Zawartość
Leczenie limfocytami T receptora chimerycznego antygenu, zwane także terapią CAR-T, jest rodzajem terapii adoptywnego transferu komórek stosowanej w leczeniu niektórych rodzajów raka. Zwykle komórki T zwalczają komórki rakowe, aby zapobiec ich namnażaniu się i powodowaniu chorób. Leczenie CAR-T i większość jego badań koncentrowała się na nowotworach krwi, takich jak białaczka i chłoniak. Kymriah (tisagenlecleucel) i Yescarta (axicabtagene ciloleucel) to pierwsze leki CAR-T zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków (FDA). Zauważ, że oprócz CAR-T istnieją inne rodzaje terapii adopcyjnego transferu komórek.2:35
Terapia CAR T-Cell
Immunoterapia to proces, który wykorzystuje własne komórki odpornościowe osoby do leczenia chorób. CAR-T obejmuje wiele etapów, w których komórki odpornościowe są usuwane z organizmu człowieka, modyfikowane genetycznie w laboratorium przy użyciu leku, a następnie umieszczane z powrotem w organizmie w celu zwalczania raka.
Jeśli stosujesz terapię CAR-T, może być konieczne przyjmowanie immunosupresyjnych leków chemioterapeutycznych, aby zoptymalizować efekty leczenia.
Wskazania
Leki stosowane w terapii CAR-T są zatwierdzone do leczenia określonych nowotworów w określonych grupach wiekowych.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Zatwierdzony do leczenia opornej lub nawracającej ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) u dzieci i dorosłych do 25 roku życia.Jest zatwierdzony do leczenia nawracającego chłoniaka nieziarniczego lub chłoniaka nieziarniczego, który jest oporny na co najmniej dwa inne rodzaje leczenia.
- Yescarta (axicabtagene ciloleucel): Zatwierdzony do leczenia dorosłych chorych na chłoniaka z komórek B, w tym nawrotowego chłoniaka z dużych komórek B, rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), pierwotnego chłoniaka śródpiersia z dużych komórek B, chłoniaka z komórek B o wysokim stopniu złośliwości i powstającego DLBCL z chłoniaka grudkowego, który nawrócił lub jest oporny na leczenie po co najmniej dwóch terapiach ogólnoustrojowych.
W środowisku badawczym istnieje szereg badań klinicznych oceniających wpływ tych zatwierdzonych leków CAR-T, a także innych leków CAR-T, które wciąż znajdują się w fazie rozwoju.
Protokoły badań eksperymentalnych mogą zezwalać na stosowanie leków CAR-T w innych wskazaniach i dla innych grup wiekowych poza tymi, dla których zostały zatwierdzone Kymriah i Yescarta.
Jak działa immunoterapia CAR-T
Ta metoda leczenia polega na wykorzystaniu leków do genetycznej modyfikacji komórek odpornościowych człowieka. Komórki odpornościowe są usuwane z krwi człowieka i zmieniane przed ponownym umieszczeniem w organizmie.
Po ponownym podaniu zmodyfikowanych komórek odpornościowych zmiany, którym przeszły, powodują, że wiążą się one z komórkami rakowymi. Komórki odpornościowe następnie rozmnażają się w organizmie i pracują nad zwalczaniem raka.
Białe krwinki (WBC) obejmują dwa główne typy komórek odpornościowych: komórki T i komórki B. Zwykle komórki T zwalczają komórki rakowe, aby zapobiec ich namnażaniu się i powodowaniu chorób.
Leki CAR-T działają poprzez genetyczną modyfikację własnych komórek T organizmu, dzięki czemu wytwarzają białko-chimeryczny receptor antygenu (CAR)-na ich powierzchni zewnętrznej. Jest to genetycznie zmodyfikowany połączony (chimeryczny) receptor wstawiony do komórek T, dzięki któremu komórki T są w stanie rozpoznawać i niszczyć bezpośrednio i skuteczniej komórki nowotworowe.
Ten receptor wiąże się z białkiem (zwykle opisywanym jako antygen) na powierzchni komórek rakowych. Na przykład niektóre typy nowotworów odpornościowych wywoływanych przez komórki odpornościowe B mają na powierzchni antygen o nazwie CD19. Zarówno Kymriah, jak i Yescarta generalnie modyfikują limfocyty T do produkcji receptorów anty-CD19.
Jak komórki T pomagają zwalczać rakaEdytowanie genów
Modyfikacja genetyczna komórek T jest opisana jako edycja genów. Kymriah i Yescarta wykorzystują wektor lentiwirusowy do wstawiania genu anty-CD19 do komórek T. Mimo że wirus jest używany do wstawiania materiału genetycznego do DNA komórki docelowej, proces jest kontrolowany i nie powoduje infekcji wirusowej.
Inne narzędzie do edycji genów, skupione w regularnych odstępach między krótkimi palindromicznymi powtórzeniami (CRISPR), wykorzystuje rodzaj technologii, która umożliwia precyzyjne wstawienie DNA do genów komórki docelowej. Niektóre badania nad CAR-T wykorzystują CRISPR zamiast edycji genów wektorów retrowirusowych.
Ograniczenia
Ogólnie rzecz biorąc, CAR-T jest bardziej skuteczny w leczeniu raka krwi niż inne rodzaje raka. W przypadku raka krwi, takiego jak chłoniak i białaczka, komórki rakowe krążą po całym organizmie.
Zmodyfikowane komórki T mogą łatwiej lokalizować i wiązać się z krążącymi komórkami rakowymi niż ze wzrostem guza, który może mieć wiele komórek rakowych zamkniętych głęboko w guzie, do którego komórki T nie mogą dotrzeć.
Procedura
Leczenie CAR-T składa się z kilku etapów. Najpierw limfocyty T są pobierane poprzez leukaferezę, która polega na usunięciu białych krwinek z krwi. Może to zająć około dwóch do czterech godzin. Do żyły wprowadza się igłę, a po usunięciu białych krwinek i zapisaniu ich techniką filtracji, krew jest ponownie wprowadzana do organizmu przez inną żyłę.
W trakcie tego procesu będziesz monitorowany, aby upewnić się, że pobieranie krwi nie wpływa negatywnie na serce, ciśnienie krwi i oddychanie.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, poinformuj o tym swój zespół medyczny, aby można było spowolnić lub dostosować procedurę w razie potrzeby.
Powinieneś dość szybko dojść do siebie po tej części procedury i prawdopodobnie zostaniesz wypisany do domu tego samego dnia.
Przygotowanie komórek
Komórki T są wysyłane do laboratorium, traktowane lekiem i modyfikowane genetycznie, aby stały się komórkami CAR-T. Zmodyfikowane komórki T namnażają się w laboratorium przez kilka tygodni. Możesz spodziewać się odczekania około czterech tygodni po zebraniu komórek, zanim komórki CAR-T będą gotowe do podania do organizmu.
Podczas oczekiwania możesz przejść chemioterapię limfodeplecją w celu zmniejszenia liczby krążących komórek odpornościowych, co może zoptymalizować działanie komórek CAR-T. Twój onkolog wyjaśni wszelkie zagrożenia i skutki uboczne chemioterapii, abyś wiedział, na co zwrócić uwagę.
Napar
Twój wlew komórek CAR-T będzie podawany dożylnie (IV, dożylnie) przez kilka godzin w warunkach medycznych, takich jak centrum infuzyjne.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek komplikacje lub skutki uboczne, koniecznie poinformuj o tym zespół lekarzy, którzy się Tobą opiekują.
Będziesz monitorowany, aby upewnić się, że parametry życiowe, takie jak ciśnienie krwi, temperatura i tętno, są prawidłowe, zanim zostaniesz wypisany do domu w dniu infuzji.
Poprawa
Badania wykazały wysoki odsetek (ponad 70%) remisji (bez raka) w odpowiedzi na CAR-T. Ponieważ jest to stosunkowo nowy rodzaj terapii, długoterminowe wyniki nie są znane.
Jeśli wynik jest dobry, nadal ważne jest, abyś skontaktował się z onkologiem, aby móc kontynuować rutynowe monitorowanie w celu sprawdzenia, czy nie ma oznak nawrotu raka.
Skutki uboczne
W wyniku leczenia CAR-T może wystąpić szereg skutków ubocznych. Najczęstsze to zespół uwalniania cytokin (CRS) i toksyczność neurologiczna, a te działania niepożądane zostały opisane u ponad 80% osób poddawanych terapii CAR-T. Niemniej jednak eksperci leczący pacjentów terapią CAR-T są przygotowani do rozpoznawać objawy tych działań niepożądanych i je leczyć.
Na co uważać:
- CRS: Może to objawiać się gorączką, dreszczami, nudnościami, wymiotami, biegunką, zawrotami głowy i niskim ciśnieniem krwi. Może rozpocząć się kilka dni po infuzji i można go leczyć Actemra (tocilizumab), lekiem immunosupresyjnym zatwierdzonym do leczenia CRS.
- Toksyczność neurologiczna: Może się to rozpocząć w ciągu tygodnia po infuzji i może obejmować dezorientację, zmiany świadomości, pobudzenie i drgawki. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych działań niepożądanych konieczne jest pilne leczenie.
Występują pewne różnice w występowaniu skutków ubocznych dwóch zatwierdzonych leków CAR-T, ale są one na ogół podobne.
Słowo od Verywell
Rak jest leczony kilkoma różnymi metodami, a czasami za pomocą kombinacji terapii. Terapia CAR-T wykorzystuje modyfikacje genetyczne do walki z rakiem. Jest to jedno z nowszych podejść w leczeniu raka i chociaż obecnie istnieje tylko kilka zatwierdzonych wskazań, trwają liczne badania nad szerszym zastosowaniem tej technologii w leczeniu raka.
Jak działa immunoterapia w leczeniu raka