Co to jest ALK-dodatni rak płuc?

Zawartość

• Przyczyny
• Diagnoza
• Leczenie
• Rokowanie
• Słowo od Verywell

ALK-dodatni rak płuc to niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP), w którym występuje mutacja w genie zwanym kinazą chłoniaka anaplastycznego (ALK). Mówiąc dokładniej, jest to rearanżacja genu - połączenie ALK i innego genu, białka podobnego do mikrotubuli szkarłupni 4 (EML4). Ta nieprawidłowa fuzja powoduje, że enzymy komórkowe (białka) wysyłają sygnały do ​​zmutowanych komórek rakowych, nakazując im dzielenie się i rozmnażają się szybciej niż zwykle, co powoduje rozprzestrzenianie się choroby.

Podobnie jak w przypadku innych typów raka płuc związanego z mutacjami genetycznymi, rearanżację ALK można teraz dość skutecznie leczyć za pomocą leków celowanych, co pozwala kontrolować raka. Doprowadziło to do lepszych wskaźników przeżycia wśród pacjentów na wszystkich etapach raka płuc.

Przyczyny

Przegrupowanie ALK występuje u 3% do 5% procent osób z NSCLC. Na pierwszy rzut oka może to brzmieć jak niewielka liczba, ale biorąc pod uwagę liczbę osób, u których rocznie diagnozuje się raka płuca, oznacza to, że jest ich około 10 000 nowo zdiagnozowanych incydentów ALK każdego roku w Stanach Zjednoczonych.

Rodzaje mutacji występujących w raku płuc różnią się w zależności od rodzaju raka płuc. Mutacja ALK jest zdecydowanie najczęstsza u osób z niedrobnokomórkowym rakiem płuc zwanym gruczolakorakiem płuc. Jednak w rzadkich przypadkach raka płuca ALK wykryto u osób z rakiem płaskonabłonkowym płuc ( inny rodzaj niedrobnokomórkowego raka płuca) i drobnokomórkowego raka płuca.

Ten gen fuzyjny nie jest dziedziczną mutacją, jak mutacje BRCA u niektórych osób z rakiem piersi i innymi rakami. Osoby z rakiem płuc dodatnim pod względem genu fuzyjnego EML4-ALK nie urodziły się z komórkami, które miały tę mutację i nie odziedziczyły tendencji do posiadania tej mutacji od swoich rodziców.

Zamiast tego jest to mutacja nabyta, która rozwija się w niektórych komórkach z powodu różnych czynników. Na przykład narażenie na czynniki rakotwórcze w środowisku może uszkodzić geny i chromosomy i spowodować zmutowanie komórek.

Ponadto gen fuzyjny EML4-ALK nie jest związany wyłącznie z rakiem płuc. Można go również znaleźć u osób z nerwiakiem zarodkowym i anaplastycznym chłoniakiem wielkokomórkowym.

Czynniki ryzyka

Niektórzy ludzie mają większe prawdopodobieństwo posiadania genu fuzyjnego ALK:

• Młodsi pacjenci (55 lat i poniżej)
• Osoby, które nigdy nie paliły (lub paliły bardzo mało)
• Kobiety
• Osoby o pochodzeniu etnicznym Azji Wschodniej

W badaniach u pacjentów z NSCLC w wieku poniżej 40 lat uzyskano wynik dodatni dla genu fuzyjnego EML4-ALK w 34% przypadków w porównaniu z około 5% osób w każdym wieku z NDRP.

Zrozumienie dziedzicznego i nabytego raka płuc

Diagnoza

Przegrupowanie ALK jest diagnozowane za pomocą testów genetycznych (znanych również jako profilowanie molekularne) Lekarze pobierają próbkę guza płuca poprzez biopsję tkanki i mogą badać próbkę krwi uzyskaną w wyniku biopsji płynnej. Te próbki są sprawdzane pod kątem biomarkerów, które wskazują, że obecna jest mutacja ALK.

Naukowcy szukają również sposobów określenia, czy obecna jest mutacja ALK przed przeprowadza się testy genetyczne lub jeśli istnieje substytut dla profilowania molekularnego.

Kilka rzeczy, które sugerują, że mutacja ALK może być obecna to:

• Morfologia krwi: Test zwany antygenem rakowo-płodowym (CEA) jest zwykle ujemny lub wykazuje niski poziom u osób z mutacjami ALK.
• Radiologia: Obrazowanie ALK-dodatniego raka płuca wydaje się inne niż w przypadku innych typów NSCLC, co może pomóc lekarzom we wczesnej identyfikacji mutacji.

Kto powinien zostać przetestowany pod kątem mutacji ALK?

Kilka organizacji pracowało razem, aby opracować wytyczne w tym zakresie. Panuje zgoda co do tego, że wszyscy pacjenci z gruczolakorakiem w zaawansowanym stadium powinni być badani pod kątem ALK i innych możliwych do leczenia mutacji genetycznych, niezależnie od płci, rasy, historii palenia i innych czynników ryzyka.

Te wytyczne są dość elastyczne. Lekarze mogą zalecać poddanie się testom również innym osobom, a niektórzy nalegają na to wszyscy ze zdiagnozowanym NSCLC przechodzą badania genetyczne.

Leczenie

Przegrupowanie ALK jest leczone doustnymi lekami, które zmniejszają zaawansowane guzy raka płuc.

Leki, które zostały zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków (FDA) w celu zwalczania raka płuc z dodatnim ALK, nazywane są inhibitorami ALK i obejmują:

• Alecensa (alektynib)
• Alunbrig (brygatynib)
• Lorbrena (lorlatynib)
• Xalkori (kryzotynib)
• Zykadia (cerytynib)

Jeśli masz pozytywny wynik na rearanżację genu ALK, inhibitory ALK są zwykle stosowane zamiast chemioterapii jako pierwszy cykl leczenia. Chociaż lekarze mogą czasami rozpocząć chemioterapię i rozpocząć leczenie ALK dopiero po ustaniu terapii.

Jak działają inhibitory ALK

Kinazy tyrozynowe to elementy komórek, które umożliwiają przesyłanie sygnałów z jednej komórki do drugiej. Receptory kinazy tyrozynowej wszystkie komórki odbierają te sygnały.

Aby zrozumieć, jak działają leki stosowane w terapii celowanej ALK, należy pomyśleć o komórkowym receptorze kinazy tyrozynowej jako o zamku, a białku kinazy tyrozynowej (które zawiera przesłanie) jako o kluczu. Jeśli masz mutację ALK, masz nieprawidłowy klucz. Kiedy zmutowany klucz jest „włożony”, do centrum wzrostu komórki wysyłane są sygnały nakazujące komórkom nowotworowym dzielenie się bez zatrzymywania.

Leki takie jak Xalkori (kryzotynib) działają poprzez blokowanie dziurki od klucza - tak jakbyś wypełnił ją betonem. W rezultacie sygnał nakazujący komórkom rakowym podział i wzrost nigdy nie zostaje przekazany.

Nowotwory można leczyć przez lata za pomocą tych leków, zapewniając, że komórki nie rozprzestrzeniają się.

Cel: kontrola, a nie lekarstwo

Należy pamiętać, że inhibitory kinazy tyrozynowej nie są lekarstwem na raka płuc, ale raczej środkiem, który pozwala kontrolować nowotwór (podobnie jak leki na cukrzycę mogą kontrolować chorobę, ale jej nie wyleczy). Oczekuje się, że w przyszłości rak płuc będzie można leczyć podobnie jak inne choroby przewlekłe.

Odporność

Nowotwory płuc mogą początkowo bardzo dobrze reagować na leki celowane. Jednak pacjenci prawie zawsze stają się oporni na lek z czasem.

Oporność może rozwinąć się w ciągu dziewięciu tygodni od rozpoczęcia leczenia, ale w przypadku niektórych osób leki mogą być skuteczne przez wiele lat.

Jeśli rozwiniesz oporność na inhibitor ALK, twój lekarz spróbuje nowego leku lub kombinacji leków. Nowe leki są nadal badane w badaniach klinicznych z udziałem osób, u których rozwinie się oporność.

Konieczne może być również dostosowanie leków, ponieważ nowotwory mogą z czasem ulegać dalszej mutacji. Czasami lek, który jest ukierunkowany na inną możliwą do leczenia mutację (np. EGFR), może działać, nawet jeśli guz nie był początkowo pozytywny pod względem mutacji EGFR. Na przykład lek Lorbrena (loratynib) został zatwierdzony dla osób wcześniej leczonych innymi inhibitorami ALK i okazał się skuteczny u około połowy osób, które stały się oporne na inne leki z tej klasy. Mediana czasu działania wyniosła 12,5 miesięcy

Składniki witaminy E mogą znacząco wpływać na działanie niektórych inhibitorów ALK. Porozmawiaj z lekarzem przed przyjęciem witaminy E lub jakichkolwiek suplementów w trakcie leczenia raka.

Skutki uboczne leczenia

Podobnie jak inne leki przeciwnowotworowe, inhibitory ALK mają skutki uboczne. Powinny one być łagodne w porównaniu z efektami ubocznymi chemioterapii, ale nadal mogą być niewygodne i zakłócać codzienne życie.

Częste działania niepożądane leku Xalkori (kryzotynib) obejmują:

• Zaburzenia widzenia
• Nudności
• Biegunka
• Wymioty
• Obrzęk
• Zaparcie
• Podwyższone transaminazy (związane z uszkodzeniem wątroby)
• Zmęczenie
• Zmniejszony apetyt
• Zakażenie górnych dróg oddechowych
• Zawroty głowy
• Neuropatia

Innym rzadkim, ale ciężkim działaniem niepożądanym, które zaobserwowano, jest rozwój śródmiąższowej choroby płuc, która może być śmiertelna.

Koszt

Nowsze leki, które celują w nieprawidłowości w komórkach rakowych, takie jak mutacje ALK, często mają wysoką cenę. Ale są dostępne opcje.

Tym, którzy nie mają ubezpieczenia, mogą pomóc programy rządowe i prywatne. W przypadku osób posiadających ubezpieczenie programy pomocy w zakresie współpłacenia mogą pomóc w pokryciu kosztów.

W niektórych przypadkach producent leku może być w stanie dostarczyć leki po obniżonej cenie. Co ważne, możesz otrzymać bezpłatne leczenie, jeśli weźmiesz udział w badaniu klinicznym.

Rokowanie

Podczas gdy całkowity pięcioletni wskaźnik przeżycia dla NSCLC wynosi około 25%, który spada do 2% do 7% w przypadku zaawansowanego raka płuca, naukowcy odkryli, że mediana przeżycia dla osób z ALK-dodatnim stadium 4 raka płuc wynosi 6,8 lat. z odpowiednią opieką. Ten wskaźnik przeżycia był prawdziwy nawet w przypadku osób, u których rak płuc rozprzestrzenił się do mózgu (przerzuty do mózgu).

Badanie opublikowane w PlikNew England Journal of Medicine stwierdzili, że leczenie Xalkori (kryzotynibem) skutkuje medianą przeżycia wolnego od progresji wynoszącą około 10 miesięcy, a odsetek odpowiedzi na lek wynosi około 50% do 60%. Jest to dramatyczne odkrycie, ponieważ osoby biorące udział w teście nie wykazały już postępów w chemioterapii i mieli oczekiwany wskaźnik odpowiedzi wynoszący 10%, przy przewidywanym średnim przeżyciu bez progresji około trzech miesięcy.

Chociaż badania nie wykazują wzrostu całkowitego czasu przeżycia dla wszystkich terapii rearanżacji ALK, istnieje wyraźna poprawa jakości życia oferowana przez te leki i możliwość życia bez progresji bez poważnych skutków ubocznych.

Co naprawdę oznacza przeżycie w przypadku raka

Słowo od Verywell

Kluczem do możliwości skorzystania z leków na mutacje ALK jest poddanie się testom genetycznym. Chociaż wielu lekarzy zaleca, aby każdy z NSCLC był badany w ten sposób, wielu pacjentów nie ma profilowania molekularnego.

Przedyskutuj możliwość przetestowania z lekarzem. Jeśli to możliwe, rozważ uzyskanie drugiej opinii w ośrodku onkologicznym, który przyjmuje dużą liczbę pacjentów z rakiem płuc i może lepiej uzasadnić decyzję o przeprowadzeniu badań.

• Dzielić
• Trzepnięcie
• E-mail
• Tekst