Zawartość
Uważa się, że predyspozycje genetyczne i zdarzenie wyzwalające powodują pewne typy zapalenia stawów. Na przykład naukowcy ustalili, że około 40% osób z łuszczycą lub łuszczycowym zapaleniem stawów ma w rodzinie choroby z udziałem krewnych pierwszego stopnia. Badania rodzinne wykazały, że łuszczycowe zapalenie stawów jest 55 razy bardziej narażone na rozwój w pierwszym stopniu. krewni osób z chorobą w porównaniu z niepowiązanymi kontrolami.W badaniach genetycznych termin zgodność odnosi się do stopnia podobieństwa w grupie bliźniaków pod względem obecności lub braku choroby lub cechy. Współczynnik zgodności dla łuszczycowego zapalenia stawów (30%) jest znacznie wyższy niż dla łuszczycy (7%) .Bliźniacze badania nad łuszczycą wykazały wysoki wskaźnik zgodności pomiędzy bliźniętami jednojajowymi a bliźniętami braterskimi.
Identyfikacja genów, które są związane z podatnością na określoną chorobę, nie jest łatwym zadaniem. Może to obejmować:
- Badania agregacji rodzin: Poszukiwanie skupień choroby w rodzinach.
- Analiza segregacji: ustalenie, czy główny gen jest powiązany z dystrybucją określonej cechy fenotypowej (tj. Cechy obserwowalnej).
- Analiza powiązań: identyfikacja związku dziedziczenia między genami na podstawie ich lokalizacji na chromosomie.
- Analiza asocjacji: odkrywanie powiązań z danych, w tym przypadku wyszukiwanie genów kandydatów lub regionów genomu, które przyczyniają się do określonej choroby.
- Badania funkcjonalne mające na celu scharakteryzowanie genów: badanie naturalnej zmienności lub eksperymentalnych zaburzeń czynnościowych, które wpływają na geny, chromosomy i nie tylko.
Brzmi skomplikowanie i zagmatwanie? Tak, jak może być nazewnictwo. Ale spójrzmy na to, co zostało znalezione.
HLA (ludzki antygen leukocytów)
Odkrycie MHC (głównego kompleksu zgodności tkankowej) na chromosomie 6 miało kluczowe znaczenie dla badania czynników genetycznych w łuszczycowym zapaleniu stawów. Zidentyfikowano kilka czynników genetycznych. Istnieje dobrze znany związek między regionem HLA (ludzkiego antygenu leukocytów) MHC rozpoznawanego jako HLA-C, a konkretnie HLA-Cw6, a podatnością na łuszczycę. Związek z HLA-Cw6 jest nieco słabszy w łuszczycowym zapaleniu stawów, gdzie HLA-B27 jest silniej powiązany (szczególnie u osób z rdzeniowymi objawami łuszczycowego zapalenia stawów), podobnie jak HLA-B38 i HLA-B39. HLA-Cw6 wiąże się z wcześniejszym początkiem łuszczycy (w wieku poniżej 40 lat), a także z cięższą chorobą. Z innych antygenów HLA wiadomo, że HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 i HLA-Cw * 0602 występują częściej u osób z łuszczycowym zapaleniem stawów w porównaniu z populacją ogólną.
Stwierdzono, że następujące allele (jedna z dwóch lub więcej alternatywnych form genu, które rozwijają się w wyniku mutacji i znajdują się w tym samym miejscu na chromosomie) są istotnie związane z łuszczycowym zapaleniem stawów w porównaniu z łuszczycą: B * 8, B * 27 , B * 38 i C * 06. Istnieją również haplotypy HLA (grupa genów, które zostały odziedziczone razem od jednego rodzica) związane z łuszczycowym zapaleniem stawów: B * 18, C * 07, B * 27, B38 i B * 8.
Chociaż uważa się, że HLA-B27 ma największą wartość predykcyjną w przypadku łuszczycowego zapalenia stawów w porównaniu z łuszczycą, nie jest to pewne. Warto również wspomnieć, że wiele osób z łuszczycą i jedną ze spondyloartropatii ma ujemny wynik na obecność HLA-B27. Ponadto wiele osób z łuszczycowym zapaleniem stawów, u których wykryto HLA-B27, nie wykazuje zajęcia kręgosłupa.
Niektóre badania wykazały związek między łuszczycowym zapaleniem stawów a HLA-DR4, antygenem, o którym wiadomo, że jest powiązany z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Allele różnią się jednak między tymi dwoma schorzeniami, przy czym HLA-DRB1 * 0401 występuje rzadziej u ludzi z łuszczycowym zapaleniem stawów, u których wykryto HLA-DRB1 * 04 niż u osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Odwrotna sytuacja dotyczy HLA-DRB1 * 0402, który występuje częściej w łuszczycowym zapaleniu stawów niż w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Zbadano również inne geny w regionie MHC.
GWAS (skany asocjacyjne całego genomu)
Skany asocjacyjne całego genomu (GWAS) analizują wspólne warianty genetyczne u różnych ludzi w celu ustalenia, czy jakikolwiek wariant jest powiązany z cechą. Według Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014) 36 genów osiągnęło znaczenie w całym genomie i odpowiada za około 22% dziedziczności łuszczycy. Geny zidentyfikowane przez GWAS, które są uważane za dominujące w łuszczycy, to HLA-Cw6, IL12B , IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL i ERAP1. Geny zidentyfikowane przez GWAS, które są znaczące w łuszczycowym zapaleniu stawów obejmują HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 i REL.
Słowo od Verywell
Jeśli masz członka rodziny z łuszczycowym zapaleniem stawów, dowiedzenie się, że badania wykazały 55-krotnie większe prawdopodobieństwo wystąpienia tej choroby, co zrozumiałe, może być niepokojące. Uzbrój się w odpowiednią wiedzę - być może masz błędne przekonanie co do tego, że fakty mogą pomóc w wyjaśnieniu i zmniejszeniu zmartwień. I oczywiście utrzymuj otwartą komunikację ze swoim lekarzem.