Zawartość
Viramune (newirapina) jest lekiem przeciwretrowirusowym stosowanym w terapii skojarzonej w leczeniu HIV. Był to pierwszy w klasie leków zwanych nienukleozydowymi inhibitorami transferazy (NNRTI), które działają poprzez blokowanie zdolności wirusa do przejęcia kodu genetycznego zakażonej komórki.Zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków (FDA) w 1996 roku do leczenia zakażenia HIV-1, Viramune może być stosowany u dzieci i dorosłych oraz w celu zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV w czasie ciąży.
Chociaż Viramune znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia, jest obecnie rzadko stosowany w terapii pierwszego rzutu. Mimo to pozostaje podstawowym lekiem w leczeniu HIV, gdy inne leki przeciwretrowirusowe zawodzą. Oprócz formy marki, Viramune jest dostępny jako tani lek generyczny pod nazwą chemiczną newirapina.
Używa
Viramune jest zatwierdzony do leczenia zakażenia HIV-1 u dorosłych i dzieci. HIV-1 jest dominującą formą HIV na całym świecie, podczas gdy HIV-2 ogranicza się głównie do Afryki Zachodniej. Viramune nie jest w stanie leczyć HIV-2, ponieważ receptor, z którym ma się wiązać, ma inną konformację strukturalną.
Viramune jest zwykle stosowany w terapii drugiej linii lub późniejszych, gdy inne metody leczenia zawodzą lub dana osoba nie toleruje innych dostępnych leków przeciwretrowirusowych.
Viramune nie jest już zalecany w leczeniu pierwszego rzutu HIV w Stanach Zjednoczonych ze względu na złożony schemat dawkowania, a także ryzyko lekooporności i działań niepożądanych.
Viramune jest stosowany w terapii skojarzonej z co najmniej dwoma innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Viramune nigdy nie jest stosowany samodzielnie, ponieważ może szybko rozwinąć odporność po kilku pominiętych dawkach. Terapia skojarzona znacznie zmniejsza to ryzyko.
Jak to działa
Wszystkie leki przeciwretrowirusowe działają poprzez blokowanie etapu w cyklu życiowym HIV. W ten sposób HIV nie jest w stanie replikować i infekować innych komórek.
Jedną z kluczowych cech zakażenia wirusem HIV jest zdolność wirusa do infiltracji DNA zakażonej komórki i „przeprogramowania” go tak, aby wypuszczał wiele kopii samego siebie, zasadniczo stając się fabryką wirusa HIV. Czyni to z enzymem zwanym odwrotną transkryptazą, który transponuje kod genetyczny HIV do DNA zakażonego gospodarza.
NNRTI, takie jak Viramune, zakłócają ten proces, wiążąc się z miejscem, w którym odwrotna transkryptaza zamienia jednoniciowy RNA wirusa w dwuniciowy DNA. Myśli o tym jak o włożeniu kawałka piasku do zamka błyskawicznego. Bez zdolności do tworzenia DNA o podwójnej helisie, HIV nie może porwać komórki gospodarza i wygenerować swoich kopii.
NNRTI różnią się od nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI), takich jak Viread (tenofowir) i Ziagen (abakawir), te ostatnie lub które blokują transkrypcję poprzez wstawienie się w kompletny łańcuch DNA o podwójnej helisie.
Inne zastosowania
Viramune od dawna jest stosowany w zapobieganiu transmisji z matki na dziecko (PMTCT), w którym pojedyncza dawka może zmniejszyć transmisję o 50%. Viramune nie jest już stosowany w ten sposób ani nie jest zalecany do PMTCT w Stanach Zjednoczonych. Wcześniejsze
Mając to na uwadze, Viramine nie jest przeciwwskazana do stosowania w ciąży u kobiet, które rozpoczęły lek już przed poczęciem.
Ponadto Viramune jest nadal stosowany w PMTCT w krajach rozwijających się, gdzie jest podawany noworodkom jako terapia profilaktyczna (zapobiegawcza) przez sześć tygodni po urodzeniu.
Przed podjęciem
Mimo że Viramune pozostaje podstawowym narzędziem w leczeniu HIV, jest o wiele bardziej skomplikowanym lekiem w porównaniu z lekami przeciwretrowirusowymi nowszej generacji.
W rzeczywistości wiele poważniejszych skutków ubocznych występuje u osób z silniejszy układy odpornościowe (mierzone liczbą CD4). Efekty uboczne obejmują potencjalnie zagrażającą życiu toksyczność wątroby i alergie, które dotykają kobiety trzy razy częściej niż mężczyzn.
Z tego powodu Viramune jest zatwierdzony tylko do:
- Mężczyźni z liczbą CD4 pod 400 komórek na mikrolitr (komórki / µl)
- Kobiety z liczbą CD4 poniżej 200 komórek / µl
Jest to odmienne od innych leków przeciwretrowirusowych, które można rozpocząć na dowolnym poziomie CD4 (ale najlepiej powyżej 500 komórek / ml). Te same obawy nie dotyczą dzieci.
Środki ostrożności i przeciwwskazania
Viramune jest metabolizowany w wątrobie i może powodować toksyczność w przypadku upośledzenia czynności wątroby. Osoby z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami (mierzonymi na podstawie skali Child-Pugh B lub C) nie powinny stosować leku Viramune. Dotyczy to również osób z marskością wątroby lub zaawansowanym przewlekłym zapaleniem wątroby.
Viramune powinien być stosowany u osób z chorobami wątroby tylko wtedy, gdy nie ma innego rozsądnego leczenia, a korzyści z leczenia przewyższają ryzyko.
Viramune należy również unikać u osób, których leczenie zostało przerwane w wyniku alergii na lek. Jeśli z tego powodu Viramune zostanie zatrzymany, nigdy nie należy go ponownie stosować, nawet jeśli reakcja była łagodna. Może to wywołać potencjalnie zagrażającą życiu reakcję całego ciała, znaną jako anafilaksja.
Chociaż Viramune jest bezpieczny w czasie ciąży, Centers for Disease Control and Prevention (CDC) radzi matkom zakażonym HIV unikanie karmienia piersią, aby zapobiec możliwemu przeniesieniu wirusa przez mleko matki.
Inne NNRTI
Viramune był pierwszym NNRTI zatwierdzonym przez FDA, ale wkrótce po nim pojawiły się inne leki z tej samej klasy:
- Sustiva (efawirenz)zatwierdzony w 1998 roku
- Intelence (etrawiryna)zatwierdzony w 2008 r
- Edurant (rylpiwiryna)zatwierdzony w 2011 r
- Pifeltro (dorawiryna)zatwierdzony w 2018 r
Dodatkowo, Viramune XR, wersja o przedłużonym uwalnianiu, została zatwierdzona przez FDA w 2011 roku, umożliwiając dawkowanie raz dziennie.
Jednym z ogólnych obaw związanych z NNRTI jest ryzyko wystąpienia oporności krzyżowej. Na przykład, aby rozwinąć odporność na Viramune, wystarczy jedna powszechna mutacja genu, zwana G190E. Jeśli rozwiniesz mutację G190E, niezmiennie będziesz odporny na Viramune, Sustivę i, w mniejszym stopniu, Intelence i Edurant. Wcześniejsze
(Pifeltro stwarza mniejsze obawy, ponieważ wymaga wielu unikalnych mutacji).
Aby uniknąć oporności na Viramune i oporności krzyżowej NNRTI, należy przestrzegać ponad 95% przestrzegania zaleceń terapeutycznych. Jest to znacznie węższy margines błędu niż w przypadku leków nowszej generacji, z których niektóre wymagają jedynie 85% przestrzegania zaleceń.
Dawkowanie
Viramune jest dostępny w postaci doustnej tabletki lub zawiesiny, w postaci preparatu o natychmiastowym uwalnianiu (Viramune) lub o przedłużonym uwalnianiu (Viramune XR). W zależności od Twojego wieku i / lub wagi możesz otrzymać:
- Viramune tabletki o natychmiastowym uwalnianiu: 200 miligramów (mg)
- Tablet Viramune XR: 100 mg i 400 mg
- Zawiesina Viramune o natychmiastowym uwalnianiu: 10 miligramów na mililitry (10 mg / ml)
Aby zmniejszyć ryzyko wysypki skórnej, podaje się mniejszą dawkę Viramune lub Viramune w zawiesinie przez 14 dni. Znana jako dawka indukcyjna, pozwala organizmowi na stopniowe dostosowanie się do leku i uniknięcie nadmiernej reakcji układu odpornościowego. Następnie dawkę zwiększano stosując Viramune lub Viramune XR.
Jeśli wystąpi łagodna alergia, leczenie mniejszą dawką można kontynuować przez 28 dni, aż do ustąpienia objawów. Jeśli tak się nie stanie, lekarz może rozważyć zmianę leczenia.
Dorośli ludzie
Według National Institutes of Health (NIH), zalecana dawka leku Viramune u dorosłych to jedna tabletka 200 mg dziennie przez 14 dni, a następnie jedna tabletka 200 mg Viramune dwa razy na dobę lub jedna tabletka 400 mg Viramune XR. raz dziennie.
Dzieci
Zalecana dawka leku Viramune u dzieci różni się w zależności od powierzchni ciała (BSA). BSA opiera się na wzroście i wadze dziecka i jest wyrażane w metrach do kwadratu (m2). Formuła dawkowania jest opisana w miligramach na metr kwadratowy (mg / m2).
Podobnie jak w przypadku dorosłych, dzieciom zazwyczaj podaje się dawkę indukcyjną, aby uniknąć alergii skórnej. Może to być niepotrzebne w przypadku dzieci poniżej drugiego roku życia.
Zgodnie z wytycznymi NIH, zalecana dawka Viramune dla dzieci to:
| Wiek | Dawka indukcyjna | Dawka podtrzymująca |
| Poniżej 8 lat | 150 mg / m2 codziennie przez 14 dni | 150 mg / m2 dwa razy dziennie |
| 8 lat i więcej | 120-150 mg / m22 codziennie przez kilka dni | 120-150 mg / m22 dwa razy dziennie |
Viramune XR można stosować u dzieci w wieku 6 lat i starszych, jeśli ich BSA przekracza określony próg. W takich przypadkach dawka Viramune XR zostanie przepisana w następujący sposób:
| Powierzchnia ciała | Dawka podtrzymująca Viramune XR |
| 0,58 m2 do 0,83 m2 | dwie tabletki 100 mg raz na dobę |
| 0,84 m2 do 1,16 m2 | trzy tabletki 100 mg raz na dobę |
| 1,17 m2 i dalej | jedna tabletka 400 mg raz na dobę |
Całkowita dawka leku Viramune u dzieci nigdy nie powinna przekraczać 400 mg na dobę.
Modyfikacje
Osobom poddawanym hemodializie z powodu niewydolności nerek należy podawać dodatkową dawkę leku Viramune pod koniec każdej sesji dializy. Dzieje się tak, ponieważ dializa powoduje gwałtowny spadek stężenia Viramune we krwi, co może zrekompensować dodatkowa dawka.
Jak wziąć i przechowywać
Viramune można przyjmować z jedzeniem lub bez. Aby utrzymać optymalne stężenie we krwi, należy starać się przyjmować Viramune każdego dnia o tej samej porze.
W przypadku pominięcia dawki należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe. Jeśli zbliża się czas przyjęcia następnej dawki, należy pominąć pominiętą dawkę i kontynuować leczenie jak zwykle. Nie podwajaj dawek w celu „nadrobienia”.
Wśród innych rozważań:
- Zawiesinę Viramune należy wstrząsnąć przed użyciem i odmierzyć 5-ml łyżką dozującą lub strzykawką doustną, aby zapewnić dokładność.
- Tabletki doustne należy połykać w całości i nigdy nie kruszyć, żuć ani nie dzielić.
- Viramune XR nigdy nie powinien być stosowany u dzieci poniżej 6 roku życia.
Tabletki i zawiesinę Viramune można przechowywać w temperaturze pokojowej, od 59 do 86 F (15 do 30 C). Nigdy nie używaj Viramune, który wygasł.
Skutki uboczne
Najczęstszym działaniem niepożądanym leku Viramune jest wysypka, występująca zwykle w ciągu pierwszych sześciu tygodni leczenia. Większość przypadków ma przebieg łagodny do umiarkowanego i z natury nie wymaga przerwania leczenia.
Wysypka objawia się płaskimi lub wypukłymi czerwonymi guzkami ze swędzeniem lub bez. Epidemia jest często powszechna i uogólniona, obejmując tułów, nogę, ramiona lub twarz. Według badań przed wprowadzeniem na rynek około 13% użytkowników odczuje łagodną do umiarkowanej (stopień 1/2) wysypkę.
Inne częste działania niepożądane obejmują:
- Nudności
- Bół głowy
- Zmęczenie
- Biegunka
- Ból brzucha
- Bóle mięśni
Większość działań niepożądanych jest tolerowana i ustępują, gdy organizm dostosuje się do leczenia.
Ostrzeżenia i interakcje
W 2000 roku FDA wydała ostrzeżenie przed czarną skrzynką, informując konsumentów i lekarzy, że Viramune może powodować zagrażającą życiu toksyczność wątroby i reakcje skórne. Według FDA aż u 4% użytkowników rozwinie się polekowe zapalenie wątroby, podczas gdy u 1,5% wystąpi ciężka wysypka stopnia 3/4 w wyniku stosowania leku Viramune.
Hepatotoksyczność
Hepatotoksyczność (toksyczność dla wątroby) wywołana przez Viramune występuje na ogół w ciągu sześciu tygodni od rozpoczęcia leczenia. Najbardziej zagrożone są kobiety z liczbą CD4 powyżej 250 komórek / µl i mężczyźni z liczbą CD4 powyżej 400 komórek / µl. Hepatotoksyczność może również wystąpić w późnych tygodniach lub miesiącach u osób jednocześnie zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
Objawy mogą obejmować:
- Ból brzucha
- Nudności
- Trwałe zmęczenie
- Mocz o ciemnym zabarwieniu
- Taborety w kolorze kredowym lub gliniastym
- Żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu)
- Utrata apetytu
- Gorączka
Wysypka jest również częstą cechą. W rzadkich przypadkach wiadomo, że hepatotoksyczność wywołana przez Viramune powoduje uszkodzenie wątroby, niewydolność wątroby i śmierć.
Aby uniknąć reakcji hepatotoksycznych, podczas leczenia należy rutynowo monitorować aktywność enzymów wątrobowych, szczególnie u osób z marskością wątroby lub zaburzeniami czynności wątroby.
Leczenie należy przerwać na stałe, jeśli pojawią się objawy zapalenia wątroby lub jeśli podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych towarzyszą wysypka lub inne objawy ogólnoustrojowe (obejmujące całe ciało).
Reakcje skórne
Chociaż większość reakcji skórnych wywoływanych przez Viramune jest łagodna, niektóre mogą stać się śmiertelne, jeśli nie zostaną rozpoznane i wcześnie leczone. Najważniejsze z nich to zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i nieuchronnie cięższa toksyczna martwica naskórka (TEN).
Obie są reakcjami nadwrażliwości na leki, które objawiają się szybkim i ciężkim rozwarstwieniem warstw skóry. SJS i TEN zwykle rozwijają się w ciągu pierwszych sześciu tygodni leczenia, często w sposób sekwencyjny. Objawy obejmują (według kolejności pojawiania się):
- Nagła wysoka gorączka
- Objawy grypopodobne
- Niewyjaśniony, rozległy ból skóry
- Szybko rozwijająca się czerwona lub fioletowa wysypka
- Tworzenie się pęcherzy na skórze i błonach śluzowych jamy ustnej, nosa, oczu i narządów płciowych
- Silne złuszczanie skóry w ciągu kilku dni
Nieleczone SJS i TEN mogą prowadzić do masywnego odwodnienia, infekcji miejscowych i ogólnoustrojowych, posocznicy, wstrząsu, niewydolności wielonarządowej i śmierci.
Kiedy zadzwonić pod numer 911
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych objawów podczas przyjmowania leku Viramune należy szukać pomocy doraźnej:
- Ostre objawy zapalenia wątroby (w tym zmęczenie, żółtaczka, osłabienie, ciemny mocz i kredowe stolce)
- Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych z wysypką
- Ciężkie reakcje skórne (pojawia się zwykle od dwóch do sześciu tygodni po rozpoczęciu leczenia)
- Jakakolwiek wysypka z objawami ogólnoustrojowymi (takie jak gorączka, zmęczenie, obrzęk węzłów chłonnych i szybkie bicie serca)
Interakcje
Viramune jest metabolizowany przez enzym wątrobowy znany jako cytochrom P450 (CYP450). To ten sam enzym, którego używa wiele innych leków do metabolizmu. Podsumowując, rywalizacja o CYP450 może spowodować spadek stężenia leku (zmniejszenie jego skuteczności) lub wzrost (zwiększenie ryzyka wystąpienia działań niepożądanych).
W niektórych przypadkach oddzielenie lub dostosowanie dawek może zrównoważyć ten efekt. W innych może być konieczna substytucja leku.
Niektóre z bardziej związanych z interakcjami leków to:
- Leki przeciwarytmiczne, jak amiodaron i lidokaina
- Antybiotyki jak klarytromycyna
- Antykoagulanty jak warfaryna
- Leki przeciwdrgawkowe jak karbamazepina i klonazepam
- Leki przeciwgrzybicze jak flukonazol, ketokonazol i itrakonazol
- Blokery kanału wapniowego jak nifedypina i werapamil
- Leki chemioterapeutyczne jak cyklofosfamid
- Immunosupresanty jak cyklosporyna i takrolimus
- Opioidy jak fentanyl i metadon
- Doustne środki antykoncepcyjne jak noretyndron i etynyloestradiol
- Leki na gruźlicę jak ryfampicyna i ryfabutyna
Aby uniknąć interakcji, poinformuj lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, niezależnie od tego, czy są to leki na receptę, dostępne bez recepty, odżywcze, ziołowe czy rekreacyjne.