Zawartość
Piqray (alpelisib) jest lekiem na raka piersi z przerzutami, który został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) 24 maja 2019 r. Przyjmowany jako codzienna tabletka, połykana w całości, jest stosowany w połączeniu z Faslodex (fulwestrant ) zarówno dla kobiet po menopauzie, jak i dla mężczyzn z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i HER2 ujemnym, u którego doszło do progresji podczas terapii hormonalnej i który ma dodatni wynik w kierunku mutacji PIK3CA. W takim przypadku połączenie Piqray i Faslodex prawie podwoiło przeżycie wolne od progresji w porównaniu z połączeniem Faslodex i samego placebo. Częste działania niepożądane obejmują między innymi hiperglikemię (podwyższony poziom cukru we krwi) i wysypkę.Używa
Wśród osób z przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonów mutacje PIK3CA są powszechne (występuje u około 30% do 40% osób). Piqray hamuje białko P13K kodowane przez gen, który jest ważny we wzroście tych nowotworów
Jako pierwszy lek, który został zatwierdzony w tej kategorii, zatwierdzenie Piqray dodaje kolejną opcję oprócz chemioterapii, która zapewnia znaczący postęp w leczeniu raka piersi z przerzutami.
Piqray jest zatwierdzony dla kobiet i mężczyzn po menopauzie, u których występuje rak piersi z przerzutami (stadium 4), z dodatnim wynikiem receptora hormonalnego (receptora estrogenowego), HER2 ujemny i dodatnim wynikiem testu na mutację PIK3CA w zatwierdzonym teście.
Jest wskazany dla osób, które były już leczone i przeszły terapię hormonalną, taką jak tamoksyfen lub inhibitory aromatazy Arimidex (anastrozol), Aromasin (eksemastan) lub Femara (letrozol).
W chwili obecnej Piqray nie ma zastosowań poza wskazaniami.
Badania skuteczności i zaprzestania leczenia
Piqray został zatwierdzony po badaniu klinicznym III fazy (SOLAR-1) opublikowanym w 2019 w New England Journal of Medicine. W tym badaniu mediana czasu przeżycia wolnego od progresji u osób leczonych Piqray plus Faslodex wyniosła 11,0 miesięcy w porównaniu z 5,7 miesiąca u osób leczonych Faslodex plus placebo.
Ogólny wskaźnik odpowiedzi na lek u osób z mierzalną chorobą (rak, który można było zobaczyć i zmierzyć w testach) wyniósł 35,7% w grupie Piqray / Faslodex i 16,2% w grupie Faslodex / placebo. Wskaźnik przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 25% w grupie Piqray / Faslodex i 4,2% w grupie Faslodex / placebo.
Poprzednie inhibitory P13K (które hamowały wszystkie podjednostki enzymu) były testowane, ale były ograniczone przez toksyczność. Piqray, w przeciwieństwie do tych leków, jest inhibitorem swoistym dla PI3Kα i obecnie jedynym zarejestrowanym lekiem w tej kategorii.
Przed podjęciem
Przed przepisaniem leku Piqray onkolodzy muszą upewnić się, że ludzie kwalifikują się do przyjmowania leku. To zawiera:
- Choroba w stadium 4: Potrzeba udokumentowania, że dana osoba ma raka piersi z przerzutami (stadium 4), co oznacza, że rak piersi rozprzestrzenił się poza pierś i pobliskie węzły chłonne do kości, wątroby, płuc, mózgu, odległych węzłów chłonnych, skóry, ściany klatki piersiowej, lub w innych odległych regionach. Około 5% do 6% osób z rakiem piersi ma przerzuty w momencie rozpoznania, ale dla 94% do 95% osób przerzuty stanowią odległy nawrót wcześniejszego wczesnego stadium raka piersi.
- Status receptora: Guz musi mieć receptory estrogenowe i HER2-ujemne. Należy zauważyć, że stan receptora może się zmieniać wraz z progresją lub przerzutami raka piersi (guzy z dodatnim receptorem estrogenowym, gdy we wczesnym stadium mogą stać się ujemne pod względem receptorów estrogenowych po przerzutach i odwrotnie. To samo dotyczy HER2). Powtórz biopsję miejsca przerzutów jest zwykle zalecane.
- Wcześniejsza terapia hormonalna z progresją: Onkolodzy muszą udokumentować, że zastosowano terapię hormonalną, taką jak inhibitor aromatazy, i że postęp nastąpił w trakcie stosowania leku lub po jego zakończeniu.
- Pozytywny test na mutację PIK3CA
Testowanie mutacji genów PIK3CA
Test na mutację PIK3CA należy przeprowadzić za pomocą odpowiedniego zatwierdzonego testu o nazwie Zestaw Therascreen PIK3CA RGQ PCR. Zestaw może wykryć 11 różnych mutacji w genie PIK3CA, w tym trzy kodony „hotspot” (H1047R, E545K i E542K), które występują u około 80% osób z przerzutowym rakiem piersi.
Badanie mutacji można przeprowadzić przy użyciu próbki tkanki (biopsji) lub badania krwi na obecność DNA wolnego od komórek (biopsja płynna). Jeśli płynna biopsja jest ujemna pod kątem mutacji, zaleca się wykonanie dalszej biopsji tkanki w celu potwierdzenia braku mutacji.
Zatwierdzenie Piqray podkreśla znaczenie testów genetycznych w zaawansowanym raku piersi.
Środki ostrożności i przeciwwskazania
Piqray nie powinien być stosowany przez kobiety w ciąży lub mogące zajść w ciążę, a skuteczną antykoncepcję należy stosować w trakcie leczenia i przez co najmniej tydzień po odstawieniu leku. W badaniach na zwierzętach lek był związany z poronieniem, niską masą urodzeniową i wadami wrodzonymi.
Wpływ leku Piqray na karmienie piersią jest nieznany, a kobiety nie powinny karmić piersią podczas stosowania leku i przez co najmniej tydzień po odstawieniu leku.
Mężczyźni leczeni lekiem Piqray, których partnerka jest w wieku rozrodczym, powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie stosowania i przez tydzień po odstawieniu leku.
Lek jest również przeciwwskazany u osób, u których wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości na Piqray lub jeden z jego składników.
Piqray nie powinien być stosowany przez osoby, u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy lub toksyczna nekroliza naskórka.
Ponieważ lek zwykle powoduje podwyższony poziom cukru we krwi (hiperglikemię), należy zachować szczególną ostrożność u osób z cukrzycą typu 1 lub 2. Obejmuje to badanie stężenia glukozy we krwi na czczo, HgA1c i optymalizację kontroli poziomu cukru we krwi przed rozpoczęciem stosowania leku.
Dawkowanie
Według producenta Piqray jest dostępny w tabletkach 50 miligramów (mg), 150 mg i 200 mg.
Zwykle początkowa dawka leku Piqray to 300 mg (dwie tabletki 150 mg) doustnie, jeden raz na dobę, przyjmowana o tej samej porze każdego dnia.
Piqray stosuje się razem z Faslodex (fulwestrant) 500 mg we wstrzyknięciu domięśniowym (im.) W 1., 15. i 29. dniu pierwszego miesiąca, a następnie co miesiąc.
Piqray należy połykać w całości i nie należy go kruszyć, żuć ani dzielić.
Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki, należy zastosować tabletki o niższej dawce, ponieważ leku Piqray nie należy dzielić. Jeśli tabletki wyglądają na uszkodzone lub połamane, nie należy ich używać.
Modyfikacje
Dawka Piqray tak nie należy zmodyfikować dla:
- Osoby w starszym wieku, choć liczba ocenianych osób w wieku powyżej 75 lat jest niewystarczająca do określenia bezpieczeństwa
- Osoby z łagodną do umiarkowanej chorobą nerek
Modyfikacja dawki może być konieczna w przypadku niektórych działań niepożądanych, w tym hiperglikemii, biegunki i wysypki, i odbywa się jako dwuetapowa redukcja:
- Zmniejszenie pierwszej dawki: Dawkę zmniejsza się z 300 mg do 250 mg na dobę
- Zmniejszenie drugiej dawki: Dawkę zmniejsza się do 200 mg na dobę
Jak wziąć i przechowywać
Piqray należy przyjmować z posiłkiem każdego dnia o tej samej porze. Po przyjęciu na pusty żołądek wydaje się, że mniej leku jest wchłaniane i dostaje się do krwiobiegu.
W przypadku pominięcia dawki można ją przyjąć tego samego dnia, jeśli nie minęło więcej niż dziewięć godzin od zwykłej pory przyjmowania leku. Jeśli minęło więcej niż dziewięć godzin, lek należy pominąć do następnego dnia.
Jeśli po przyjęciu leku Piqray wystąpią wymioty, nie należy przyjmować kolejnej dawki, ale zamiast tego poczekać do następnego dnia z przyjęciem leku.
Piqray należy przechowywać w temperaturze pokojowej między 68 a 77 stopni Fahrenheita (20 do 25 stopni Celsjusza).
Skutki uboczne
Efekty uboczne są częste w przypadku Piqray, ale wiele z nich można leczyć zachowawczo, za pomocą leków lub zmieniając dawkę w razie potrzeby.
Wspólny
Najczęstsze działania niepożądane podczas przyjmowania leku Piqray plus Faslodex to:
- Podwyższony poziom cukru we krwi
- Wysypka
- Biegunka
- Nudności
- Zmniejszony apetyt
- Utrata masy ciała
- Owrzodzenia ust
- Wypadanie włosów
- Zmęczenie
Ciężki: Silny
Najczęstszymi ciężkimi działaniami niepożądanymi (stopień 3. lub 4.) w badaniach klinicznych były hiperglikemia (36,6% w porównaniu z 0,7% w przypadku samego leku Faslodex), wysypka (25% w porównaniu z 4,2%) i biegunka (6,7% w porównaniu z 0,3%).
W przypadku wystąpienia poważnych działań niepożądanych może być konieczne zmniejszenie pierwszej lub drugiej dawki lub całkowite odstawienie leku.
Nadwrażliwość: Mogą wystąpić ciężkie reakcje alergiczne, które wymagają natychmiastowej pomocy lekarskiej. Objawy ciężkiej reakcji alergicznej (anafilaksji) mogą obejmować trudności w oddychaniu, obrzęk warg, jamy ustnej lub gardła, wysypkę lub zaczerwienienie skóry, przyspieszenie akcji serca, osłabienie i ostatecznie utratę przytomności w przypadku braku leczenia. Osoby, u których wystąpiły objawy ciężkiej reakcji nadwrażliwości na Piqray, powinny trwale odstawić lek.
Ciężkie reakcje skórne: Objawy mogą obejmować ciężką wysypkę skórną, zaczerwienienie skóry (jak oparzenie słoneczne), pęcherze na skórze lub błon śluzowych wokół ust, warg i oczu lub złuszczanie skóry (jak po silnym oparzeniu słonecznym). Może również wystąpić gorączka i objawy grypopodobne. W przypadku wystąpienia ciężkiej wysypki skórnej (takiej jak zespół Stevensa-Johnsona), Piqray należy przerwać do czasu ustalenia, czy przyczyną jest lek. Jeśli przyczyną jest Piqray, należy odstawić lek.
Hiperglikemia: W badaniach klinicznych z Piqray często obserwowano wzrost poziomu cukru we krwi, czasami bardzo wysoki. Objawy hiperglikemii mogą obejmować zwiększone pragnienie, zwiększone oddawanie moczu, utratę masy ciała pomimo zwiększonego apetytu i suchość w ustach. W zależności od poziomu glukozy we krwi leczenie może obejmować monitorowanie, odstawienie leku na pewien czas, użycie zmniejszonej dawki leku lub odstawienie leku. Lekarze mają dostęp do wytycznych dotyczących zalecanych zmian, które należy wprowadzić na podstawie wartości stężenia glukozy we krwi.
Hiperglikemia: objawy, diagnoza i leczenieZapalenie płuc: Podczas przyjmowania leku Piqray może wystąpić zapalenie płuc lub zapalenie płuc. Objawy mogą obejmować duszność, kaszel lub ból w klatce piersiowej. W przypadku potwierdzenia rozpoznania zapalenia płuc (co może być trudne w przypadku zaawansowanego raka), należy przerwać stosowanie leku Piqray.
Biegunka: Może wystąpić biegunka, którą należy zgłosić lekarzowi. Ciężka lub uporczywa biegunka może prowadzić do odwodnienia. Odwodnienie z kolei może prowadzić do uszkodzenia nerek, jeśli nie jest leczone. Leczenie początkowe może obejmować zwiększenie ilości płynów ustnych i leków przeciwbiegunkowych.
Inne poważne skutki uboczne: Inne poważne działania niepożądane, które wystąpiły u 2% lub więcej osób, obejmowały ostre uszkodzenie nerek, ból brzucha i niedokrwistość. Martwicę kości szczęki odnotowano również u 4,2% osób, ale wszystkie te osoby były leczone lub były wcześniej leczone lekami modyfikującymi kości (leki związane z martwicą kości szczęki).
Ostrzeżenia i interakcje
Piqray może wchodzić w interakcje z niektórymi popularnymi lekami, powodując zwiększenie lub zmniejszenie dawki leku. Ważne jest, aby poinformować lekarza o przyjmowanych lekach, lekach dostępnych bez recepty lub suplementach diety.
Często stosowane leki i suplementy mogą wchodzić w interakcje z Piqrya. Na przykład lek na refluks żołądkowy Zantac (ranitydyna), jak również ziołowy suplement z dziurawcem, mogą zmniejszać aktywność (a następnie skuteczność) Piqray. Zantac został jednak odwołany przez FDA w kwietniu 2020 r.
Przykłady mechanizmów i leków, które mogą zwiększać lub zmniejszać aktywność Piqray obejmują:
Induktory CYP3A4: Leki uważane za indukujące CYP3A4 mogą zmniejszać stężenie (i aktywność) Piqray. Niektóre leki indukujące CYP3A4 obejmują:
- Fenobarbital
- Fenytoina
- Ryfampicyna
- Glukokortykoidy
- Modafinil
- Karbamazepina
- Ziele dziurawca
Substraty CYP2CP: Leki uważane za substraty CYP2CP mogą zmniejszać stężenie Piqray. Przykłady obejmują:
- Ibuprofen, w tym Motrin i Advil
- Sulfametoksazol (składnik antybiotyku Septra i Bactrim)
- Metronidazol
- Kumadyna (warfaryna)
- Glucotrol (glipizyd) na cukrzycę
- Celebrex (celekoksyb)
- Amiodaron
Inhibitory BRCP: Leki z tej kategorii mogą zwiększać stężenie Piqray w surowicy, powodując większe skutki uboczne lub toksyczność. Leki z tej kategorii to:
- Niektóre leki stosowane w chemioterapii
- Tagamet (cymetydyna)
- Sulfasalazyna
- Gliburyd
- Minipress (prazosin)
Ważne jest, aby pamiętać, że wymienione leki to tylko kilka z częściej stosowanych leków, które mogą wchodzić w interakcje z Piqray i twoim onkologiem i farmaceuta powinien wiedzieć o wszystkich przyjmowanych lekach.
Słowo od Verywell
Zatwierdzenie Piqray stanowi kolejną opcję leczenia dla osób borykających się z przerzutowym rakiem piersi i może poprawić przeżycie wolne od progresji u niektórych osób.
Czytanie o potencjalnych skutkach ubocznych może jednak czasami być zniechęcające. Ważne jest, aby spojrzeć na szerszą perspektywę, rozważając skutki uboczne, które jesteś skłonny tolerować, szczególnie w przypadku raka z przerzutami.
Zamiast patrzeć na same skutki uboczne, należy je porównać z „skutkami ubocznymi” raka postępującego bez leczenia. Nawet jeśli leczenie nie przedłuża życia, może poprawić jakość życia poprzez spowolnienie wzrostu raka i objawów związanych z tym wzrostem.