Zawartość
- W jaki sposób mutacja genetyczna powoduje ARVD / C?
- Jeśli mam zmianę genu, czy mam ARVD / C?
- W jaki sposób dziedziczone jest ARVD / C?
Arytmogenna dysplazja prawej komory / kardiomiopatia (ARVD / C) to rzadkie zaburzenie genetyczne, które powoduje komorowe zaburzenia rytmu, które mogą zwiększać ryzyko zgonu u młodych osób. ARVD / C powoduje zastąpienie mięśnia sercowego prawej komory tłuszczem i włóknistą tkanką bliznowatą, które mogą osłabiać serce.
Ta rodzinna choroba może wystąpić, gdy osoba dotknięta chorobą ma szansę przekazać swoim dzieciom określoną mutację genu. Istnieją również dowody na to, że ARVD / C może wynikać z infekcji mięśnia sercowego.
W jaki sposób mutacja genetyczna powoduje ARVD / C?
ARVD / C jest często powodowany przez mutacje w białkach desmosomalnych. Desmosom to mechaniczny most łączący jedną komórkę serca z drugą. Głównymi składnikami desmosomu są:
- Plakophilin-2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmokollina-2 (DSC2)
- Desmoplakin (DSP)
- Plakoglobin (JUP)
U pacjentów z ARVD / C często stwierdza się nieprawidłowości genetyczne w genach kodujących te białka desmosomalne. Kiedy w tych genach występuje mutacja, mechaniczne wiązania, które trzymają razem komórki serca, są uszkodzone. Z biegiem czasu komórki serca mogą się rozdzielić, rozpoczynając proces zastępowania blizny i tłuszczu. Można to zwiększyć przez wysoki poziom ćwiczeń, co wyjaśnia, dlaczego wydaje się to powszechne wśród młodych sportowców.
ARVD / C jest nadal badana. Możliwe, że istnieją inne przyczyny, takie jak infekcje wirusowe. Przeprowadzono wiele badań nad mechanizmami i spodziewamy się dowiedzieć się więcej w ciągu najbliższych pięciu do dziesięciu lat.
Jeśli mam zmianę genu, czy mam ARVD / C?
Ogólnie osoba, która dziedziczy zmianę genu lub mutację ARVD / C, odziedziczyła genetyczną predyspozycję do rozwoju ARVD / C. Do rozwoju ARVD / C zwykle nie wystarcza pojedyncza zmiana genu. W przypadku większości osób potrzebne są dodatkowe czynniki, takie jak inne geny, sportowy styl życia, ekspozycja na określone wirusy itp., Aby osoba rzeczywiście mogła rozwinąć objawy przedmiotowe i podmiotowe ARVD / C.
W jaki sposób dziedziczone jest ARVD / C?
Nasze ciała składają się z komórek, aw jądrze każdej komórki znajduje się DNA. DNA to ciąg wiadomości, które nazywamy genami. Geny są jak zdania, ponieważ pewne litery są składane razem, aby stworzyć kod będący instrukcjami, które mówią naszym ciałom, jak mają wyglądać i funkcjonować. Jeśli brakuje litery lub liter w zdaniu lub zostały one dodane w niewłaściwym miejscu, zdanie genetyczne nie będzie miało sensu i może skutkować zaburzeniami genetycznymi, takimi jak ARVD / C.
Te zmiany genów mogą być przekazywane z pokolenia na pokolenie. Geny są upakowane na chromosomach, które są ułożone w 23 pary. Ogólnie masz dwie kopie każdego chromosomu, a następnie dwie kopie każdego genu, jedną od matki i jedną od ojca. Około 30-50% osób z ARVD / C ma rodzinną historię choroby.
Podstawy genetyczne ARVD / C są złożone i nie do końca poznane. Istnieje kilka różnych wzorców dziedziczenia obserwowanych w ARVD / C:
Dziedziczenie dominujące autosomalne
W dziedziczeniu autosomalnym dominującym osoba ze zmianą genów predysponującą ją do ARVD / C ma 50% szans na przekazanie tej samej predyspozycji dziecku. Wiemy, że nie u każdego, kto odziedziczy zmianę genową związaną z ARVD / C, rozwinie się ARVD / C. Nazywa się to „zmniejszoną penetracją”. Wśród osób w rodzinie, które otrzymują ARVD / C, występuje zróżnicowanie w nasileniu choroby i wieku, w którym rozpoczyna się ARVD / C.
Dziedziczenie autosomalne recesywne
W przypadku dziedziczenia autosomalnego recesywnego osoba musi mieć dwie kopie genu związanego z ARVD, aby zachorować. Osoba ma 25% szans na odziedziczenie obu kopii zmian genów odpowiedzialnych za ARVD (po jednej od każdego z rodziców). Każdy rodzic „nosi” zmianę genu, ale nie ma ARVD. Ten typ wzorca obserwuje się w chorobie Naksos, wariancie ARVD obserwowanym głównie w Grecji. Wydaje się, że dominacja autosomalna jest najczęstszym wzorem dziedziczenia.
Heterozygotyczność złożona i mutacje digeniczne
W niektórych rodzinach może wystąpić więcej niż jedna zmiana genu, którą można sklasyfikować jako heterozygotyczność złożoną lub mutacje digeniczne. W niektórych rodzinach osoba, u której zdiagnozowano ARVD / C, może mieć 2 różne zmiany genowe w tym samym genie (tj. PKP2). Nazywa się to heterozygotycznością złożoną. Czasami osoby z ARVD / C mogą mieć zmiany genów w więcej niż jednym genie (tj.PKP2 i DSG2). Nazywa się to dziedziczeniem cyfrowym. W takich sytuacjach trudno jest przekazać członkom rodziny konkretne informacje o ryzyku, jeśli odziedziczyli tylko jedną z tych zmian genów, ponieważ te same zmiany genów obserwowano również samodzielnie u innych osób z ARVD / C.
Czy istnieje test genetyczny na ARVD / C?
Kilka laboratoriów w Stanach Zjednoczonych i na całym świecie oferuje kliniczne testy genetyczne dla wielu genów powiązanych z ARVD / C /. Laboratoria oferujące te usługi różnią się ceną, liczbą przebadanych genów i stosowaną technologią. Kliniczne testy genetyczne są dostępne dla następujących genów związanych z ARVD / C. Mutacje w tych 6 genach odpowiadają za ARVD / C u 40-50% badanych pacjentów:
- Plakophilin-2 (PKP2)
- Desmoplakin (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmokollina-2 (DSC2)
- Plakoglobin (JUP)
- Białko transbłonowe 43 (TMEM43)
Program Johns Hopkins ARVD, a także stowarzyszenia zawodowe zajmujące się elektrofizjologią, zdecydowanie zalecają, aby pacjenci przed każdym badaniem spotykali się z doradcą genetycznym w celu omówienia korzyści, zagrożeń i ograniczeń związanych z testami genetycznymi. Interpretacja wyników testów genetycznych na ARVD / C może być dość złożona.