Zawartość
- Mutacje EGFR
- ALK Przegrupowania
- ROS1 Przegrupowania
- Wzmocnienia MET
- Mutacje BRAF
- NTRK Gene Fusion
- RET Fusion
- Skutki uboczne i lekooporność
- Słowo od Verywell
Leki celowane w leczeniu raka płuca są dostępne od 2011 r. I są stosowane w leczeniu raka płuca w zaawansowanym stadium. W przypadku każdej ze znanych mutacji, dla których istnieją terapie celowane, przepisywany jest określony lek lub kombinacja terapii. precyzyjne zagadnienia związane z tą diagnozą - strategią leczenia określaną jako medycyna precyzyjna.
Mutacje te występują najczęściej w gruczolakoraku płuc, występującym u około 70% osób z tym typem raka.
Mutacje EGFR
Rak płuc z dodatnim EGFR odnosi się do raka płuc, w którym receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) na niektórych komórkach rakowych jest uszkodzony. Kiedy EGFR nie działa tak, jak powinien, powoduje szybki wzrost komórek, który pomaga w rozprzestrzenianiu się raka.
Leki do terapii celowanej przepisywane na mutacje EGFR i inne mutacje genetyczne obejmują inhibitory kinazy tyrozynowej. Zapobiegają one wyzwalaniu przez białko zmutowanych komórek kinazy tyrozynowej, enzymu w komórkach, który aktywuje podział komórek. Zatrzymując podział komórki, leki te powstrzymują namnażanie się i rozprzestrzenianie się komórek rakowych.
Leki zatwierdzone do leczenia mutacji EGFR obejmują:
- Tagrisso (ozymertynib)
- Tarceva (erlotynib)
- Iressa (gefitynib)
Tagrisso jest zalecany jako pierwszy w leczeniu, ponieważ może być skuteczny w powstrzymywaniu rozprzestrzeniania się raka płuc do mózgu (przerzutów).
Leki do terapii celowanej EGFR oferują wyższe wskaźniki odpowiedzi i dłuższe wskaźniki przeżycia bez progresji w porównaniu z tradycyjną chemioterapią.
Terapie ukierunkowane na EGFR75% wskaźnik odpowiedzi
Odsetek przeżyć wolnych od progresji od 9 do 13 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi od 20% do 30%
Współczynnik przeżycia wolnego od progresji około trzech do pięciu miesięcy
ALK Przegrupowania
Przegrupowania ALK odnoszą się do fuzji dwóch genów znanych jako kinaza chłoniaka anaplastycznego (ALK) i EML4 (białko podobne do mikrotubuli związanej z echinodermą 4). Ta fuzja wytwarza nieprawidłowe białka ALK w komórkach rakowych, które powodują wzrost i rozprzestrzenianie się komórek.
Pięć leków zostało zatwierdzonych przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków (FDA) w celu zmiany układu ALK:
- Alecensa (alektynib)
- Alunbrig (brygatynib)
- Lorbrena (lorlatynib)
- Xalkori (kryzotynib)
- Zykadia (cerytynib)
Inhibitory ALK są zwykle stosowane zamiast chemioterapii u osób, u których wynik testu mutacji jest pozytywny. Jednak u niektórych pacjentów inhibitory ALK są wprowadzane dopiero po zaprzestaniu działania chemii.
ROS1 Przegrupowania
Przegrupowanie ROS1 to fuzja między ROS1 a innym genem, która podobnie jak rearanżacja ALK powoduje powstanie nieprawidłowego białka, które powoduje namnażanie się komórek rakowych.
Obecnie dwa leki doustne zostały zatwierdzone przez FDA dla pacjentów z przerzutowym NDRP, którzy mają raka płuca ROS1-dodatniego:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Xalkori (kryzotynib)
Inne leki przechodzą badania kliniczne i istnieje nadzieja, że w najbliższej przyszłości będą dostępne dodatkowe leki.
Wzmocnienia MET
Komórki nowotworowe w niektórych NSCLC zawierają mutację genu MET (mezenchymalna przemiana nabłonkowa), która powoduje, że wytwarzają nieprawidłowe białka, które prowadzą do rozprzestrzeniania się nowotworów.
FDA zatwierdziła jeden lek, który działa, aby zaatakować białko MET i powstrzymać rozprzestrzenianie się raka: Tabrecta (kapmatynib).
W szczególności lek ten został zatwierdzony dla dorosłych pacjentów z NSCLC, którzy mają przerzutowe guzy ze zmianami w genie MET.
Gdzie rozprzestrzenia się rak płuc i skąd mogę wiedzieć, czy się rozprzestrzenia?Mutacje BRAF
Powszechne u obecnych lub byłych palaczy mutacje BRAF są mutacjami nabytymi, które wpływają na białka B-Raf. Mutacja powoduje ciągłe rozprzestrzenianie się raka przez:
- Promowanie proliferacji komórek
- Promowanie przeżycia komórek
- Pomoc w dojrzewaniu komórek
- Wspomaganie ruchu komórek
- Hamowanie naturalnej śmierci komórek lub samozniszczenia
Istnieją odmiany mutacji BRAF, ale odmiana inna niż V600 jest najczęstsza w NSCLC, dotykając około 50% do 80% mutacji BRAF w gruczolakoraku płuc.
Jedna terapia celowana zatwierdzona przez FDA zatrzymuje ten ciągły proces: leczenie skojarzone inhibitorem kinazy BRAF Tafinlar (dabrafenibem) i inhibitorem kinazy MEK Mekinist (trametynib).
NTRK Gene Fusion
Fuzja genu NTRK zachodzi, gdy fragment chromosomu zawierający gen NTRK odrywa się i łączy się z genem na innym chromosomie. W ten sposób powstają białka zwane białkami fuzyjnymi TRK, które powodują nieprawidłowy wzrost komórek i raka.
Ta mniej powszechna mutacja jest najczęściej spotykana u osób niepalących lub lekkich palaczy.
Zatwierdzono dwa leki, które wyłączają te białka:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Vitrakvi (larotrektynib)
Leki te są zalecane, gdy rak jest nieoperacyjny i nie ma alternatywnego leczenia.
Jak larotrektynib leczy raka?RET Fusion
U niewielkiego odsetka pacjentów z NSCLC wynik pozytywny na mutację zwaną fuzją RET, w której gen RET na komórkach nowotworowych zmienia się i tworzy białka RET, które powodują proliferację komórek.
Retevmo (selpercatinib) został zatwierdzony do celowania w te komórki. Ten inhibitor RET atakuje białko RET, aby zatrzymać wzrost guzów.
Szukaj testów genetycznych
Naukowcy szacują, że 51% pacjentów z rakiem płuc ma pozytywny wynik na jedną z mutacji kierowcy, które zidentyfikowali naukowcy.
Biorąc to pod uwagę, onkolodzy zalecają, aby wszyscy pacjenci z rakiem płuca poddawali się testom genetycznym (profilowaniu molekularnemu) w celu zidentyfikowania biomarkerów, które mogą potwierdzić, czy rak ma uleczalną mutację kierowcy.
Skutki uboczne i lekooporność
Leki celowane są często chwalone, ponieważ skutki uboczne są znacznie łagodniejsze niż leki stosowane w chemioterapii. Jednak istnieje ryzyko skutków ubocznych. Jednym z najczęstszych problemów jest wysypka skórna, która może mieć różny przebieg, od łagodnego do ciężkiego.
Inne częste działania niepożądane obejmują:
- Nudności i wymioty
- Biegunka
- Zaparcie
- Zmęczenie
Terapia celowana umożliwiła wielu osobom z zaawansowanym rakiem płuc radzenie sobie z chorobą, tak jak w przypadku każdej choroby przewlekłej, takiej jak cukrzyca. Jednak kontrola nad rakiem płuc prawdopodobnie będzie tymczasowa. Oporność na terapie celowane jest bardzo powszechna. Twój lekarz przepisze nowe leczenie, gdy pojawią się oznaki oporu, ale to leczenie może również stać się nieskuteczne.
Czasami znalezienie nowego leczenia oznacza przepisywanie leków do zastosowań poza wskazaniami. Na przykład Lorbrena nie jest zatwierdzona do rearanżacji ROS1, ale jeśli pojawi się oporność na zatwierdzone leki, lekarz może to zalecić. Sprawdź w swoim ubezpieczeniu, czy oferowana jest ochrona w przypadku zastosowań innych niż wskazana.
Przegląd testów genetycznych w kierunku raka płucSłowo od Verywell
W zależności od przypadku, terapie celowane mogą być stosowane samodzielnie lub w połączeniu z tradycyjną chemioterapią.
Zapytaj swojego lekarza o testy genetyczne i powyższe opcje leków, i poszukaj badań klinicznych skoncentrowanych na leczeniu Twojego typu mutacji genetycznej. Ciągle prowadzone są badania, które dają nadzieję na nowe sposoby leczenia raka.