Zawartość
- Stephen Crohn, „Człowiek, który nie może złapać AIDS”
- Timothy Ray Brown, „Pacjent berliński”
- „Dawca 45”
- Kohorta Visconti
- Niezwykła remisja HIV wśród nastolatków
W ostatnich latach, gdy nauki o HIV zaczęły się znacznie rozwijać, wydaje się, że szereg interwencji medycznych miało taki sam (lub podobny) wpływ na osoby ze znanym zakażeniem wirusem HIV - nawet jeśli pozornie całkowicie „oczyściły” wirusa. z ich ciał.
To, czego nauczyliśmy się - i nadal się uczymy - od tych osób może pewnego dnia dostarczyć naukowcom spostrzeżeń potrzebnych do potencjalnie odwrócenia przebiegu zakażenia wirusem HIV lub całkowitego wyeliminowania go.
Oto krótki przegląd grup lub osób, które „oszukały” HIV i pomogły w rozwoju nauk o HIV:
Stephen Crohn, „Człowiek, który nie może złapać AIDS”
Stephen Crohn, którego brytyjska gazeta Independent określiła mianem „Człowieka, który nie może złapać AIDS”, miał anomalię zwaną mutacją „delta 32” na receptorach CCR5 jego komórek CD4, której mutacja skutecznie zapobiega przedostawaniu się wirusa HIV do docelowych komórek odpornościowych. Crohn po raz pierwszy zwrócił uwagę dr. Billa Paxtona z Aaron Diamond AIDS Research Center w 1996 r. Po testach, które nie wykazały żadnych oznak infekcji, pomimo posiadania wielu partnerów seksualnych, z których wszyscy zmarli na AIDS. Od tego czasu mutacja została zidentyfikowana u mniej niż 1% populacji.
Odkrycie tak zwanej mutacji „CCR5-delta-32” doprowadziło do opracowania w 2009 roku zarówno leku z klasy inhibitorów CCR5 Selzentry (marawirok), jak i procedury przeszczepu komórek macierzystych zastosowanej do „funkcjonalnego wyleczenia” pacjenta z HIV, Timothy'ego Raya Browna (patrz poniżej).
Urodzony w 1946 roku Crohn popełnił samobójstwo 23 sierpnia 2013 roku w wieku 66 lat.
Timothy Ray Brown, „Pacjent berliński”
Timothy Ray Brown, znany również jako „Pacjent Berliński”, jest pierwszą osobą, która została uznana za „funkcjonalnie wyleczoną” z HIV.
Urodzony w USA Brown w 2009 roku przeszedł przeszczep szpiku kostnego w celu leczenia ostrej białaczki. Lekarze ze szpitala Charité w Berlinie w Niemczech wybrali dawcę komórek macierzystych z dwiema kopiami mutacji CCR5-delta-32, o której wiadomo, że powoduje oporność na HIV. Rutynowe testy przeprowadzone wkrótce po przeszczepie ujawniły, że poziom przeciwciał HIV zmniejszył się do takiego poziomu, który sugeruje całkowite wyeliminowanie wirusa z jego organizmu.
Podczas gdy Brown nadal nie wykazuje oznak HIV, dwa kolejne przeszczepy komórek macierzystych przeprowadzone przez lekarzy w Brigham i Women's Hospital nie przyniosły podobnych rezultatów, u obu pacjentów wystąpiło odbicie wirusa po 10 i 13 miesiącach niewykrywalnych testów. Tym pacjentom nie przeszczepiono jednak mutacji Delta 32.
„Dawca 45”
W 2010 roku naukowcy z Vaccine Research Center w National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) odkryli, że wesoły-Afroamerykanin, znany po prostu jako „Donor 45”, posiada silne przeciwciało neutralizujące HIV o nazwie VRC01.
To, co było szczególnie istotne w odkryciu, to fakt, że VRC01 jest w stanie wiązać się z 90% wszystkich szczepów HIV na świecie, skutecznie blokując infekcję, nawet gdy wirus mutuje. Ze względu na dużą różnorodność genetyczną wirusa HIV większość przeciwciał obronnych nie jest w stanie osiągnąć takiego poziomu aktywności.
Odkrycie pomogło w poszerzeniu badań nad stymulacją szeroko neutralizujących przeciwciał, które mogą pewnego dnia zapobiec lub spowolnić postęp choroby bez stosowania leków przeciwretrowirusowych.
Późniejsze badania w 2011 roku zidentyfikowały dwóch zakażonych HIV Afrykanów z podobnymi przeciwciałami VRC01.
Kohorta Visconti
W kwietniu 2013 r. Na pierwszych stronach gazet pojawiła się historia dziecka z Mississippi „funkcjonalnie wyleczonego” z HIV. Donoszono, że dziecko, które otrzymywało terapię antyretrowirusową w chwili urodzenia, zostało oczyszczone z wirusa i „funkcjonalnie wyleczone” z HIV. Podczas gdy w 2014 roku dziecko ostatecznie doświadczyło nawrotu wirusa, co powstrzyma roszczenia dotyczące jakiegokolwiek takiego leku, pozostały sugestie, że wczesna interwencja lekowa może przynieść korzyści, ponieważ zapobiega ukrywaniu się wirusa HIV w wielu utajonych rezerwuarach organizmu.
W ślad za przypadkiem dziecka z Mississippi pojawił się raport z Francji, w którym 14 z 70 pacjentów biorących udział w trwającym badaniu Visconti było w stanie utrzymać w pełni stłumione miano wirusa bez leczenia po przepisaniu im leków przeciwretrowirusowych w ciągu dziesięciu tygodni od zakażenia. Wcześniejsze
W każdym z przypadków leczenie zostało przedwcześnie przerwane przez pacjenta. Spośród 14 zdolnych do utrzymania trwałej supresji wirusa (niektóre przez ponad siedem lat), liczba CD4 wzrosła ze średnio 500 do 900 komórek / ml, podczas gdy miano wirusa spadło z 500 000 do mniej niż 50 komórek / ml. Prowadzone są dalsze badania, aby ustalić, czy na wyniki miały wpływ inne czynniki, genetyczne lub wirusologiczne.
Badanie pomogło wzmocnić argument przemawiający za strategią „przetestuj i leczyć”, w której wczesne leczenie może korelować z większą kontrolą wirusa. Czy wczesna interwencja rzeczywiście może odwrócić infekcję - jak niektórzy sugerowali w przypadku dziecka z Mississippi - pozostaje w dużej mierze wątpliwa. Większość autorytetów sugeruje obecnie, że „trwała remisja” jest bardziej odpowiednim terminem, biorąc pod uwagę niepowodzenia we wcześniejszych przypadkach „wyleczenia funkcjonalnego”.
Niezwykła remisja HIV wśród nastolatków
W lipcu 2015 roku francuscy naukowcy ponownie ogłosili przypadek trwałej transmisji wirusa HIV, tym razem u 18-letniej dziewczynki, która była w stanie wytrzymać supresję wirusa przez 12 lat bez terapii antyretrowirusowej. Podobnie jak dziecko z Mississippi przed nią, nastolatka otrzymała terapię skojarzoną w chwili urodzenia, którą przepisano jej w ciągu pięciu lat - często z przypadkami nawrotu wirusa z powodu słabego przylegania do leków HIV.
Na piątym roku jej rodzice wycofali ją z programu badawczego i całkowicie przerwali terapię. Kiedy wrócili rok później, wraz z badaczami byli zaskoczeni, że dziecko miało niewykrywalne miano wirusa, coś, co dziewczyna jest w stanie utrzymać od tamtej pory.
Przyszłe badania będą miały na celu zidentyfikowanie mechanizmów, genetycznych lub innych, takich kontroli zarówno u francuskiej nastolatki, jak i jej dorosłych odpowiedników z kohorty Visconti.