Leki przeciwgrzybicze stosowane w leczeniu zakażeń wirusem HIV

Posted on
Autor: Frank Hunt
Data Utworzenia: 17 Marsz 2021
Data Aktualizacji: 1 Listopad 2024
Anonim
HIV Medications/Drugs
Wideo: HIV Medications/Drugs

Zawartość

Ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze nadal są główną przyczyną chorób i zgonów u osób z HIV, podczas gdy powszechnie obserwuje się zakażenia powierzchowne lub niepowikłane. Wśród oportunistycznych zakażeń grzybiczych najczęściej związanych z HIV:

  • Kandydoza
  • Kryptokokoza (w tym kryptokokowe zapalenie opon mózgowych)
  • Histoplazmoza
  • Kokcydioidomikoza (gorączka doliny)

Szereg innych infekcji grzybiczych (w tym aspergiloza, penicyloza i blastomykoza) jest również powszechnych w późniejszym stadium choroby, najczęściej u osób z liczbą CD4 poniżej 250.

Istnieje wiele leków powszechnie stosowanych w leczeniu zakażeń grzybiczych związanych z HIV. Leki są podzielone na kategorie według ich specyficznego mechanizmu działania i można je podzielić na cztery ogólne grupy: polienowe leki przeciwgrzybicze, azolowe leki przeciwgrzybicze, antymetabolitowe leki przeciwgrzybicze i echinokandyny.

Polienowe środki przeciwgrzybicze

Polienowe środki przeciwgrzybicze działają poprzez rozbijanie integralności błony komórkowej grzybów, co ostatecznie prowadzi do śmierci komórki. Najczęstszymi polienowymi lekami przeciwgrzybiczymi stosowanymi w HIV są:


Amfoterycyna B.

Amfoterycyna B jest powszechnie stosowana w leczeniu ogólnoustrojowych zakażeń grzybiczych (całego ciała), takich jak kryptokokowe zapalenie opon mózgowych. Wiadomo, że po podaniu dożylnym amfoterycyna B ma poważne skutki uboczne, często z ostrą reakcją występującą wkrótce po wlewie (np. Gorączka, dreszcze, dreszcze, nudności, wymioty, ból głowy i mięśni / stawów). W związku z tym dożylne podawanie amfoterycyny B jest na ogół wskazane u pacjentów z ciężkim upośledzeniem odporności lub w stanie krytycznym. W leczeniu kandydozy dostępne są preparaty doustne, które są bezpieczne przy niskiej toksyczności leków.

Nystatin

Nystatyna jest podawana doustnie lub miejscowo w przypadku powierzchownej kandydozy jamy ustnej, przełyku i pochwy. Nystatyna może być również stosowana jako terapia profilaktyczna (zapobiegawcza) u pacjentów zakażonych wirusem HIV z wysokim ryzykiem zakażenia grzybiczego (liczba CD4 100 komórek / ml lub mniej). Nystatyna jest dostępna w postaci tabletek, płynów do płukania ust, pastylek, proszków, kremów i maści.


Azole przeciwgrzybicze

Azole przeciwgrzybicze przerywają syntezę enzymów potrzebnych do utrzymania integralności błony grzybów, hamując w ten sposób zdolność grzyba do wzrostu. Częste działania niepożądane obejmują wysypkę, ból głowy, zawroty głowy, nudności, wymioty, biegunkę, skurcze żołądka i podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych.

Diflucan (flukonazol)

Diflucan (flukonazol) jest jednym z najczęściej przepisywanych leków przeciwgrzybiczych na świecie. Diflucan jest stosowany w leczeniu powierzchownych i ogólnoustrojowych zakażeń grzybiczych, w tym kandydozy, kryptokokozy, histoplazmozy i kokcydioidomikozy. Diflucan jest dostępny w postaci tabletek, proszku do sporządzania zawiesiny doustnej lub jałowego roztworu do podawania dożylnego.

Nizoral (ketokonazol)

Nizoral (ketokonazol) był pierwszym doustnym azolowym lekiem przeciwgrzybiczym, ale został w dużej mierze wyparty przez inne azole, które mają mniej toksyczności i znacznie większe wchłanianie. Jest dostępny w postaci tabletek, a także w różnych aplikacjach miejscowych do stosowania w powierzchownych zakażeniach grzybiczych, w tym w kandydozie.


Sporanox (Itrakonazol)

Sporanox (itrakonazol) jest powszechnie stosowany w zakażeniach ogólnoustrojowych (takich jak kandydoza lub kryptokokoza), gdy inne leki przeciwgrzybicze są nieskuteczne lub nieodpowiednie. Sporanox jest dostępny w postaci kapsułek lub w postaci roztworu doustnego (uważany za lepszy pod względem wchłaniania i biodostępności). Preparat dożylny nie jest już dostępny w Stanach Zjednoczonych. Ze względu na małą penetrację do płynu mózgowo-rdzeniowego Sporanox jest generalnie stosowany tylko w leczeniu drugiego rzutu w leczeniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych.

Inne azole stosowane w leczeniu oportunistycznych zakażeń grzybiczych to Vfend (worykonazol) i Posanol (pozakonazol).

Antymetabolit Przeciwgrzybiczy

Jest tylko jeden lek antymetabolitowy o nazwie Ancobon (flucytozyna), o którym wiadomo, że ma właściwości przeciwgrzybicze, które osiąga poprzez zakłócanie syntezy zarówno RNA, jak i DNA w grzybie.

Ancobon jest stosowany w leczeniu poważnych przypadków kandydozy i kryptokokozy. Jest zawsze podawany z flukonazolem i (lub) amfoterycyną B. Ponieważ rozwój oporności jest powszechny, gdy jest stosowany samodzielnie. Udowodniono, że połączenie amfoterycyny B i Ancobon jest korzystne w leczeniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych.

Ancobon jest dostępny w postaci kapsułek. Działania niepożądane mogą obejmować nietolerancję przewodu pokarmowego i zahamowanie czynności szpiku kostnego (w tym anemię). Zgłaszano również wysypkę, ból głowy, splątanie, omamy, uspokojenie i podwyższoną czynność wątroby.

Echinokandyny

W leczeniu kandydozy i aspergilozy stosuje się również nowszą klasę leków przeciwgrzybiczych zwanych echinokandynami. Echinokandyny działają poprzez hamowanie syntezy niektórych polisacharydów w ścianie komórkowej grzybów.

Ogólnie rzecz biorąc, echinokandyny oferują mniejszą toksyczność i mniej interakcji lekowych, chociaż obecnie są one częściej stosowane u osób z nietolerancją innych tradycyjnych leków przeciwgrzybiczych. Wszystkie trzy podawane dożylnie mają podobne bezpieczeństwo, skuteczność i tolerancję.

Trzy zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków (FDA) to:

  • Eraxis (anidulafungina)
  • Cancidas (kaspofungina)
  • Mycamine (mykafungina)