Zawartość
- Jak to powoduje choroby
- Dziecięca choroba Tay-Sachsa
- Mniej powszechne formy
- Genetyka i dziedziczenie
- Ryzyko
- Diagnoza
- Leczenie
- Zapobieganie
Tay-Sachs jest chorobą autosomalną recesywną, co oznacza, że jest to choroba odziedziczona po rodzicach. Choroba jest związana z mutacjami w HEXA gen, którego istnieje ponad 100 odmian. W zależności od tego, które mutacje są sparowane, choroba może przybierać bardzo różne formy, powodując chorobę w okresie niemowlęcym, dzieciństwa lub dorosłości.
Śmierć następuje zwykle u dzieci w ciągu kilku lat od wystąpienia pierwszych objawów, ponieważ zniszczenie komórek nerwowych uniemożliwia im poruszanie się, a nawet połykanie. W zaawansowanych stadiach dzieci będą coraz bardziej podatne na infekcje. Większość umiera z powodu powikłań zapalenia płuc lub innych infekcji dróg oddechowych.
Choć rzadki w ogólnej populacji, Tay-Sachs jest częściej spotykany u Żydów aszkenazyjskich, Cajunów z południowej Luizjany, francuskich Kanadyjczyków z południowego Quebecu i irlandzkich Amerykanów.
Jak to powoduje choroby
Plik HEXA gen zawiera instrukcje dotyczące wytwarzania enzymu znanego jako heksozaminidaza A. Enzym ten jest odpowiedzialny za rozkład substancji tłuszczowej znanej jako gangliozyd GM2.
U osób z chorobą Tay-Sachsa heksozoaminidaza A nie działa już tak, jak powinna. Bez środków do rozkładania tych tłuszczów, toksyczne poziomy zaczynają gromadzić się w komórkach nerwowych mózgu i rdzenia kręgowego, ostatecznie niszcząc je i prowadząc do objawów choroby.
Dziecięca choroba Tay-Sachsa
Oznaki i objawy choroby Tay-Sachsa różnią się w zależności od pierwszego wystąpienia objawów.
Najczęstszym typem jest dziecięca choroba Tay-Sachsa, której pierwsze objawy pojawią się w wieku od trzech do sześciu miesięcy. To czas, kiedy rodzice zaczną zauważać, że rozwój i ruchy ich dziecka uległy znacznemu spowolnieniu.
Na tym etapie dziecko może nie być w stanie przewrócić się lub usiąść. Jeśli dziecko jest starsze, może mieć trudności z czołganiem się lub podnoszeniem ręki. Będą również wykazywać przesadną, zaskoczoną reakcję na głośne dźwięki i mogą wydawać się apatyczne lub ospałe. Od tego momentu pogorszenie funkcji psychicznych i fizycznych jest zwykle nieubłagane i głębokie.
Objawy zazwyczaj obejmują:
- Drgawki
- Utrata wzroku i ślepota
- Utrata słuchu i głuchota
- Ślinienie się i trudności w połykaniu (dysfagia)
- Sztywność i spastyczność mięśni
- Atropia miesni
- Utrata funkcji intelektualnych i poznawczych
- Paraliż
- Śmierć
Śmierć, nawet przy najlepszej opiece medycznej, następuje zwykle przed ukończeniem czwartego roku życia.
Mniej powszechne formy
Chociaż niemowlęce Tay-Sachs jest dominującą postacią choroby, rzadziej występują u dzieci i dorosłych. Moment wystąpienia choroby jest w dużej mierze związany z kombinacją genów odziedziczonych po rodzicach.
Spośród dwóch mniej powszechnych form:
- Młodzieńcza choroba Tay-Sachsa zwykle objawia się objawami w wieku od 2 do 10 lat. Podobnie jak w przypadku dziecięcego Tay-Sachsa, postęp choroby nie ustaje, prowadząc do pogorszenia zdolności poznawczych, mowy i koordynacji mięśni, a także dysfagii i spastyczności. Śmierć następuje zwykle między 5 a 15 rokiem życia.
- Choroba Tay-Sachsa o późnym początku (znany również jako dorosły Tay-Sachs) jest niezwykle rzadki i zwykle rozwija się u dorosłych w wieku od 30 do 40 lat. W przeciwieństwie do innych postaci choroby, zwykle nie prowadzi do zgonu i po pewnym czasie przestaje postępować. W tym czasie osoba może doświadczyć spadku zdolności umysłowych, niestabilności, trudności z mówieniem, dysfagii, spastyczności, a nawet psychozy podobnej do schizofrenii. Osoby z objawami Tay Sachs o późnym początku często mogą zostać trwale niepełnosprawne i wymagają pełnoetatowego wózka inwalidzkiego.
Genetyka i dziedziczenie
Podobnie jak w przypadku każdej choroby autosomalnej recesywnej, Tay-Sachs występuje, gdy dwoje rodziców, którzy nie chorują na tę chorobę, przekazuje potomstwu recesywny gen. Rodziców uważa się za „nosicieli”, ponieważ każdy z nich ma jedną dominującą (normalną) kopię genu i jedną recesywną (zmutowaną) kopię genu. Tylko wtedy, gdy dana osoba ma dwa recesywne geny, może wystąpić Tay-Sachs.
Jeśli oboje rodzice są nosicielami, dziecko ma 25 procent szans na odziedziczenie dwóch recesywnych genów (i otrzymanie Tay-Sachsa), 50 procent szans na uzyskanie jednego dominującego i jednego recesywnego genu (i zostanie nosicielem) i 25 procent szans uzyskania dwóch dominujących genów (i pozostania nienaruszonym).
Ponieważ istnieje ponad 100 odmian HEXA mutacja, różne kombinacje recesywne mogą w końcu oznaczać bardzo różne rzeczy. W niektórych przypadkach połączenie doprowadzi do wcześniejszego początku i szybszego postępu choroby, aw innych przypadkach do późniejszego początku i wolniejszego postępu choroby.
Chociaż naukowcy są bliżej zrozumienia, które kombinacje odnoszą się do jakich form choroby, nadal istnieją duże luki w naszym genetycznym zrozumieniu Tay-Sachsa we wszystkich jego formach.
Ryzyko
Tak rzadkie jak Tay-Sachs w ogólnej populacji - występuje w przybliżeniu w jednym na 320 000 urodzeń - istnieją pewne populacje, w których ryzyko jest znacznie wyższe.
Ryzyko jest w dużej mierze ograniczone do tak zwanych „populacji założycieli”, w których grupy mogą prześledzić korzenie choroby od konkretnego, wspólnego przodka. Ze względu na brak różnorodności genetycznej w tych grupach, niektóre mutacje są łatwiej przekazywane potomstwu, co skutkuje wyższym odsetkiem chorób autosomalnych.
W przypadku Tay-Sachsa widzimy to z czterema określonymi grupami:
- Żydzi aszkenazyjscy mają najwyższe ryzyko Tay-Sachsa, a jedna na 30 osób jest nosicielem. Specyficzny typ mutacji obserwowany w populacji (zwany 1278insTATC) prowadzi do dziecięcej choroby Tay-Sachsa. W Stanach Zjednoczonych jedno na 3500 dzieci aszkenazyjskich zostanie dotkniętych chorobą.
- Cajuns w południowej Luizjanie są również dotknięci tą samą mutacją i mają mniej więcej ten sam poziom ryzyka. Naukowcom udało się prześledzić pochodzenie nosicieli od XVIII wieku do jednej pary założycieli we Francji, która nie była Żydami.
- Francuscy Kanadyjczycy w Quebecu są narażeni na takie samo ryzyko jak Cajunowie i Żydzi aszkenazyjscy, ale są dotknięci przez dwie zupełnie niezwiązane ze sobą mutacje. Uważa się, że w tej populacji jedna lub obie mutacje zostały przeniesione z Normandii lub Perche do kolonii Nowej Francji około XVII wieku.
- Irlandzcy Amerykanie są rzadziej dotknięci, ale nadal mają około 1 na 50 szans na bycie nosicielem. Wydaje się, że największe ryzyko występuje w przypadku par, które mają między sobą co najmniej trzech irlandzkich dziadków.
Diagnoza
Oprócz motorycznych i poznawczych objawów choroby, jednym z charakterystycznych objawów występujących u dzieci jest nieprawidłowość oka zwana „plamką wiśni”. Stan, charakteryzujący się owalnym, czerwonym zabarwieniem na siatkówce, jest łatwo zauważalny podczas rutynowego badania wzroku. Plamka wiśni występuje u wszystkich niemowląt z chorobą Tay-Sachsa, a także u niektórych dzieci. Nie występuje u dorosłych.
Na podstawie wywiadu rodzinnego i pojawienia się objawów lekarz potwierdzi rozpoznanie, zlecając badanie krwi w celu oceny poziomu heksozoaminidazy A, który będzie niski lub nie będzie występował. W przypadku wątpliwości co do rozpoznania lekarz może wykonać badanie genetyczne, aby potwierdzić HEXA mutacja.
Leczenie
Nie ma lekarstwa na chorobę Tay-Sachsa. Leczenie jest przede wszystkim ukierunkowane na opanowanie objawów, które mogą obejmować:
- Leki przeciwdrgawkowe, takie jak gabapentyna lub lamotrygina
- Antybiotyki do zapobiegania lub leczenia zachłystowego zapalenia płuc
- Fizjoterapia klatki piersiowej w leczeniu przekrwienia dróg oddechowych
- Fizjoterapia w celu utrzymania elastyczności stawów
- Leki, takie jak triheksyfenidyl lub glikopirolan, aby kontrolować wytwarzanie śliny i zapobiegać ślinieniu
- Używanie butelek dla niemowląt przeznaczonych dla dzieci z rozszczepami podniebienia w celu ułatwienia połykania
- Leki zwiotczające mięśnie, takie jak diazepam, stosowane w leczeniu sztywności i skurczów
- Rurki do karmienia dostarczane przez nos (nosowo-żołądkowe) lub wszczepiane chirurgicznie do żołądka (przezskórna gastrostomia endoskopowa lub zgłębnik PEG)
Chociaż badania nad terapią genową i enzymatyczną terapią zastępczą są badane jako środki do wyleczenia lub spowolnienia postępu choroby Tay-Sachsa, większość z nich znajduje się na bardzo wczesnym etapie badań.
Zapobieganie
Ostatecznie jedynym sposobem zapobiegania Tay-Sachsowi jest identyfikacja par, które są w grupie wysokiego ryzyka i pomoc w dokonywaniu odpowiednich wyborów reprodukcyjnych. W zależności od sytuacji interwencja może mieć miejsce przed ciążą lub w jej trakcie. W niektórych przypadkach mogą wystąpić dylematy etyczne lub moralne do rozważenia.
Wśród opcji:
- Podczas ciąży można zastosować amniopunkcję lub pobranie próbek kosmówki (CVS) w celu pobrania komórek płodowych do badań genetycznych. Pary mogą następnie zdecydować, czy poddać się aborcji na podstawie wyników.
- Pary, które przechodzą zapłodnienie in vitro (IVF), mogą poddać zapłodnione jaja genetycznie przetestowane przed implantacją. W ten sposób para może zapewnić, że tylko zdrowe zarodki zostaną przeniesione do macicy. Chociaż skuteczna, IVF jest bardzo kosztowną opcją.
- W ortodoksyjnych społecznościach żydowskich grupa Dor Yeshorim prowadzi anonimowe badania przesiewowe w kierunku choroby Tay-Sachsa wśród uczniów szkół średnich.Osoby, które przechodzą badanie, otrzymują sześciocyfrowy kod identyfikacyjny. Kiedy znajdą potencjalnego partnera, para może zadzwonić na infolinię i użyć swoich numerów identyfikacyjnych, aby ocenić ich „zgodność”. Jeśli obaj są przewoźnikami, zostaliby oznaczeni jako „niekompatybilni”.
Słowo od Verywell
W przypadku pozytywnego wyniku choroby Tay-Sachsa - jako nosiciela lub rodzica - ważne jest, aby porozmawiać z lekarzem specjalistą, aby w pełni zrozumieć, co oznacza diagnoza i jakie masz opcje. Nie ma złych ani właściwych wyborów, tylko osobiste, do których ty i twój partner macie pełne prawo do poufności i szacunku.