie wykazują żadnego ryzyka.

Badanie z 2013 r. Opublikowane w Przyczyny raka i kontrola odkryli ścisły związek między chłoniakiem Hodgkina a stosowaniem insektycydów i fungicydów (zwłaszcza zawierających inhibitory acetylocholinoesterazy występujące w produktach takich jak Baygon). Co ciekawe, ryzyko było ograniczone do osób dorosłych, które stosowały pięć lub więcej środków owadobójczych, przez co mniej wiadomo, które substancje powodują największe szkody.

Kanadyjskie badanie opublikowane w International Journal of Cancer podobnie stwierdzono, że osoby z chłoniakiem nieziarniczym miały wyższy poziom pestycydów we krwi niż osoby bez. Najważniejszym z nich były pestycydy zawierające chlordan (substancja chemiczna zakazana w Stanach Zjednoczonych od 1988 roku), która podobno zwiększała ryzyko wystąpienia chłoniaka nieziarniczego 2,7-krotnie.

Potrzebne są dalsze badania, aby określić, w jaki sposób te toksyny chemiczne przyczyniają się do powstawania chłoniaków i jakie faktycznie stwarzają ryzyko.

Terapia raka

Zarówno chemioterapia, jak i radioterapia stosowane w leczeniu raka mogą zwiększać ryzyko wystąpienia chłoniaka. To powiedziawszy, ryzyko zmniejsza się w ostatnich latach z powodu nowszych leków i bezpieczniejszych technik radioterapii.

Ryzyko wystąpienia chłoniaka wzrasta wraz z agresywnością terapii. Na przykład chemioterapia BEACOPP, obejmująca siedem różnych leków, z większym prawdopodobieństwem powoduje drugie nowotwory niż schematy CHOP obejmujące cztery. Ważną rolę odgrywa również czas trwania terapii i częstość nawrotów.

Według badania z 2011 roku wRoczniki Onkologii. stosowanie BEACOPP u osób z nawrotowym chłoniakiem zwiększa o 660% prawdopodobieństwo ponownego nawrotu.

BEACOPP zwiększa również ryzyko ostrej białaczki szpikowej (AML) i zespołu mielodysplastycznego (MDS) o 450%.

Osoby wcześniej narażone na wysokie poziomy radioterapii są również narażone na zwiększone ryzyko wystąpienia chłoniaka. Ryzyko jest szczególnie wysokie u osób z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, u których radioterapia może zwiększyć ryzyko chłoniaka nieziarniczego nawet o 53%. Ryzyko wzrasta dodatkowo, gdy radioterapia i chemioterapia są łączone.

Aby zmniejszyć ryzyko, radiologowie onkolodzy w dużej mierze zastąpili napromienianie z rozszerzonym polem (EFR) radioterapią zaangażowanym polem (IFRT), która wykorzystuje węższą, bardziej skupioną wiązkę promieniowania.

Jak rozpoznaje się chłoniaka

Czynniki stylu życia

Niektóre czynniki związane ze stylem życia mogą zwiększać ryzyko wystąpienia chłoniaka. Chociaż są rzeczy, które możesz zrobić, aby zmodyfikować te czynniki, nie jest do końca jasne, jak bardzo zmiany wpłyną na Twoje ryzyko.

Otyłość

Wiele badań wykazało bezpośredni związek między otyłością a chłoniakiem Hodgkina, ze zwiększającym się wskaźnikiem masy ciała (BMI) odpowiadającym zwiększonemu ryzyku wystąpienia chłoniaka.

Według badania z 2019 r. WBritish Journal of Cancer, każde 5 kg / m2 wzrostu BMI wiąże się z 10% wzrostem ryzyka chłoniaka Hodgkina.

W badaniu, w którym oceniano wpływ otyłości u 5,8 miliona osób w Wielkiej Brytanii, stwierdzono, że 7,4% przypadków chłoniaka dorosłych można przypisać nadwadze (BMI powyżej 25) lub otyłości (BMI powyżej 30).

Pomimo wczesnych twierdzeń, że niektóre tłuszcze są powiązane z chłoniakiem żołądkowo-jelitowym, większość naukowców zgadza się, że rodzaj spożywanego tłuszczu jest mniej ważny niż wpływ masy ciała na chłoniaka. To powiedziawszy, tłuszcze trans są powiązane ze znacznie wyższą częstością występowania chłoniaków nieziarniczych u kobiet.

Nie jest jasne, czy utrata wagi zmniejszy ryzyko chłoniaka indywidualnie. Mimo to utrzymanie zdrowej diety i idealnej wagi jest korzystne dla zdrowia i może pomóc w utrzymaniu funkcji odpornościowej.

Implanty piersi

Innym, mniej powszechnym czynnikiem ryzyka są implanty piersi. Chociaż rzadko, niektóre kobiety z implantami są znane z rozwoju chłoniaka anaplastycznego z dużych komórek (ALCL) w piersi. Wydaje się to bardziej prawdopodobne w przypadku implantów z teksturą niż gładkich.

Chociaż wybór gładkiego implantu może teoretycznie zmniejszyć ryzyko, całkowite ryzyko, niezależnie od typu implantu, wynosi tylko około jeden na 1000 zabiegów.

Jak rozpoznaje się chłoniaka