Zawartość
- Co to jest biologia?
- Biologia i odpowiedź immunologiczna
- Potencjał przeciwciał przeciw lekom
- Ryzyko związane z zatrzymaniem i ponownym uruchomieniem leku Biologic
- Monitorowanie leków terapeutycznych
- Rola steroidów w zapobieganiu powstawaniu przeciwciał
- Jak rozwój przeciwciał wpływa na przyszłe leczenie
- Słowo od Verywell
Co to jest biologia?
Lek biologiczny to rodzaj leku, który jest tworzony w żywej komórce. Żywa komórka może pochodzić od człowieka, zwierzęcia lub mikroorganizmu. Są wytwarzane w kontrolowanym, inżynierskim środowisku, które bardzo różni się od leków pochodzenia chemicznego (często nazywanych małymi cząsteczkami). Leki biologiczne są stosowane w leczeniu wielu schorzeń, w tym nieswoistego zapalenia jelit (IBD), reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycy, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i ropnego zapalenia gruczołów potowych. Leki biologiczne są zwykle podawane we wstrzyknięciach lub we wlewie dożylnym, które wykonuje się w ośrodku infuzyjnym, gabinecie lekarskim lub szpitalu.
Leki biologiczne są zaprojektowane tak, aby zwalczać stany zapalne i są skomplikowane pod względem składu. Kontrastuje to z lekami małocząsteczkowymi, które obejmują większość przyjmowanych przez ludzi leków. Jednym z przykładów małej cząsteczki jest aspiryna. Aspiryna powstaje w wyniku procesu chemicznego i za każdym razem można ją wytwarzać tak samo. Nie ma żadnej zmienności, a kopie aspiryny można łatwo wykonać, co oznacza, że mogą istnieć generyczne wersje leków małocząsteczkowych, które są identyczne z wersją oryginalną.
Biologie to duże cząsteczki o wyższej masie cząsteczkowej. Zwykle są niestabilne iw wielu przypadkach muszą być przechowywane w lodówce do czasu ich użycia. Proces produkcji leku biologicznego jest złożony. Zmiana w tym procesie może skutkować zmianą składu chemicznego substancji biologicznej. Taka zmiana leku biologicznego może wpłynąć na zdolność tego leku do skutecznego leczenia choroby lub stanu.
Nie jest możliwe wykonanie dokładnych kopii leku biologicznego, więc utworzenie „ogólnego”, takiego samego jak oryginał, nie jest możliwe. Możliwe jest jednak wykonanie preparatu biologicznego podobnego do oryginału. Nazywa się to „lekami biopodobnymi”. Ze względu na wyzwania związane z ich opracowywaniem, produkcją i dystrybucją, leki biologiczne są zwykle droższe niż leki małocząsteczkowe.
Biologia i odpowiedź immunologiczna
Biologie mogą również wywoływać tak zwaną odpowiedź immunologiczną. Ta reakcja jest niezamierzonym efektem i może być nie tylko szkodliwa, ale w niektórych przypadkach może również zagrażać życiu.
Kiedy organizm wytworzy odpowiedź immunologiczną na substancję biologiczną, może to doprowadzić do powstania przeciwciał przeciw lekom. Przeciwciała przeciw lekom mogą oznaczać, że lek może być mniej skuteczny. Mniejsza skuteczność ma implikacje dla leczenia, ponieważ może zaistnieć potrzeba skojarzenia terapii, zwiększenia dawki lub częstotliwości leku, lub też całkowitej zmiany leku na inny.
Prawie wszystkie leki biologiczne mogą powodować powstawanie przeciwciał przeciwlekowych, chociaż ryzyko będzie inne dla każdego leku. Odnosi się to do leków biologicznych, niezależnie od tego, czy pochodzą one ze źródeł ludzkich, zwierzęcych czy mikroorganizmów.
Podczas odpowiedzi immunologicznej na lek biologiczny mogą zostać aktywowane określone komórki organizmu, które z kolei wyzwalają tworzenie przeciwciał. Przeciwciała przeciwko lekowi biologicznemu mogą prowadzić do powikłań, a także do tego, że lek nie działa tak dobrze w leczeniu choroby. Ludzki układ odpornościowy jest złożony. Nie jest jasne, dlaczego niektórzy ludzie rozwijają te przeciwciała, a inni nie, chociaż może to wynikać z różnic genetycznych.
Jednym ze sposobów, w jaki przeciwciała przeciw lekom mogą stanowić problem, jest skrócenie okresu półtrwania leku. Okres półtrwania leku to czas, w którym 50% leku opuszcza organizm. Jeśli okres półtrwania jest skrócony, lek nie pozostaje w organizmie tak długo. Gdy lek jest szybciej usuwany z organizmu, jego skuteczność może być zmniejszona.
Potencjalnym sposobem rozwiązania problemu krótszego okresu półtrwania jest częstsze podawanie leku. To zadziała w niektórych przypadkach, ale istnieje ograniczenie co do częstotliwości podawania leku. Jednym z powodów jest możliwość zbyt dużej ilości leku w organizmie. Innym powodem są ograniczenia, takie jak koszt, ponieważ wytwarzanie i podawanie leków biologicznych jest zwykle droższe.
Z powodu tego potencjału odpowiedzi immunologicznej naukowcy starają się lepiej zrozumieć, dlaczego tak się dzieje i jak ją leczyć lub unikać. W niektórych przypadkach, aby uniknąć odpowiedzi immunologicznej, podaje się inne leki. Inne strategie obejmują spowolnienie tempa podawania leku podczas wlewu oraz wykonywanie regularnych badań krwi w celu monitorowania obecności i / lub poziomu przeciwciał przeciwlekowych (tzw. Monitorowanie terapeutyczne leku).
Potencjał przeciwciał przeciw lekom
Nie każdy lek biologiczny wiąże się z taką samą szansą na tworzenie przeciwciał. W jednym małym badaniu porównującym trzy popularne leki biologiczne stwierdzono, że przeciwciała przeciwlekowe były obecne u 42% osób otrzymujących Remicade (infliksymab), 33% osób otrzymujących Humira (adalimumab) iu żadnego z tych pacjentów otrzymujących Enbrel ( etanercept).
Dokonano przeglądu 443 badań, aby dowiedzieć się, jak często przeciwciała były obecne u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i leczonych lekami biologicznymi. W przeglądzie tym wykazano, że przeciwciała wykryto u 0% do 85% pacjentów leczonych preparatem Remicade, 0% do 54% pacjentów leczonych lekiem Humira, od 21 do 52% pacjentów leczonych lekiem Remsima (który jest również sprzedawany jako Inflectra). leki biopodobne Remicade), 0% do 1% pacjentów leczonych produktem Cosentyx (sekukinumab), 1 do 11% pacjentów leczonych lekiem Stelara (ustekinumab), 0% do 13% pacjentów leczonych produktem Enbrel (etanercept) i 0% do 19% pacjentów leczonych Simponi (golimumab).
Ryzyko związane z zatrzymaniem i ponownym uruchomieniem leku Biologic
W niektórych przypadkach pacjent może na jakiś czas przestać otrzymywać lek biologiczny. Nazywa się to czasem „wakacjami na narkotykach”, chociaż nie zawsze odbywa się to z powodu lepszego samopoczucia. W niektórych przypadkach choroba wchodząca w remisję jest powodem, dla którego ludzie przestają przyjmować leki. W innych przypadkach może to nie wynikać z wyboru pacjenta, ale z powodu utraty ubezpieczenia zdrowotnego lub ze względów finansowych. Utrata odpowiedzi na lek biologiczny jest również powodem odstawienia leku i przejścia na inny rodzaj terapii.
Mogą pojawić się obawy dotyczące ponownego rozpoczęcia przyjmowania leku po jego odstawieniu na jakiś czas. W przypadku osób, które przestają przyjmować lek nie z powodu urlopu na lek, ale z powodu przeciwciał przeciwlekowych lub reakcji na wlew, ponowne rozpoczęcie tego samego leku może nie zawsze być możliwe, ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub po prostu leku nie działa. Gdyby przeciwciała nie były przyczyną zatrzymania leku, możliwe byłoby ponowne rozpoczęcie stosowania tego samego leku. Korzystanie z monitorowania w celu wyszukania przeciwciał podczas ponownego rozpoczynania podawania leku będzie ważne, aby upewnić się, że pacjent dobrze toleruje ponowne wprowadzenie leku biologicznego.
Przeprowadzono pewne badania dotyczące utraty odpowiedzi i ponownego uruchomienia leku biologicznego po tym, jak przestał on działać po raz pierwszy. W jednym badaniu z udziałem pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit (IBD) preparat Remicade rozpoczęto po około 15-miesięcznej przerwie w stosowaniu leku.Przyczyną przerwania leczenia były przede wszystkim reakcje na wlew, ciąża, utrata odpowiedzi lub reakcja na wlew. Naukowcy odkryli, że chociaż niektórzy pacjenci mieli reakcje związane z infuzją, 70% pacjentów nadal reagowało rok po ponownym rozpoczęciu Remicade wraz z immunomodulatorem (takim jak 6-MP lub azatiopryna).
Monitorowanie leków terapeutycznych
Jednym ze sposobów śledzenia powstawania przeciwciał przeciwlekowych jest monitorowanie terapeutyczne leków. Za pomocą badania krwi można określić, ile leku znajduje się w organizmie i czy są jakieś przeciwciała przeciwko lekom.
Ważny jest poziom przeciwciał przeciwlekowych. Niskie stężenie przeciwciał może nie zostać uznane za istotne klinicznie. Oznacza to, że poziom przeciwciał we krwi nie jest wystarczająco wysoki, aby wprowadzić jakiekolwiek zmiany w dawkowaniu leku lub częstotliwości jego podawania. W niektórych przypadkach, jeśli występuje niewielka ilość przeciwciał, ale wydaje się, że lek nie działa tak dobrze, aby kontrolować stan zapalny, można zdecydować o dodaniu innego leku, takiego jak immunomodulator.
Jednak wysoki poziom przeciwciał może oznaczać na przykład utratę odpowiedzi. Utrata odpowiedzi na lek biologiczny może oznaczać, że nie jest on tak skuteczny, jak kiedyś, w zwalczaniu stanu zapalnego lub objawów.
Testy monitorujące leki mogą pomóc w obserwowaniu poziomów przeciwciał, aby aktywnie reagować na utratę odpowiedzi. Jeśli przeciwciała są wysokie, a poziom leku niski, może to oznaczać, że lek nie będzie tak skuteczny, nawet jeśli dawka zostanie zwiększona. W takim przypadku można by zdecydować o przejściu na inny lek.
Rola steroidów w zapobieganiu powstawaniu przeciwciał
W niektórych przypadkach steroidy (takie jak prednizon) podaje się przed wstrzyknięciem lub wlewem leku biologicznego. Ideą podawania tego leku jest zahamowanie tworzenia się przeciwciał. Jednak może to nie działać dokładnie w ten sposób.
Jedno badanie przeprowadzono z udziałem 53 pacjentów, którzy otrzymywali Remicade w celu leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna. Uczestnicy badania zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej hydrokortyzon dożylnie lub placebo przed otrzymaniem preparatu Remicade. Stało się tak, że 19 z 53 wytworzyło przeciwciała (co stanowiło 36%). Poziom przeciwciał był niższy u osób z chorobą Leśniowskiego-Crohna, które otrzymały hydrokortyzon, w porównaniu z osobami, które otrzymały placebo. Jednak naukowcy doszli do wniosku, że hydrokortyzon nie zatrzymał reakcji infuzji ani tworzenia się przeciwciał.Sterydy są nadal podawane jako premedykacja dla wielu osób, ale ich rzeczywista użyteczność pozostaje niejasna.
Jak rozwój przeciwciał wpływa na przyszłe leczenie
W niektórych przypadkach wytworzenie przeciwciał przeciwko jednemu lekowi biologicznemu może oznaczać większe ryzyko wytworzenia przeciwciał przeciwko innemu lekowi biologicznemu. Zostało to zbadane w klasie leków biologicznych, które są lekami przeciwnowotworowymi z czynnikiem martwicy.
Na przykład wykazano, że pacjenci z nieswoistym zapaleniem jelit, u których wytworzyły się przeciwciała przeciwko preparatowi Remicade, byli bardziej skłonni do wytworzenia przeciwciał przeciwko lekowi Humira po zmianie na ten lek. Naukowcy podkreślają, że jest to ważna wiedza, która może pomóc lekarzom i pacjentom w podejmowaniu świadomych decyzji dotyczących przeciwciał lekowych i zmiany leków.
Słowo od Verywell
Przeciwciała lekowe są ważnym aspektem leczenia lekami biologicznymi. Nadal istnieje wiele niewiadomych dotyczących przeciwciał. Istnieją jednak wytyczne, które są stosowane w celu zapewnienia, że pacjenci mogą być monitorowani pod ich kątem, a następnie w razie potrzeby wprowadzają zmiany w planie leczenia. Zrozumienie przeciwciał leków i sposoby radzenia sobie z nimi nie jest łatwe, nawet dla lekarzy specjalistów. Kluczowe jest jednak poznanie ryzyka związanego z przeciwciałami, sposobu ich monitorowania i tego, co może się zmienić, jeśli się rozwiną. Chociaż istnieją pewne dowody, które mogą pomóc w podjęciu decyzji, co zrobić, jeśli przeciwciała przeciwlekowe staną się problemem, wspólne podejmowanie decyzji przez pacjentów i lekarzy jest ważną częścią tego procesu.