Wady i zalety cyklooksygenazy (COX)

Posted on
Autor: Joan Hall
Data Utworzenia: 28 Styczeń 2021
Data Aktualizacji: 18 Móc 2024
Anonim
Celecoxib (Celebrex) and other COX-2 Selective Inhibitors
Wideo: Celecoxib (Celebrex) and other COX-2 Selective Inhibitors

Zawartość

Ból spowodowany zapaleniem, coś, czego większość ludzi doświadcza w pewnym momencie swojego życia i jest częstym codziennym zjawiskiem dla wielu osób z zapaleniem stawów, obejmuje enzym cyklooksygenazę (COX).COX to enzym, który tworzy prostanoidy - prostaglandyny, prostacykliny i tromboksany - które są odpowiedzialne za reakcję zapalną, ale okazuje się, że COX nie jest wcale zły; jest nawet niezbędna do normalnych procesów komórkowych.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) wpływają na COX, zmniejszając stan zapalny. Chociaż często robią to skutecznie, niektóre z nich mogą negować niektóre pozytywne skutki COX w ich wysiłkach.

COX-1 kontra COX-2

W latach 90. XX wieku odkryto, że istnieją dwie formy enzymu cyklooksygenazy: COX-1 i COX-2, która jest odpowiedzialna za stan zapalny. Wiadomo, że COX-1 jest obecny w większości tkanek naszego ciała. W przewodzie pokarmowym COX-1 utrzymuje prawidłową wyściółkę żołądka i jelit, chroniąc żołądek przed sokami trawiennymi, a także bierze udział w funkcjonowaniu nerek i płytek krwi.


Z drugiej strony COX-2 znajduje się głównie w miejscach zapalenia. Zarówno COX-1, jak i COX-2 wytwarzają prostaglandyny, które przyczyniają się do bólu, gorączki i stanu zapalnego, ale ponieważ COX-1 odgrywa główną rolę w ochronie żołądka i jelit i przyczyniają się do krzepnięcia krwi, stosowanie leków hamujących to może prowadzić do niepożądanych skutków ubocznych.

Tradycyjne NLPZ

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), powszechnie przepisywane w leczeniu wielu typów zapalenia stawów, działają poprzez hamowanie prostaglandyn. Tradycyjne NLPZ, takie jak Motrin (ibuprofen), aspiryna i Aleve (naproksen), chociaż są skuteczne, mogą powodować problemy żołądkowo-jelitowe, w tym: wrzody, ponieważ są nieselektywne, co oznacza, że ​​hamują zarówno COX-1, jak i COX-2.

Hamowanie COX-2 przez tradycyjne NLPZ jest pomocne w zmniejszaniu stanu zapalnego, ale wadą jest to, że hamowanie COX-1 może prowadzić do działań niepożądanych, takich jak krwawienie z przewodu pokarmowego, ponieważ enzym jest zablokowany, aby nie mógł pełnić swojej funkcji ochronnej w przewodu pokarmowego. Z powodu tego i podobnych skutków nie są one zalecane, jeśli masz lub miałeś wrzody żołądka, astmę, wysokie ciśnienie krwi, chorobę nerek lub chorobę wątroby.


NLPZ selektywne względem COX-2

Pod koniec lat dziewięćdziesiątych firmy farmaceutyczne opracowały kilka leków NSAID, które również hamują prostaglandyny, ale celują tylko w COX-2. Celem tych NLPZ jest zmniejszenie bólu i stanu zapalnego bez utraty ochrony COX-1 w przewodzie pokarmowym, co prowadzi do mniejszej liczby skutków ubocznych. Leki te, znane jako inhibitory COX-2, to Celebrex (celekoksyb), Vioxx (rofekoksyb) i Bextra (waldekoksyb), z których Celebrex jest jedynym inhibitorem COX-2, który pozostaje na rynku w Stanach Zjednoczonych. Vioxx i Bextra zostały wycofane z rynku amerykańskiego ze względu na potencjalne zwiększone ryzyko zawału serca i udaru mózgu.

Od wycofania Vioxx w 2004 roku, Amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) przeanalizowała całą klasę leków, w tym wszystkie NLPZ i inhibitory COX-2, które były sprzedawane bez recepty lub na receptę, i dodała ostrzeżenia o ryzyku sercowo-naczyniowym do instrukcji przepisywania i / lub etykiet leków.

Dwa inne inhibitory COX-2, Arcoxia (etorykoksyb) i Prexige (lumirakoksyb), które są przepisywane w innych krajach, zostały odrzucone przez FDA. Prexige został wycofany z rynku w Australii i Kanadzie z powodu powiązanych powikłań ze strony wątroby.


Inhibitory COX-2 działają na ból i stany zapalne, przy mniejszych skutkach ubocznych ze strony przewodu pokarmowego. Wydaje się również, że nie wpływają one na płytki krwi tak, jak robią to nieselektywne NLPZ, co oznacza, że ​​inhibitory COX-2 mogą nie zwiększać ryzyka krwawienia tak bardzo, jak inhibitory COX-1, gdy są stosowane z lekami rozrzedzającymi krew, takimi jak warfaryna.

W związku z tym lekarz może przepisać inhibitor COX-2 zamiast tradycyjnego NLPZ, jeśli potrzebujesz zarówno zapalenia, jak i złagodzenia bólu, stosujesz leki rozrzedzające krew i / lub miałeś wrzody lub krwawienie z przewodu pokarmowego lub jesteś zagrożony tymi problemami. Jeśli po prostu potrzebujesz ulgi w bólu, zamiast tego możesz rozważyć Tylenol (acetaminofen).

Ostrzeżenia NSAID

Ostrzeżenia na etykiecie dotyczące NLPZ zostały dodatkowo wzmocnione przez FDA w 2015 r. I poprawione w celu odzwierciedlenia zaktualizowanych informacji dotyczących wszystkich NLPZ i ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym:

  • Twoje zwiększone ryzyko zawału serca lub udaru może rozpocząć się w ciągu pierwszych kilku tygodni stosowania NLPZ, ale może być większe, im dłużej używasz leku, a także w wyższych dawkach.
  • Chociaż kiedyś uważano, że wszystkie NLPZ mają takie samo ryzyko, obecnie nie jest jasne, czy niektóre NLPZ (w tym Celebrex) mają większe ryzyko zawału serca lub udaru mózgu niż inne.
  • Zwiększone ryzyko zawału serca lub udaru związane ze stosowaniem NLPZ dotyczy wszystkich osób, z chorobą serca lub jej czynnikami ryzyka lub bez.
  • Jeśli masz choroby serca lub czynniki ryzyka chorób serca, ryzyko zawału serca lub udaru jest wyższe po zastosowaniu NLPZ niż u osób bez tych samych czynników ryzyka.
  • Leczenie NLPZ po pierwszym zawale serca wiąże się z wyższym ryzykiem zgonu w pierwszym roku niż w przypadku rówieśników, którzy nie są leczeni NLPZ.
  • Stosowanie NLPZ zwiększa ryzyko niewydolności serca.

Podsumowanie

Chociaż NLPZ i inhibitory COX-2 są uważane za istotne opcje leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, należy rozważyć korzyści i ryzyko dla każdej osoby. Twoje osobiste ryzyko sercowe, a także historia choroby, wiek, i aktualne leki pomogą określić najlepszy rodzaj NLPZ do leczenia zapalenia stawów.