Zawartość
- Odporne punkty kontrolne
- Inhibitory punktów kontrolnych to leki, które pomagają komórkom T uzyskać rozkazy marszu
- Komórki rakowe mogą próbować masowo produkować „doradców antywojennych”
- Zabiegi ukierunkowane na PD-1 lub PD-L1
Przy tak potężnej sile, jaką jest układ odpornościowy, musi istnieć sposób na zmniejszenie tempa, aby normalne, zdrowe komórki nie zostały przez pomyłkę zaatakowane. Na szczęście układ odpornościowy został zaprojektowany z zastosowaniem tych kontroli bezpieczeństwa. Jednak komórki rakowe, które powstały z komórek, które kiedyś były normalne, mogą czasami wykorzystać te testy bezpieczeństwa na swoją korzyść, aby uniknąć ataku ze strony układu odpornościowego. Te kontrole bezpieczeństwa (tak naprawdę luki) są naukowo znane jako immunologiczne punkty kontrolne, a leki, które usuwają punkty kontrolne, są inhibitorami punktów kontrolnych.
Odporne punkty kontrolne
Podobnie jak w przypadku procesów krytycznych w biznesie i logistyce, decyzja organizmu o odpaleniu odpowiedzi immunologicznej często wymaga wielu „podpisów” i „zatwierdzeń”, zanim koła zostaną wprawione w ruch - każdy dział może, ale nie musi, mieć taką samą wagę i jeden dział niekoniecznie dyktuje decyzję.
W związku z tym kilka złożonych zabezpieczeń pomaga powstrzymać układ odpornościowy przed nadmierną reakcją na obcego najeźdźcę lub pomyleniem elementu „ja” z niebezpiecznym najeźdźcą. Te zabezpieczenia mogą być podstępnie wykorzystywane przez komórki rakowe, aby uniknąć wykrycia układu odpornościowego, ale mogą być również wykorzystywane przez twórców leków do odkrycia komórek rakowych, aby nie były już „niewidoczne” dla układu odpornościowego.
Ta biologiczna decyzja biznesowa dotycząca wywołania odpowiedzi immunologicznej czasami w istotny sposób wiąże się z koordynacją z „wydziałem śmierci komórki” - to jest szlakiem zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1) regulującym odpowiedzi zapalne w tkankach.
Inhibitory punktów kontrolnych to leki, które pomagają komórkom T uzyskać rozkazy marszu
Szlak PD-1 ma „bezpośrednią linię” do komórek T, żołnierzy odporności, którzy wychodzą i zabijają komórki rakowe; jednak nie jest pewne, że żołnierze komórek T zorganizują się, utworzą front i zaczną niszczyć komórki rakowe. Dzieje się tak, ponieważ inne wydziały również mają wpływ na komórki T i ich działalność. Jest wiele podpisów, które muszą nastąpić, zanim żołnierze otrzymają rozkaz marszu.
Jedną z rzeczy, która decyduje o wydaniu rozkazów marszu, jest receptor PD1, który działa trochę jak prominentny generał w łańcuchu dowodzenia. Dwóch „doradców” tego generała, którzy zdecydowanie doradzają przeciwko wypowiadające wojnę komórkom rakowym są PDL-1 i PDL-2. Ci doradcy antywojenni, PDL-1 i PDL-2, są w rzeczywistości cząsteczkami, które wiążą się z receptorami PD1 na komórkach T. Kiedy się wiążą, każą komórkom T ustąpić, że nie mają żadnych rozkazów marszu przeciwko rakowi.
Komórki rakowe mogą próbować masowo produkować „doradców antywojennych”
Czasami komórki rakowe stanowią wielu doradców antywojennych we własnym interesie. Jeden lub oba z PD-L1 i PD-L2 na komórkach tkanek, w tym komórkach nowotworowych, mogą wiązać się z receptorami PD1 na komórkach T i hamować ich funkcję.
Zablokowanie tej interakcji między PD-1 na komórkach T i jego dwoma graczami, które znajdują się na powierzchni innych komórek, może skutkować silniejszą aktywacją komórek T i serią zdarzeń, które powodują szybką odpowiedź zapalną.
Zabiegi ukierunkowane na PD-1 lub PD-L1
Niektóre komórki rakowe wytwarzają duże ilości PD-L1, co pomaga im uniknąć ataku immunologicznego.
Naukowcy zajmujący się rozwojem leków mogą wytwarzać terapie przeciwciałami monoklonalnymi, które są ukierunkowane na receptor PD-1 (ogólnie) lub ligand PD-L1 (doradca antywojenny) w celu wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej przeciwko komórkom nowotworowym i są one stosowane w leczeniu niektórych nowotwory.
Początkowo sukces obserwowano w przypadku guzów litych, ale teraz te cele są badane pod kątem raka hematologicznego lub raka krwi, takiego jak białaczka, chłoniak i szpiczak. W klasycznym chłoniaku Hodgkina występuje zwiększona produkcja liganda PD-1 (PD-L1 / 2) w komórkach nowotworowych, więc istnieje optymizm co do podatności chłoniaka Hodgkina na blokadę PD-1.
Ponieważ terapie te wzmacniają układ odpornościowy poprzez usunięcie niektórych luk bezpieczeństwa, istnieje obawa, że może to prowadzić do uszkodzenia zdrowych komórek i związanych z tym skutków ubocznych u niektórych osób. Zdarzenia niepożądane, które są często związane z przeciwciałami blokującymi PD-1, obejmują świąd, wysypkę i biegunkę. Rzadziej mogą powodować poważniejsze problemy w płucach, jelitach, wątrobie, nerkach, gruczołach hormonalnych lub innych narządach.
Wiele innych terapii ukierunkowanych na PD-1 lub PD-L1 jest obecnie testowanych w badaniach klinicznych, zarówno samodzielnie, jak iw połączeniu z innymi lekami. Jak dotąd tylko kilka z tych metod leczenia otrzymało aprobatę FDA do stosowania w leczeniu raka, ale wiele innych jest obecnie poddawanych badaniom klinicznym. W miarę kontynuowania badań lepiej zrozumiemy system i jak uzyskać nad nim kontrolę.