Zawartość
- Wyzwania i ograniczenia wczesnych badań
- Powstanie szczepionek terapeutycznych
- Jaka jest przyszłość badań nad szczepionkami przeciwko HIV?
- Czy badania nad szczepionkami są warte wydanych miliardów?
Teraz, po ponad 35 latach od epidemii, nie widzieliśmy jeszcze niczego, co mogłoby zbliżyć się do realnego kandydata, czy to zapobiegającego przenoszeniu wirusa, czy też zapewniającego osobom zarażonym wirusem HIV możliwość kontrolowania wirusa bez użycia narkotyków.
Czy to koniecznie oznacza, że przez cały ten czas do niczego nie doszliśmy? Chociaż może się to wydawać, z pozornie niekończącym się ciągiem publicznych niepowodzeń, prawda jest taka, że w latach 80. i 90. mieliśmy bardzo niewiele narzędzi do odkrywania genetycznych tajemnic wirusa.
Obecnie, mając do dyspozycji coraz więcej tych narzędzi - od zaawansowanej trójwymiarowej mikroskopii elektronowej po edycję genów nowej generacji - czy jesteśmy bliżej znalezienia nieuchwytnego lekarstwa na HIV?
Wyzwania i ograniczenia wczesnych badań
Faktem jest, że nawet w 1984 r. Naukowcy doskonale zdawali sobie sprawę z wyzwań, jakie napotkali podczas opracowywania skutecznej szczepionki. W raporcie Kongresu przedstawionym przez Office of Technology Assessment śledczy zauważyli, że:
„Ani szczepionki zawierające żywe wirusy przeciwko AIDS, ani całe inaktywowane preparaty zawierające materiał genetyczny wirusa AIDS nie są obecnie bardzo obiecujące”, dodając jednocześnie, że „jeśli mutacje genetyczne (HIV) są wystarczająco znaczące… trudno będzie je opracować skuteczna szczepionka ”.
Dodatkowym dylematem był fakt, że wiele technologii potrzebnych do opracowania szczepionki w tamtym czasie było w dużej mierze eksperymentalnych, zwłaszcza techniki rekombinacji DNA stosowane we współczesnych badaniach nad szczepionkami.
Ale nawet przy tych wczesnych niepowodzeniach naukowcy zdobyli dużą wiedzę na temat ograniczeń tradycyjnego projektowania szczepionek, a mianowicie:
- że tak zwane szczepionki „całkowicie zabite” (w których HIV jest fizycznie niszczone przez antybiotyki, chemikalia, ciepło lub promieniowanie) nie pobudzają odpowiedniej odpowiedzi immunologicznej.
- że zwykła aktywacja naturalnej odporności organizmu jest niewystarczająca, ponieważ HIV zabija te same komórki, które organizują odpowiedź immunologiczną (limfocyty T CD4), uniemożliwiając organizmowi skuteczną obronę.
- że wysoki wskaźnik mutacji zapewnia HIV olbrzymią różnorodność genetyczną, która sprawia, że stworzenie jednej szczepionki - takiej, która może zneutralizować wszystkie odmiany szczepów wirusa HIV - jest niezwykle trudne, jeśli nie niemożliwe.
Powstanie szczepionek terapeutycznych
W ostatnich dziesięcioleciach wiele badań koncentrowało się na opracowaniu szczepionek terapeutycznych. Krótko mówiąc, jeśli kandydat na szczepionkę nie jest w stanie w pełni zapobiec infekcji, może spowolnić lub nawet zatrzymać postęp choroby u osób już zakażonych. Władze sugerują, że aby szczepionka terapeutyczna była uważana za skuteczną, musiałaby powstrzymać co najmniej 50% zakażeń u zaszczepionych.
W ostatnich latach zbliżyliśmy się do tego celu, nie bardziej niż Wersja próbna RV144 w 2009 roku. To tajskie badanie, w którym połączono dwóch różnych kandydatów na szczepionki (z których oba miały słabsze wyniki samodzielnie), wykazało umiarkowane 31% zmniejszenie liczby zakażeń między uczestnikami w grupie zaszczepionej w porównaniu z osobami z grupy placebo.
Po tym procesie wkrótce nastąpił RV505, który miał rozszerzyć te wyniki poprzez połączenie szczepionki „pierwotnej” ze szczepionką „przypominającą” umieszczoną w wyłączonym adenowirusie (powszechny typ wirusa związanego z przeziębieniem). Ale zamiast tego próba została zatrzymana przedwcześnie w kwietniu 2013 r., Kiedy zgłoszono, że więcej uczestników zaszczepionych było zarażonych niż uczestników nieszczepionych.
W rezultacie wielu członków społeczności naukowej wyraziło obawy dotyczące pustki pozostawionej przez RV505, sugerując, że może on bardzo dobrze opóźnić inicjatywy szczepionkowe na dziesięciolecia.
Jaka jest przyszłość badań nad szczepionkami przeciwko HIV?
Pomimo niepowodzenia RV505, w szeregu mniejszych prób nadal badano różne strategie startera / wzmacniacza. Pierwszy z nich, plikRV305, zrekrutował 167 uczestników nie zakażonych wirusem HIV z wcześniejszego badania RV144 w Tajlandii. Celem badania jest ustalenie, czy dodatkowe szczepienia przypominające zwiększą ochronę powyżej poziomu 31%.
Drugie badanie, znane jakoRV306, zbada skuteczność różnych typów szczepionek przypominających w połączeniu z oryginalnymi szczepionkami RV144.
W międzyczasie wiele ostatnich badań koncentrowało się na tak zwanych strategiach „kick-kill”. Podejście łączone ma na celu wykorzystanie wyspecjalizowanych leków do wyrzucenia wirusa HIV z jego ukrytych rezerwuarów komórkowych, podczas gdy drugi środek (lub środki) skutecznie zabija swobodnie krążącego wirusa.
Odnotowano pewne sukcesy w usuwaniu rezerwuarów wirusów, w tym stosowanie inhibitorów HDAC (rodzaj leku klasyfikowanego jako lek przeciwpsychotyczny). Chociaż musimy się wiele dowiedzieć o tym, jak powszechne mogą być te ukryte zbiorniki, podejście wydaje się obiecujące.
Podobnie naukowcy poczynili postępy w opracowaniu środków immunologicznych zdolnych pobudzić naturalną obronę immunologiczną organizmu. Kluczowe dla tej strategii są tak zwane białka specjalizujące się w tak zwanych szeroko neutralizujących przeciwciałach (bNabs), zdolne do eliminacji szerokiej gamy podtypów HIV (w przeciwieństwie do przeciwciał nie w szerokim zakresie neutralizujących, które mogą zabić jeden szczep).
Badając elitarnych kontrolerów HIV (osoby z wrodzoną odpornością na HIV), naukowcy byli w stanie zidentyfikować i stymulować produkcję wielu obiecujących BNAb. Jednak główne pytanie pozostaje: czy naukowcy mogą stymulować wystarczającą reakcję, aby zabić HIV bez ranienia zakażonej osoby? Jak dotąd postępy były obiecujące, choć skromne.
W sumie próby te są uważane za znaczące, ponieważ opierają się na wnioskach wyciągniętych z poprzednich niepowodzeń szczepionek, a mianowicie:
- Porażka nie zawsze oznacza porażkę. Szczepionka AIDVAX, która nie powiodła się w dwóch próbach na ludziach w 2003 roku, została pomyślnie ponownie wykorzystana jako szczepionka „przypominająca” w badaniu RV144.
- 50 procent nie jest poza naszym zasięgiem. W rzeczywistości tajskie badanie wykazało, że wskaźnik skuteczności szczepionek był bardziej zbliżony do 60 procent w pierwszym roku i stopniowo malał w miarę upływu czasu. Sugeruje to, że dodatkowe szczepienia lub strategie wzmacniające mogą zapewnić lepszą i trwalszą ochronę.
- Musimy znaleźć sposoby na „ograniczenie konkurencji”. Niedawne badania wykazały, że konkurujące przeciwciała mogą być przyczyną niepowodzenia RV505. Modelowanie genetyczne sugeruje, że szczepionki nie tylko stymulowały produkcję przeciwciał immunoglobuliny G (IgG), zgodnie z zamierzeniami, ale także spowodowały wzrost przeciwciał immunoglobuliny A (IgA), co osłabiło efekt ochronny. Znalezienie ich środków do przezwyciężenia lub tego konkurencyjnego efektu będzie prawdopodobnie największym wyzwaniem na drodze do przodu.
- Prawdopodobnie nie znajdziemy ani jednej szczepionki.Większość ekspertów zgadza się, że w celu wyeliminowania wirusa HIV lub zapewnienia terapeutycznego „wyleczenia” można zastosować podejście łączone. Wielu uważa, że łącząc tradycyjne szczepionki i podejścia immunologiczne, możemy powstrzymać HIV, zarówno pod względem jego zdolności do zakażania, jak i do ukrywania się przed wykryciem.
Czy badania nad szczepionkami są warte wydanych miliardów?
W czasie, gdy fundusze HIV są kurczone lub przekierowywane, niektórzy zaczęli kwestionować, czy stopniowe gromadzenie dowodów powoli metodą prób i błędów gwarantuje, że 8 miliardów dolarów zostało już wydanych na badania nad szczepionkami. Niektórzy uważają, że jest to marnotrawstwo zasobów ludzkich i finansowych, podczas gdy inni, jak Robert Gallo, argumentowali, że obecne modele szczepionek nie są wystarczająco mocne, aby uzasadniać podejście przyrostowe.
Z drugiej strony, gdy zaczynamy rozumieć więcej na temat odporności komórkowej i stymulacji szeroko neutralizujących przeciwciał, inni uważają, że tę wiedzę można z łatwością zastosować w innych aspektach badań nad HIV.
W wywiadzie dlaOpiekun gazeta Françoise Barre-Sinoussi, uznawana za współodkrywcę HIV, wyraziła przekonanie, że funkcjonalne wyleczenie może być widoczne w ciągu „najbliższych 30 lat”.
Niezależnie od tego, czy prognozy wzbudzają oczekiwania, czy osłabiają nadzieję, jasne jest, że jedyną realną opcją jest pójście naprzód. I że jedyna prawdziwa porażka to taka, z której niczego się nie uczymy.