Zawartość
- Rodzaje NLPZ
- Ryzyko sercowo-naczyniowe
- Czy niektóre NLPZ są bezpieczniejsze niż inne?
- Inne problemy sercowe związane z NLPZ
Jednak obecnie wiadomo, że wiele z tych leków zwiększa ryzyko problemów sercowo-naczyniowych, w tym ostrego zespołu wieńcowego (ACS), zawału serca, niewydolności serca, udaru i prawdopodobnie migotania przedsionków.
Skala zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego podczas stosowania NLPZ jest na ogół niewielka. Ale ryzyko wzrasta przy długotrwałym stosowaniu i przy wyższych dawkach i jest znacznie wyższe u osób ze znaną chorobą sercowo-naczyniową. Ponadto ryzyko jest większe w przypadku niektórych NLPZ niż w przypadku innych.
(Uwaga: aspiryna jest najstarszym i najczęściej stosowanym NLPZ. Jednak aspiryna zmniejsza ryzyko sercowo-naczyniowe i nie będzie omawiana w tym artykule).
Rodzaje NLPZ
NSAID niebędące aspiryną działają poprzez hamowanie enzymów cyklooksygenazy (COX), co zmniejsza produkcję prostaglandyn, które powodują ból i stan zapalny.
W rzeczywistości istnieją dwa enzymy COX - COX-1 i COX-2 - które mają różne efekty. COX-2 wiąże się z bólem i stanem zapalnym, podczas gdy COX-1 pełni inne funkcje, w tym chroni wyściółkę żołądka przed kwasem.
W związku z tym NLPZ są klasyfikowane według tego, czy blokują tylko COX-2 („selektywne” NLPZ), czy też blokują zarówno COX-1, jak i COX-2 („nieselektywne” NLPZ).
Oryginalne NLPZ, takie jak ibuprofen (Advil) i naproksen (Aleve), były nieselektywnymi NLPZ. Ponieważ blokują COX-1, powodują podrażnienia żołądka. Obecnie opracowano i wprowadzono na rynek wiele nieselektywnych NLPZ, w tym ketoprofen, flurbiprofen, oksaprozyna, tolmetyna, sulindak, etodolak, indometacyna, meloksykam, ketorolak, piroksykam, meklofenamat, nabumeton i kwas mefenamowy.
Firmy farmaceutyczne ciężko pracowały nad opracowaniem selektywnych NLPZ, które blokują tylko COX-2, aby zmniejszyć powikłania żołądkowe. Ostatecznie opracowano kilka selektywnych NLPZ, ale większość z nich została obecnie wycofana z rynku. W Stanach Zjednoczonych celekoksyb (Celebrex) jest obecnie jedynym dostępnym selektywnym NLPZ. Inny selektywny NLPZ, etorykoksyb, jest dostępny w innych krajach.
Diklofenak (Voltaren), inny „nowszy” NLPZ, nie może być ostatecznie sklasyfikowany jako selektywny lub nieselektywny.
Ryzyko sercowo-naczyniowe
Wzrost ryzyka sercowego związanego z NLPZ został po raz pierwszy zauważony w przypadku selektywnego rofekoksybu NSAID (Vioxx), który wywołał wielki rozgłos i liczne procesy sądowe przeciwko jego producentowi, firmie Merck. Vioxx został następnie usunięty z rynku. Z powodu negatywnego rozgłosu wywołanego przez ten selektywny NLPZ wycofano również większość innych selektywnych NLPZ.
Jednak od tego czasu liczne badania kliniczne wykazały, że w rzeczywistości wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka sercowo-naczyniowegowszystko NLPZ, zarówno tradycyjne nieselektywne NLPZ, jak i nowsze leki selektywne wobec COX-2.
W przypadku praktycznie wszystkich NLPZ ryzyko sercowo-naczyniowe wzrasta wraz z długością stosowania tych leków, przy wyższych dawkach oraz z ryzykiem sercowym osoby przyjmującej leki.
Czy niektóre NLPZ są bezpieczniejsze niż inne?
Brakuje danych porównujących wielkość ryzyka sercowego spowodowanego przez określone NLPZ. Ze względu na dużą liczbę dostępnych leków i niewielką skalę związanego z nimi ryzyka przeprowadzenie badań klinicznych niezbędnych do wyodrębnienia jakichkolwiek różnic byłoby zbyt drogie.
Jednak metaanaliza dostępnych badań klinicznych została opublikowana w 2013 r. Analiza ta wykazała, że ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych było znacznie zwiększone w porównaniu z placebo z dużymi dawkami diklofenaku i wszystkimi selektywnymi NLPZ. Wzrost ryzyka obserwowano również w przypadku ibuprofenu, który nie był istotny statystycznie. I nie zaobserwowano wzrostu ryzyka w przypadku naproksenu.
Ta metaanaliza nie jest uważana za rozstrzygającą. Większość ekspertów jest zdania, że wszystkie NLPZ z obu kategorii powinny zwiększać ryzyko sercowo-naczyniowe.
Jeśli jednak konieczne jest zastosowanie NLPZ u osoby zaniepokojonej zwiększeniem ryzyka sercowego, większość ekspertów zaleciłaby naproksen. Jeśli skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego są szczególnym problemem, większość ekspertów skłania się ku celekoksybowi.
Inne problemy sercowe związane z NLPZ
Oprócz zwiększania ryzyka incydentów sercowych obie kategorie NLPZ są również związane ze wzrostem ciśnienia krwi, gdy są stosowane przewlekle.
Ponadto większość nieselektywnych NLPZ wpływa na korzystny wpływ aspiryny na płytki krwi, przeciwdziałając w ten sposób efektom profilaktycznej aspiryny. Tej interferencji nie zaobserwowano jednak w przypadku nieselektywnego diklofenaku z grupy NLPZ ani w przypadku selektywnych NLPZ.
Słowo od Verywell
Chociaż Vioxx zyskał cały rozgłos, okazuje się, że wszystkie NLPZ wydają się zwiększać ryzyko sercowe w mniej więcej tym samym tempie (z wyjątkami już wspomnianymi).
W przypadku osób ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym NLPZ powinny być stosowane w najmniejszej skutecznej dawce przez możliwie najkrótszy czas. Jeśli ryzyko sercowe jest podwyższone, prawdopodobnie Twoim wybranym NLPZ jest naproksen.
Ponadto eksperci zalecają całkowite unikanie NLPZ, gdy tylko jest to możliwe, u osób z ustaloną chorobą sercowo-naczyniową.
Każdy z nadciśnieniem tętniczym musi mieć świadomość, że NLPZ mogą zwiększać ciśnienie krwi i zmniejszać skuteczność terapii przeciwnadciśnieniowej.
Każdy, kto przyjmuje aspirynę w profilaktyce chorób sercowo-naczyniowych, powinien unikać nieselektywnych NLPZ, gdy tylko jest to możliwe. Jeśli mają być stosowane NLPZ, należy je przyjmować co najmniej dwie godziny po aspirynie.