Leczenie COVID-19 w rurociągu

Zawartość

• Leki
• Szczepionki na COVID-19

Nowy koronawirus (COVID-19) przekształcił się w pandemię, która zaraziła ponad milion osób na całym świecie. Naukowcy i badacze aktywnie pracują nad znalezieniem metod leczenia tej choroby, a najlepiej, aby znaleźć sposób zapobiegania infekcji w pierwszej miejsce.

Obecnie trwają setki badań klinicznych oceniających potencjalną skuteczność istniejących leków i testujących żywotność szczepionek i produktów krwiopochodnych. Od 1 maja tylko jeden lek otrzymał zezwolenie na stosowanie w nagłych wypadkach od Food and Drug Administration (FDA): remdesivir, który został pierwotnie opracowany jako lek przeciwko Eboli.

Leki

Wiele istniejących leków wskazanych na inne schorzenia jest obecnie ocenianych pod kątem potencjalnej skuteczności przeciwko COVID-19. Badanie z lutego 2020 r. Opublikowane w czasopiśmie Badania komórek wykazało, że siedem różnych leków miało pewien wpływ na wirusa, ale wiele z nich wymaga zbyt wysokich stężeń, aby można je było bezpiecznie podać.

Poniższe leki są obiecujące w przypadku COVID-19, ale rozmiary badań są niewielkie, a dane nie są rozstrzygające. Samodzielne poszukiwanie tych leków nie jest bezpieczne.

Hydroksychlorochina i Chlorochina

Hydroksychlorochina i chlorochina to leki obecnie zatwierdzone przez FDA do leczenia malarii i chorób autoimmunologicznych, takich jak toczeń i reumatoidalne zapalenie stawów. Uważa się, że poprzez zakłócanie glikozylacji białek i innych procesów enzymatycznych leki te mogą zapobiegać wiązaniu się, wnikaniu i replikacji COVID-19 w ludzkich komórkach.

Badanie porównujące hydroksychlorochinę z chlorochiną wykazało, że hydroksychlorochina jest nieco słabsza, ale nadal potencjalnie skuteczna przeciwko COVID-19 in vitro.

Co należy wiedzieć o chlorochinie (Aralen)

Co mówią badania

Francuskie badanie wiodło prym w badaniach nad hydroksychlorochiną i chlorochiną. Początkowo obejmowała 26 pacjentów z COVID-19 leczonych według schematu hydroksychlorochiny i 16 nieleczonych pacjentów z grupy kontrolnej. Sześciu pacjentów leczonych hydroksychlorochiną było również leczonych azytromycyną (znaną również jako Z-Pack, która jest przepisywana w przypadku kilku zakażeń). . Na papierze wyniki wyglądały obiecująco. W szóstym dniu autorzy badania zauważyli, że osoby leczone hydroksychlorochiną zmniejszyły swoje miano wirusa - ilość wirusa we krwi - o 57%, a osoby leczone azytromycyną całkowicie usunęły wirusa.

Chociaż było to zachęcające, badanie nie zajęło się stanem klinicznym pacjentów, co oznacza, czy ich objawy zaczęły się poprawiać. Nie było również jasne, czy leczenie doprowadziło do problemów zdrowotnych, które uniemożliwiły uczestnikom badania kontakt z badaczami (jeden zmarł, trzech przeniesiono na oddział intensywnej terapii, jeden przerwał leczenie z powodu skutków ubocznych leków, jeden opuścił szpital).

Podczas gdy w marcu FDA wydała zezwolenie na stosowanie w nagłych przypadkach zarówno fosforanu chlorochiny, jak i siarczanu hydroksychlorochiny w przypadku COVID-19 w marcu, 15 czerwca cofnęła zezwolenie, powołując się na nieskuteczność i poważne skutki uboczne.

Chociaż istnieją niepotwierdzone dowody na poparcie stosowania tych leków, kolejne badania nie wykazały takich samych korzyści. Drugie francuskie badanie było zgodne z tym samym protokołem, co w badaniu pierwotnym, ale wykazało, że hydroksychlorochina nie poprawiła znacząco objawów ani nie zmniejszyła usuwania wirusa z organizmu. Chińskie badanie nie wykazało różnic w wynikach między leczeniem a grupą placebo. Badanie brazylijskie musiało zostać przerwane przedwcześnie z powodu powikłań związanych z dużymi dawkami chlorochiny JAMA badanie wykazało, że leczenie hydroksychlorochiną wydłużyło odstęp QT u ponad 20% pacjentów z COVID-19, co stwierdzono w elektrokardiogramie (EKG), które może być związane z rozwojem zagrażających życiu arytmii serca. Roczniki chorób wewnętrznych przyjrzeli się 491 pacjentom, u których potwierdzono obecność COVID-19 lub u których stwierdzono łagodne objawy ze znaną ekspozycją na tę chorobę. Hydroksychlorochina nie poprawiła znacząco objawów w porównaniu z placebo New England Journal of Medicine badanie przeprowadzone na 504 hospitalizowanych pacjentach z łagodnymi do umiarkowanych objawami COVID-19 nie wykazało korzyści ze stosowania hydroksychlorochiny z azytromycyną lub bez. Przegląd systematyczny i metaanaliza 45 badań z Artretyzm i reumatologia nie stwierdzono korzyści ani szkód wynikających ze stosowania hydroksychlorochiny w leczeniu COVID-19.

Opublikowano badanie, które pokazuje potencjalne korzyści hydroksychlorochiny w leczeniu COVID-19. Naukowcy przebadali ponad 2500 dorosłych i odkryli, że u osób leczonych lekiem śmiertelność wynosiła 14% w porównaniu z 26% bez niego. Gdy hydroksychlorochinę połączono z azytromycyną, śmiertelność wynosiła 20%. Badanie budzi jednak kontrowersje, ponieważ liczba osób leczonych steroidem deksametazonem była znacznie wyższa w grupach leczonych, co sugeruje, że korzyść może wynikać ze stosowania steroidu, a nie hydroksychlorochiny lub azytromycyny. Podczas gdy 68% wszystkich uczestników badania było leczonych steroidami, tylko 35% w grupie nieleczonej otrzymywało deksametazon. Około 79% w grupie hydroksychlorochiny i 74% w grupie hydroksychlorochiny połączonej z azytromycyną również otrzymywało steroidy.

Deksametazon

Deksametazon to steroid, który jest często stosowany w leczeniu stanów zapalnych. Występuje zarówno w postaci doustnej, jak i dożylnej. W wielu przypadkach COVID-19 był powiązany z ciężką reakcją zapalną, a naukowcy starali się zbadać korzyści płynące ze stosowania tego powszechnego leku przeciwzapalnego.

Co mówią badania

Badanie RECOVERY (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY) wykazało, że leczenie deksametazonem raz dziennie przez 10 dni poprawiło wyniki kliniczne w porównaniu z placebo. Konkretnie, śmiertelność spadła z 41% do 29% dla pacjentów, którzy byli podłączeni do respiratorów i z 26% do 23% dla osób wymagających tlenu bez respiratora. Pacjenci, którzy nie wymagali terapii tlenem lub respiratorem, nie zauważyli korzyści klinicznych ze stosowania deksametazonu.

W metaanalizie sponsorowanej przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) dokonano przeglądu 7 randomizowanych badań klinicznych obejmujących około 1700 krytycznie chorych pacjentów z COVID-19. Opublikowane w JAMA badanie wykazało, że 28-dniowy wskaźnik śmiertelności był znacznie niższy u osób leczonych steroidami (deksametazonem, hydrokortyzonem lub metyloprednizolonem) niż u osób leczonych ze zwykłą opieką lub placebo (32% bezwzględna śmiertelność dla steroidów w porównaniu z 40% dla kontroli).

Leki przeciwwirusowe

Obecnie badanych pod kątem COVID-19 jest wiele leków przeciwwirusowych, które zapobiegają rozmnażaniu się wirusa.

• Remdesivir został początkowo opracowany jako leczenie przeciwko Ebola. Po badaniach in vitro wykazało, że może być skuteczny przeciwko COVID-19, prośby o współczucie umożliwiły szpitalom dostęp do leku w celu leczenia ciężko chorych pacjentów. Firma Gilead Sciences, która produkuje lek, zaczęła poszukiwać możliwości rozszerzenia użycia, aby umożliwić większej liczbie osób dostęp do leku. 1 maja stało się to pierwszą opcją leczenia COVID-19, która otrzymała zezwolenie FDA na stosowanie w nagłych wypadkach. FDA zezwoliła na stosowanie go u dorosłych i dzieci hospitalizowanych z ciężkimi przypadkami choroby.
• Co mówią badania: Badanie opublikowane w New England Journal of Medicine przyjrzeli się 61 przypadkach współczucia stosowania remdesiviru wśród hospitalizowanych pacjentów z COVID-19. Ci pacjenci byli ciężko chorzy; na początku badania 30 było na wentylacji mechanicznej, a cztery na pozaustrojowym natlenianiu membranowym (ECMO). Średnio przez 18 dni 68% pacjentów miało lepsze natlenienie, a 57% osób korzystających z respiratorów było w stanie ekstubować. Jednak aż 60% miało skutki uboczne, a 23% osób (wszyscy w grupie wentylacji mechanicznej) rozwinęło ciężkie powikłania, w tym zespół dysfunkcji wielonarządowej, wstrząs septyczny, ostre uszkodzenie nerek i niedociśnienie. badanie - Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT) - przeprowadzone przez National Institutes of Health (NIH) wykazało, że osoby z ciężkimi zakażeniami COVID-19 leczone lekiem miały poprawę objawów 4 dni wcześniej (31% szybciej) niż osoby, które nie były leczone. Chociaż wydaje się, że nastąpiła poprawa w zakresie ogólnego wskaźnika przeżycia, nie było to istotne statystycznie.Jednak u osób z umiarkowanymi infekcjami nie stwierdzono istotnej poprawy po 10 dniach leczenia remdesivirem w porównaniu ze standardową opieką. Chociaż nastąpiła poprawa u osób leczonych 5-dniowym leczeniem remdesivirem, naukowcy zauważyli, że „różnica miała niepewne znaczenie kliniczne”. Obecnie trwają dodatkowe badania nad remdesiwirem w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa klinicznego.
• Favipiravir i arbidol to leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu grypy. W wysokich stężeniach mogą być skuteczne przeciwko COVID-19.
• Co mówią badania: W badaniu na 240 pacjentach z COVID-19 naukowcy porównali skuteczność fawipirawiru z arbidolem. Objawy kaszlu i gorączki ustępowały znacznie szybciej w przypadku fawipirawiru niż w przypadku arbidolu, ale nie było znaczącej różnicy w tempie powrotu do zdrowia do siódmego dnia. Oba leki były dobrze tolerowane i miały jedynie łagodne skutki uboczne. Favipiravir jest nadal badany w innych badaniach.
• Lopinawir-rytonawir to para leków przeciwwirusowych stosowanych w leczeniu HIV, które mogą być skuteczne przeciwko COVID-19.
• Co mówią badania: W badaniu z udziałem 199 osób z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 i niskim poziomem tlenu, 94 otrzymało lopinawir-rytonawir, a pozostałym podano placebo. Chociaż więcej osób leczonych lopinawirem-rytonawirem miało złagodzenie objawów do 14 dnia (45,5% w porównaniu z 30%), nie było istotnej różnicy między tymi dwiema grupami, jeśli chodzi o czas trwania tlenoterapii, potrzebę wentylacji mechanicznej, długość hospitalizacji lub śmiertelność. W innym badaniu 127 hospitalizowanych dorosłych z COVID-19 przydzielono losowo do potrójnej terapii z lopinawirem-rytonawirem, rybawiryną i interferonem β-1b lub do samego lopinawiru z rytonawirem. Pacjenci z potrójnej terapii wcześniej przestali wydalać wirusa (7 dni w porównaniu z 12 dniami), mieli wcześniejszą poprawę objawów (4 dni w porównaniu z 8 dniami) i wcześniej opuścili szpital (9 dni w porównaniu z 15 dniami). Inne badania nadal badają potencjał tej terapii.

Biologia

Ciężkie przypadki COVID-19 zostały powiązane z tak zwaną burzą cytokin. W ramach normalnej odpowiedzi immunologicznej organizm rekrutuje cytokiny - białka wydzielane przez komórki układu odpornościowego - do miejsca zakażenia. Jednak w niektórych przypadkach proces ten staje się nadreaktywny i uwalnia się nadmiar cytokin. Niektóre z tych cytokin mają charakter zapalny i mogą prowadzić do pogorszenia objawów ze strony układu oddechowego lub niewydolności narządów.

Obecnie rozważa się zaradzenie temu czynnikom biologicznym - terapiom farmaceutycznym stworzonym ze źródeł biologicznych. Tocilizumab jest lekiem blokującym receptory komórkowe przed wiązaniem się z interleukiną-6 (IL-6), jedną z cytokin prozapalnych. Teoretycznie pomogłoby to zmniejszyć nasilenie burzy cytokinowej i pomóc ludziom szybciej wyzdrowieć.

Dowiedz się o substancjach biologicznych i ich zastosowaniach

Co mówią badania

Studium przypadku pacjenta z COVID-19 i szpiczakiem mnogim wykazało wysokie poziomy IL-6 w surowicy. Chory był leczony konwencjonalnymi metodami leczenia (leki przeciwwirusowe i steroidy), a następnie w dziewiątej dobie hospitalizacji otrzymał tocilizumab. Jego objawy złagodziły się do 12 dnia, a jego poziom IL-6 poprawił się przed wypisaniem do domu. Badanie wLancet Rheumatology stwierdzili, że ryzyko użycia respiratora lub zgonu u pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 leczonych tocilizumabem było o 39% mniejsze w porównaniu do pacjentów leczonych standardową terapią. Jednak tocilizumab działa jako środek immunosupresyjny, a naukowcy odkryli, że osoby leczone tym lekiem miały ponad 3-krotny wzrost rozwoju innych nowych infekcji, takich jak inwazyjna aspergiloza. Kliniczne choroby zakaźnetocilizumab zmniejszył śmiertelność u pacjentów z COVID-19, którzy wymagali respiratora o 45% w porównaniu z pacjentami nieleczonymi lekiem. Chociaż u osób leczonych tociluzumabem prawdopodobieństwo wystąpienia nadkażeń było większe (54% w porównaniu z 26%) w okresie obserwacji trwającej 47 dni, nie odnotowano u nich zwiększonej liczby zgonów w wyniku tych nadkażeń. W toku jest kilka innych badań klinicznych. ocenić potencjalne korzyści ze stosowania tocilizumabu. Istnieją również badania dotyczące innego inhibitora IL-6, sarilumabu.

Przeciwciała i wymiana plazmy

Leki są jednym ze sposobów zwalczania COVID-19, ale nasze własne ciała mogą również stanowić sposób na walkę z tą chorobą.Kiedy jesteśmy narażeni na obcą substancję, taką jak COVID-19, nasz układ odpornościowy może wytworzyć przeciwko niej przeciwciała. Krew zawierająca te przeciwciała nazywana jest osoczem rekonwalescencji.

Usunięcie osocza krwi od osoby chorej i zastąpienie jej osoczem rekonwalescencyjnym osoby, która wyzdrowiała z COVID-19, może pomóc w walce z infekcją. Ten proces jest znany jako wymiana plazmy.

Osocze w okresie rekonwalescencji można pobierać jak oddanie krwi i wykonuje się techniki zapewniające, że osocze jest wolne od infekcji. Obecnie zaleca się, aby ktoś był wolny od objawów przez co najmniej dwa tygodnie przed oddaniem osocza.

Co to jest terapeutyczna wymiana osocza (TPE)?

Co mówią badania

Dwa małe chińskie badania wykazały potencjalne korzyści płynące z wymiany osocza w leczeniu ciężkich przypadków infekcji.

1. Jedna seria przypadków obejmowała pięciu pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc wymagających wentylacji mechanicznej
2. Badanie pilotażowe obejmowało 10 pacjentów z ciężkimi zakażeniami COVID-19

Wszyscy pacjenci przeszli transfuzję osocza rekonwalescencyjnego. Oba badania wykazały poprawę objawów w ciągu trzech dni i zmniejszenie miana wirusa w ciągu dwóch tygodni (12 dni w przypadku serii przypadków, siedem dni w przypadku badania pilotażowego). Zdolność do odłączenia respiratora była jednak powolna i nie została osiągnięta u wszystkich pacjentów. Co najważniejsze, leczenie nie spowodowało żadnych szkód.

W kwietniu 2020 r.FDA zatwierdziła dwa randomizowane, kontrolowane placebo badania kliniczne w Johns Hopkins Medicine, aby sprawdzić, czy osocze krwi może pomóc w zapobieganiu infekcji COVID-19, a nie tylko w leczeniu osób poważnie zakażonych. Badanie przeprowadzone w Mayo Clinic Proceedings wykazało, że rekonwalescencja była nie tylko ogólnie bezpieczna w leczeniu 20000 hospitalizowanych pacjentów z COVID-19, ale może wiązać się ze zmniejszeniem śmiertelności, zwłaszcza gdy podawano ją wcześniej w przebiegu choroby.

W największym dotychczas badaniu poddano leczeniu osoczem przeszło 35 000 hospitalizowanych pacjentów. Odkrycia sugerują, że leczenie osoczem, które miało wyższy poziom przeciwciał, obniżyło śmiertelność, jeśli zostało podane w ciągu 3 dni od diagnozy. Bez bardziej wiarygodnych danych (nie było placebo, a badanie nie zostało jeszcze ocenione), pojawiły się kontrowersje dotyczące awaryjne zezwolenie FDA na rekonwalescencyjne osocze w leczeniu COVID-19.

Badania komplikuje fakt, że pacjenci w tych badaniach otrzymywali również inne terapie, takie jak leki przeciwwirusowe i steroidy. Bez standaryzowanych kontroli trudno jest stwierdzić, czy rekonwalescencja osocza lub jedna z tych innych terapii doprowadziła do rzeczywistej poprawy klinicznej. Należy przeprowadzić bardziej szczegółowe badania w celu określenia optymalnego stężenia osocza rekonwalescencji i czasu wymiany osocza, aby sprawdzić, czy może to być opłacalne leczenie dla pacjentów.

Dziesiątki amerykańskich szpitali są teraz częścią Narodowego Projektu Leczenia Plazmowego COVID-19, współpracujących w celu zbadania terapeutycznej wymiany osocza.

Szczepionki na COVID-19

Najlepszą nadzieją na długoterminowe zarządzanie COVID-19 jest opracowanie szczepionki. Szczepionki narażają organizm na działanie antygenu - substancji wywołującej odpowiedź immunologiczną, w tym przypadku wirusa - i wyzwalającej wytwarzanie przeciwciał przez układ odpornościowy. Celem jest wytworzenie przeciwciał przeciwko wirusowi bez powodowania infekcji. W ten sposób, jeśli ponownie zostaniesz wystawiony na działanie tego antygenu (jeśli, powiedzmy, COVID-19 odżyje jesienią), twoje ciało będzie pamiętać, jak wytworzyć przeciwciała przeciwko niemu. Miejmy nadzieję, że twoja odpowiedź immunologiczna będzie tak silna, że ​​w ogóle nie zachorujesz. Ale jeśli zachorujesz, Twoje objawy będą łagodniejsze niż w przypadku braku szczepionki.

Co mówią badania

Wstępne badanie miało na celu opracowanie szczepionki ukierunkowanej na białko koronawirusa (S), element strukturalny wirusa. Naukowcom udało się wygenerować odpowiedź immunologiczną na COVID-19 u gryzoni, a przeciwciała zostały wyprodukowane w ciągu dwóch tygodni. Jest to obiecujące, gdy przechodzimy do badań klinicznych na ludziach.

Co trzeba zrobić, aby zrobić szczepionkę COVID-19?

Do chwili obecnej FDA zatwierdziła dwie fazy I badań klinicznych szczepionek na ludziach.

1. Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych(NIAID) finansuje próbę. Opiera się na szczepionce RNA opracowanej wspólnie przez NIAID i firmę biotechnologiczną Moderna Inc. W lipcu 2020 r.Moderna opublikowała wstępne wyniki badania szczepionki Fazy I w New England Journal of Medicine. Po dwóch dawkach szczepionki mRNA, podanych w odstępie 4 tygodni, 45 uczestników badania wytworzyło przeciwciała neutralizujące w stężeniach porównywalnych do tych obserwowanych w osoczu rekonwalescencji Kolejne badanie fazy II w pokazało obiecujące wyniki na małpach. Dwudziestu czterem rezusom podano szczepionkę lub placebo i podano im dwa zastrzyki w odstępie 4 tygodni. Następnie byli bezpośrednio narażeni na wysokie dawki COVID-19. Po 2 dniach tylko 1 na 8 zaszczepionych małp miała wykrywalny wirus, podczas gdy wszystkie małpy leczone placebo miały infekcję. Ponownie, aktywność neutralizująca była znacznie wyższa niż w przypadku surowicy rekonwalescencji.
2. Koalicja na rzecz innowacji w zakresie gotowości na epidemię oraz Fundacja Billa i Melindy Gatesów należą do wielu źródeł finansowania drugiego badania klinicznego. Szczepionka DNA opracowana przez INOVIO Pharmaceuticals, Inc. zostanie podana 40 zdrowym uczestnikom badania. Pierwsze zastrzyki podano 6 kwietnia 2020 roku.

W Wielkiej Brytanii Jenner Institute na Uniwersytecie Oksfordzkim posunął się naprzód w badaniach nad szczepionkami. Ponieważ szczepionka przeciwko innemu typowi koronawirusa okazała się obiecująca w mniejszych badaniach na ludziach w zeszłym roku, Jenner Institute był w stanie szybko przejść do przodu. Szczepionka z wektorami adenowirusowymi jest obecnie w fazie badań I / II. Po pierwszym wstrzyknięciu przeciwciała neutralizujące wykształciły się u 91% z 35 uczestników badania, którym podano szczepionkę, osiągając szczyt po 28 dniach i utrzymywał się na wysokim poziomie przez 56 dni. Po podaniu szczepionki przypominającej po 4 tygodniach u wszystkich uczestników wykryto przeciwciała neutralizujące. Badanie to jest zarejestrowane pod numerem NCT04324606 na stronie ClinicialTrials.gov.

Słowo od Verywell

W obecnych czasach niepewności ważne jest, aby dawać nadzieję, ale konieczne jest również znalezienie obiektywnych, naukowo sprawdzonych sposobów ochrony. Ponieważ trwają setki badań klinicznych, musimy zachować czujność, jeśli chodzi o weryfikację, co działa, a co nie. Należy udowodnić, że terapie są bezpieczne i skuteczne, zanim zastosujemy je do leczenia dużej części populacji.