Zawartość
- R-EPOCH kontra R-CHOP
- Co to jest DA-R-EPOCH?
- Badania nad R-EPOCH dla podzbiorów DLBCL
- R-EPOCH dla chłoniaka Burkitta u pacjentów z / bez HIV
- Słowo od Verywell
Schemat leczenia składa się z następujących środków:
- R = rytuksymab
- E = fosforan etopozydu
- P = prednizon
- O = siarczan winkrystyny (Oncovin)
- C = cyklofosfamid
- H = chlorowodorek doksorubicyny (hydroksydaunorubicyna)
R-EPOCH kontra R-CHOP
Jeśli znasz już akronim R-CHOP, schemat powszechnie stosowany w przypadku chłoniaków nieziarniczych, możesz pomyśleć o R-EPOCH jako „pomieszanej” wersji R-CHOP z kilkoma istotnymi różnicami.
R-EPOCH różni się od R-CHOP nie tylko dodaniem etopozydu, ale także planowanym dostarczaniem chemioterapii i ich dawkom do organizmu.
W R-EPOCH chemioterapie są podawane w postaci wlewów w różnych stężeniach przez dłuższy okres czasu - cztery dni. Jest to przeciwieństwo tradycyjnego R-CHOP, w którym dla każdego cyklu CHOP jest podawany od razu w tak zwanym podaniu typu bolusa.
Co to jest DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, określany również jako DA-EPOCH-R, opisuje schemat z dostosowanym do dawki etopozydem, prednizonem, winkrystyną, cyklofosfamidem, doksorubicyną (i rytuksymabem). W tym wariancie schematu dawki chemioterapii są dostosowywane, aby zmaksymalizować skuteczność.
Schemat DA-EPOCH został opracowany w National Cancer Institute (NCI) w oparciu o hipotezę, że optymalizacja doboru leku, harmonogramu podawania leku i ekspozycji na lek komórek nowotworowych przyniosłaby lepsze wyniki niż schemat CHOP u pacjentów z agresywnymi chorobami nieziarniczymi. chłoniak.
Opracowano schemat ciągłej 96-godzinnej infuzji, w którym DA-EPOCH jest podawany co 21 dni. Dostosowania dawki doksorubicyny, etopozydu i cyklofosfamidu dokonuje się na podstawie najniższej liczby (nadir bezwzględnej liczby neutrofili) w poprzednim cyklu.
Badania nad R-EPOCH dla podzbiorów DLBCL
Chłoniaki są ogólnie podzielone na dwie główne kategorie: chłoniak Hodgkina (HL) i chłoniak nieziarniczy (NHL). Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) jest najczęstszym chłoniakiem z komórek B, stanowiącym od 30 do 35 procent przypadków i dotykającym pacjentów w każdym wieku.
Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) klasyfikuje DLBCL na cztery główne kategorie. Największa kategoria - DLBCL niewymieniona gdzie indziej - może być dalej podzielona na trzy podtypy w oparciu o komórkę pochodzenia, w tym centrum rozmnażania podobne do komórek B (GCB), aktywowane komórki B (ABC) i pierwotny chłoniak z komórek B śródpiersia (PMBL).
Innymi słowy, patrząc na poziomie molekularnym, DLBCL to zróżnicowana grupa chłoniaków, a różne typy DLBCL mogą mieć różne rokowania w leczeniu. Ponadto pokrewny typ agresywnego chłoniaka nazywany jest chłoniakiem „podwójnego uderzenia”. DHL ma określone nieprawidłowości genetyczne, które mogą wpływać na wyniki. Wykorzystanie wszystkich tych informacji o DLBCL może potencjalnie zmienić leczenie, ale jest to obecnie nieco niepewny obszar i temat trwających badań.
W pewnym momencie istniała nadzieja, że wyniki z R-EPOCH dostosowanym do dawki będą lepsze niż R-CHOP ogólnie u pacjentów z DLBCL. Chociaż nadal może to być prawdą w wybranych podzbiorach, wydaje się, że generalnie tak nie jest, przynajmniej na podstawie istniejących dowodów.
W badaniu z udziałem 491 uczestników porównano skuteczność schematów R-CHOP i DA-R-EPOCH w leczeniu pacjentów z DLBCL, szczególnie w podtypach GCB i ABC. Uczestników przydzielono do otrzymywania R-CHOP lub DA-EPOCH-R, a po medianie obserwacji wynoszącej około pięciu lat wyniki przeżycia były podobne w obu grupach. DA-EPOCH wykazał zwiększoną toksyczność, ale oczekiwano tego na podstawie większej intensywności dawki.
Mimo to naukowcy szybko zauważyli, że potrzeba więcej analiz, aby określić wpływ różnych schematów leczenia na określone podgrupy pacjentów z DLBCL.
DLBCL z wysoką ekspresją Ki-67
Ki-67 jest markerem, który był używany w różnych nowotworach jako wskaźnik proliferacji - to znaczy marker wzrostu komórek w odniesieniu do podziału komórki. Oczekuje się, że guzy o wysokiej proliferacji będą wykazywać wysoką ekspresję Ki-67.
Schemat EPOCH został opracowany częściowo w oparciu o koncepcję, że przedłużenie ekspozycji na lek może przynieść lepszą skuteczność przeciwnowotworową niż schemat bolusa, taki jak CHOP.
W poprzednim badaniu ustalono, że pacjenci z DLBCL z wysoką ekspresją Ki-67 uzyskali ograniczone korzyści w zakresie przeżycia z terapii R-CHOP. Dlatego badanie przeprowadzone przez Huanga i współpracowników miało na celu zbadanie, czy R-EPOCH jest lepszy od R-CHOP u nieleczonych pacjentów z DLBCL z wysoką ekspresją Ki-67.
Huang i współpracownicy podali R-EPOCH jako schemat pierwszego rzutu pacjentom z DLBCL z wysoką ekspresją Ki-67 i porównali skuteczność terapii R-EPOCH i R-CHOP w tej podgrupie przy użyciu dobranych par kontrolnych. Ich wyniki sugerowały, że pacjenci leczeni schematem R-EPOCH wykazywali lepsze przeżycie niż ci, którym podawano schemat R-CHOP, i wezwali do dalszych badań prospektywnych w celu potwierdzenia wyników i zidentyfikowania możliwych biomarkerów prognostycznych do stosowania w połączeniu z terapią R-EPOCH .
Chłoniak podwójnego trafienia
Chłoniaki z podwójnym trafieniem lub DHL stanowią od 5 do 10 procent przypadków DLBCL, a większość można określić jako typ centrum rozmnażania i wyrażać geny BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Niewielki podzbiór DHL wykazuje ekspresję BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) lub zarówno BCL-2, jak i BCL-6 i nazywa się to chłoniakami potrójnymi uderzeniami (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Pacjenci z DHLs często mają słabe cechy prognostyczne, wysoki wynik w skali IPI i zajęcie szpiku kostnego lub ośrodkowego układu nerwowego. Nie jest znany optymalny schemat leczenia DHL; jednak pacjenci, którzy otrzymywali schematy podobne do R-CHOP, mają złe rokowania, a mediana całkowitego przeżycia jest mniejsza niż 12 miesięcy.
W retrospektywnym przeglądzie ogólny czas przeżycia bez progresji poprawił się przy bardziej intensywnych schematach leczenia, w tym DA-EPOCH-R, w porównaniu z R-CHOP. Schemat DA-EPOCH-R skutkował znacznie wyższymi wskaźnikami całkowitej remisji niż inne intensywne schematy.
Pierwotny chłoniak śródpiersia (PMBL)
PMBL to kolejny podtyp DLBCL, który stanowi 10 procent przypadków DLBCL. Klinicznie i biologicznie jest powiązany z chłoniakiem Hodgkina stwardniającym guzki, który również powstaje z limfocytów B.
PMBL jest agresywny i przekształca się w masę śródpiersia. Większość pacjentów ma mutacje w genie BCL-6. Standardowa immunochemioterapia nie jest skuteczna, a większość pacjentów wymaga napromieniania śródpiersia, co może prowadzić do późnych działań niepożądanych. Jest to stosunkowo rzadki chłoniak z niewielką ilością danych z badań klinicznych; jednak dane dotyczące przeszłych przypadków (badania retrospektywne) sugerują, że bardziej intensywne schematy chemioterapii wydają się być bardziej skuteczne niż R-CHOP.
W analizie retrospektywnej wskaźnik niepowodzeń R-CHOP wyniósł 21%, co sugeruje potrzebę alternatywnych metod leczenia.
DA-EPOCH-R wykorzystuje strategie infuzji, w których dawki leków etopozyd, doksorubicyna i cyklofosfamid są dostosowywane w celu uzyskania największej skuteczności. Wyniki badania jednoramiennego DA-EPOCH-R, przeprowadzonego przez naukowców z NCI, w którym obserwowano 51 pacjentów przez okres do 14 lat, zostały opublikowane w 11 kwietnia 2013 r. New England Journal of Medicine.
Do badania włączono pięćdziesięciu jeden pacjentów z nieleczonym pierwotnym chłoniakiem z komórek B śródpiersia. Wszyscy pacjenci z wyjątkiem dwóch osiągnęli całkowitą remisję dzięki terapii DA-EPOCH-R i u żadnego z pacjentów z całkowitą remisją nie wystąpił nawrót chłoniaka. Dwaj pacjenci, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji, otrzymali radioterapię i nie mieli również nawrotu guzów. Nie było dowodów na rozwój innych chorób lub skutków toksycznych dla serca.
W wieloinstytucjonalnej analizie osób dorosłych z PMBL porównano przeżycie całkowite pacjentów leczonych tymi schematami (132 pacjentów zidentyfikowanych z 11 ośrodków uczestniczących; 56 R-CHOP i 76 DA-R-EPOCH). Podczas gdy wskaźniki całkowitej remisji były wyższe w przypadku DA-R-EPOCH (84 procent w porównaniu z 70 procentami), u tych pacjentów prawdopodobieństwo wystąpienia toksyczności związanej z leczeniem było większe. Po dwóch latach żyło 89 procent pacjentów z R-CHOP i 91 procent pacjentów z DA-R-EPOCH.
R-EPOCH dla chłoniaka Burkitta u pacjentów z / bez HIV
Chłoniak Burkitta występuje częściej w Afryce równikowej niż w krajach zachodnich. Burkitt to choroba, która często występuje u pacjentów z AIDS z obniżoną odpornością. Wskaźniki wyleczeń chłoniaka Burkitta w krajach zachodnich sięgają 90 procent u dzieci, podczas gdy tylko 30 procent do 50 procent dzieci w Afryce jest wyleczonych z powodu niemożności bezpiecznego stosowania dużych dawek.
Próba została przeprowadzona przez Wilsona i współpracowników z National Cancer Institute (NCI) i pojawiła się w New England Journal of Medicine. Badanie obejmowało dwa warianty EPOCH-R, obejmujące dłuższą ekspozycję na niższe stężenia leków zamiast krótszej ekspozycji na wyższe stężenia leków.
Do badania włączono trzydziestu pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem Burkitta. Pacjenci otrzymali jeden z dwóch wariantów EPOCH-R, w zależności od ich statusu HIV. Dziewiętnastu pacjentów HIV-ujemnych otrzymało skorygowaną dawkę (DA) -EPOCH-R, podczas gdy 11 pacjentów HIV-dodatnich otrzymało SC-EPOCH-RR, który jest krótkotrwałym (SC) wariantem EPOCH-R, który zawiera dwie dawki rytuksymabu na cykl leczenia i ma mniejszą intensywność leczenia niż DA-EPOCH-R.
Dostosowanie poziomów dawek ma na celu próbę dostarczenia optymalnej ilości leku w oparciu o tolerancję danej osoby na chemioterapię. Głównymi działaniami toksycznymi obserwowanymi w badaniu były gorączka i neutropenia (mała liczba białych krwinek); nie wystąpiły zgony związane z leczeniem. Przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 86 i 73 miesiące całkowite wskaźniki przeżycia wyniosły odpowiednio 100 procent i 90 procent w przypadku DA-EPOCH-R i SC-EPOCH-RR.
Na podstawie tych wyników rozpoczęto badania mające na celu potwierdzenie skuteczności terapii EPOCH-R u dorosłych i dzieci z chłoniakiem Burkitta.
Słowo od Verywell
Schemat EPOCH z dostosowaną dawką został opracowany w National Cancer Institute w oparciu o hipotezę, że optymalizacja doboru leków, dostarczania i ekspozycji komórek nowotworowych przyniesie lepsze wyniki niż schemat CHOP u pacjentów z agresywnym chłoniakiem nieziarniczym.
Chociaż początkowo istniała nadzieja, że R-EPOCH osiągnie lepsze wyniki niż R-CHOP ogólnie u pacjentów z DLBCL, obecnie skupiono się na możliwości, że ten schemat może poprawić wyniki dla różnych wybranych podgrup pacjentów z DLBCL i innymi nowotworami. Jeśli należysz do tych podgrup, omów tę opcję z lekarzem.