Zawartość
- Dlaczego wyższe ryzyko raka?
- Jak wysokie jest ryzyko?
- Jakie są główne rodzaje raka?
- Jak definiuje się zespół Li-Fraumeni?
- Zarządzanie nowotworami
- Kontrola i nadzór
- Zajęcie się ryzykiem raka piersi
- Rozwiązywanie innych zagrożeń związanych z rakiem
- Inne formy kontroli i nadzoru
Zespół został po raz pierwszy rozpoznany w kilku rodzinach, u których we wczesnym okresie życia rozwinęło się wiele różnych rodzajów raka, zwłaszcza mięsaków. Ponadto wydawało się, że członkowie rodziny są bardziej narażeni na rozwój wielu, nowych i różnych nowotworów w ciągu życia. Frederick Li i Joseph Fraumeni, Jr, byli lekarzami, którzy po raz pierwszy opisali te odkrycia w 1969 roku i tak LFS otrzymało swoją nazwę.
Dlaczego wyższe ryzyko raka?
Osoby z zespołem Li-Fraumeni są bardziej narażone na raka, ponieważ odziedziczyły tak zwaną mutację linii germinalnej ważnego genu o nazwie TP53.
Mutacja linii zarodkowej to zmiana genetyczna, która zaszła w linii zarodkowej rodziców osoby dotkniętej chorobą - to znaczy mutacja początkowo występuje w komórkach jajników lub jąder, z których powstaje komórka jajowa i nasienie. Mutacje w tych komórkach to jedyne rodzaje mutacji, które mogą zostać przekazane bezpośrednio potomstwu w momencie poczęcia, kiedy jajeczko i nasienie spotykają się, tworząc zygotę. Tak więc mutacje linii zarodkowej wpłyną na każdą komórkę ciała nowego potomstwa; przeciwnie, mutacje somatyczne rozwijają się gdzieś u osobnika w pewnym momencie po poczęciem lub dużo, dużo później, i wpływają na zmienną liczbę komórek w ciele.
Kluczowe mutacje linii zarodkowej w rodzinach z LFS to te, które wpływają na funkcję genu TP53. W świecie badań nad rakiem gen TP53 jest tak istotny, że nazwano go „strażnikiem genomu”.
TP53 jest genem supresorowym guza - to znaczy jest genem, który chroni komórkę przed jednym krokiem na drodze do raka. Kiedy ten gen ulega mutacji w taki sposób, że nie działa zgodnie z przeznaczeniem lub w wyniku znacznego ograniczenia jego funkcji, komórka może rozwinąć się w raka, często w połączeniu z innymi zmianami genetycznymi. Testowanie dlaTP53 Mutacje linii germinalnej zostały po raz pierwszy opracowane w 1990 roku, kiedy potwierdzono związek między p53 i LFS. Od tego czasu prawie 250 mutacji w całymTP53 gen został wykryty.
Mutacja w innym genie, hCHK2, również została powiązana z LFS, jednak jej znaczenie jest niejasne. Gen hCHK2 jest genem supresorowym guza, który jest aktywowany w odpowiedzi na uszkodzenie DNA. Tylko niewielka liczba rodzin jest nosicielami tej mutacji, a osoby dotknięte chorobą mają podobny zakres nowotworów, jak te z mutacjami TP53.
Jak wysokie jest ryzyko?
Szacuje się, że ogólnie osoba z LFS ma 50% szans na raka w wieku 40 lat i aż 90% szans w wieku 60 lat.Jeśli masz LFS, Twoje indywidualne ryzyko zależy częściowo od tego, czy jesteś mężczyzną czy kobietą, przy czym kobiety mają generalnie większe ryzyko niż mężczyźni.
Jeśli spojrzeć na ryzyko zachorowania na raka w ciągu całego życia u mężczyzn i kobiet z LFS w wieku 50 lat, to ryzyko zachorowania na raka przedstawia się następująco: 93% dla kobiet i 68% dla mężczyzn. Jeśli zachoruje na raka, kobiety mają również tendencję do rozwoju tego nowotworu w młodszym wieku: średnio 29 lat, w porównaniu do 40 lat u mężczyzn.
Według badań Mai i współpracowników większe ryzyko u kobiet wynika głównie z wczesnego raka piersi. Badacze ci odkryli również, że wśród kobiet, u których wykryto mutacje TP53, rak piersi był zdecydowanie najczęstszym nowotworem złośliwym. Skumulowana zapadalność na raka piersi wynosiła około 85% w wieku 60 lat. W tym samym badaniu ryzyko raka piersi znacznie wzrosło w wieku 20 lat, co potwierdza, że badania przesiewowe w kierunku raka piersi rozpoczynające się w wieku 20 lat są dobrą praktyką u kobiet z LFS.
Ten poziom ryzyka mutacji TP53 jest porównywalny z tym, który obserwuje się u kobiet z mutacjami linii zarodkowych w genach BRCA1 i BRCA2 - te geny zyskały na znaczeniu dzięki popularnym doniesieniom o testach genetycznych mutacji BRCA1 / 2 i prewencyjnych mastektomiach (przez celebrytów, takich jak Angelina Jolie).
Jakie są główne rodzaje raka?
Każdy nowotwór może rozwinąć się u każdego człowieka w dowolnym momencie. Wiadomo jednak, że osoby z LFS mają wczesne diagnozy raka i wysokie ryzyko życiowe kilku „podstawowych” rodzajów raka, w tym:
- Kostniakomięsak- najczęstszy rodzaj raka, który zaczyna się w kościach
- Mięsaki tkanek miękkich- rodzaj raka, który rozwija się z niektórych tkanek, takich jak tłuszcz, mięśnie, nerwy, tkanki włókniste, naczynia krwionośne lub tkanki głębokiej skóry
- Rak piersi o wczesnym początku
- Nowotwór mózgu
- Białaczka- rak komórek krwiotwórczych
- Rak kory nadnerczy-rak kory nadnerczy, która jest zewnętrzną warstwą nadnerczy. Nadnercza leżą na górze nerek i odgrywają ważną rolę w różnych funkcjach hormonalnych.
W badaniu Kleihuesa z 1997 r. Najczęściej identyfikowanym mięsakiem w LFS był kostniakomięsak, odpowiadający 12,6% przypadków, następnie guzy mózgu (12%) i mięsaki tkanek miękkich (11,6%). Spośród mięsaków tkanek miękkich najczęściej identyfikuje się mięsaki prążkowanokomórkowe (RMS). Inne rzadziej zgłaszane mięsaki obejmują włókniakomięsaki (które nie są już uważane za prawdziwą jednostkę), atypowe włókniakomięsaki, mięśniakomięsaki gładkokomórkowe, tłuszczakomięsaki oczodołu, mięsaki wrzecionowokomórkowe i niezróżnicowane mięsaki wielopostaciowe. Nowotwory hematologiczne lub raki krwi (takie jak ostra białaczka limfoblastyczna i chłoniak Hodgkina) oraz raki kory nadnerczy występowały z częstością odpowiednio 4,2 i 3,6%.
Ponieważ zidentyfikowano więcej rodzin z mutacjami genetycznymi typowymi dla LFS, implikowano o wiele więcej nowotworów.
Spektrum raka LFS zostało rozszerzone i obejmuje czerniaka, raka płuc, przewodu pokarmowego, tarczycy, jajnika i inne.
Opierając się na tradycyjnych ocenach, ryzyko rozwoju mięsaka tkanek miękkich i raka mózgu wydaje się być największe w dzieciństwie, podczas gdy ryzyko kostniakomięsaka może być najwyższe w okresie dojrzewania, a ryzyko raka piersi u kobiet znacznie wzrasta w wieku około 20 lat i utrzymuje się w starszym wieku. wiek dojrzały. Statystyki te mogą jednak ulec zmianie, ponieważ praktyki testowania genów predyspozycji do raka ewoluowały.
Jak definiuje się zespół Li-Fraumeni?
Istnieją różne kryteria i definicje tego zespołu. Niektóre są bardziej inkluzywne niż inne. Klasyczna LFS jest najbardziej restrykcyjną definicją, ponieważ wymaga rozpoznania mięsaka przed 45. rokiem życia, podczas gdy kolejne definicje, takie jak kryteria Chompreta, próbowały zawęzić ewolucję wiedzy naukowej na temat typów guzów i wieku w momencie rozpoznania.
Klasyczne kryteria LFS:
- Zdiagnozowano mięsaka (rodzaj raka, który obejmuje komórki pochodzenia mięśniowego / szkieletowego / stawów / tłuszczu) przed 45 rokiem życia i
- Krewny pierwszego stopnia (rodzic, rodzeństwo lub dziecko) z jakimkolwiek nowotworem zdiagnozowanym przed 45 rokiem życia i
- Inny krewny pierwszego lub drugiego stopnia (w tym ciotki, wujkowie i inni) z rakiem zdiagnozowanym przed 45 rokiem życia lub mięsakiem rozpoznanym w dowolnym wieku.
Kryteria typu Li-Fraumeni (LFL):
- Kryteria LFL tworzą szerszą siatkę obejmującą inne typy raka i niektórych krewnych, u których zdiagnozowano po 45 roku życia, a stosowane są dwie różne definicje:
- Definicja brzozy: zdiagnozowano u Ciebie jakikolwiek nowotwór dziecięcy lub mięsak, guz mózgu lub rak kory nadnerczy zdiagnozowany przed 45 rokiem życia i krewny pierwszego lub drugiego stopnia z typowym rakiem Li-Fraumeni (mięsak, rak piersi, guz mózgu, rak kory nadnerczy lub białaczka) w każdym wieku i krewny pierwszego lub drugiego stopnia z jakimkolwiek nowotworem przed 60 rokiem życia.
- Definicja węgorza: Masz 2 krewnych pierwszego lub drugiego stopnia z nowotworami związanymi z Li-Fraumeni (mięsakiem, rakiem piersi, guzem mózgu, białaczką, guzem kory nadnerczy, czerniakiem, rakiem prostaty, rakiem trzustki) w każdym wieku.
Kryteria Chompret:
- Masz guz należący do spektrum guzów Li-Fraumeni (mięsak tkanek miękkich, kostniakomięsak, przed menopauzą raka piersi, guz mózgu, rak kory nadnerczy, białaczka lub rak płuc i oskrzeli) przed 46 rokiem życiaico najmniej jeden krewny pierwszego lub drugiego stopnia z guzem Li-Fraumeni (z wyjątkiem raka piersi, jeśli masz raka piersi) przed 56 rokiem życia lub z wieloma guzamilub
- Masz wiele guzów (z wyjątkiem wielu guzów piersi), z których 2 należą do spektrum guzów Li-Fraumeni, a pierwszy z nich wystąpił przed 46 rokiem życialub
- Niezależnie od historii rodzinnej, zdiagnozowano raka kory nadnerczy lub guz splotu naczyniówkowego.
Według przeglądu LFS Schneidera i współpracowników, co najmniej 70% osób zdiagnozowanych klinicznie (to znaczy przy użyciu definicji takich jak te powyżej) ma możliwą do zidentyfikowania szkodliwą mutację linii zarodkowej w genie supresorowym guza TP53.
Zarządzanie nowotworami
Jeśli osoba z LFS zachoruje na raka, zaleca się rutynowe leczenie raka, z wyjątkiem raka piersi, w którym zamiast lumpektomii zaleca się mastektomię, aby zmniejszyć ryzyko drugiego raka piersi, a także uniknąć radioterapii.
Osobom z LFS zaleca się unikanie radioterapii, gdy tylko jest to możliwe, aby ograniczyć ryzyko wtórnych nowotworów złośliwych wywołanych promieniowaniem. Jeśli jednak radioterapia zostanie uznana za medycznie niezbędną do zwiększenia szans przeżycia z powodu danego nowotworu, może być zastosowana według uznania lekarza prowadzącego i pacjenta.
Kontrola i nadzór
Eksperci są coraz częściej wezwani do wypracowania konsensusu co do tego, w jaki sposób rodziny z FLS powinny być badane i pielęgnowane. Niestety, chociaż nauka szybko się rozwija, nie ma jeszcze takiego konsensusu we wszystkich dziedzinach.
Częstotliwość szkodliwych TP53 mutacje w populacji ogólnej są nieznane, a prawdziwa częstość występowania FLS nie jest znana. Szacunki wahają się między 1 na 5000 a 1 na 20000. Ponieważ coraz więcej rodzin przechodzi testy TP53, rzeczywiste rozpowszechnienie LFS może stać się jaśniejsze.
Zajęcie się ryzykiem raka piersi
W Stanach Zjednoczonych wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN) zalecają coroczne MRI piersi dla wieku 20–29 lat oraz coroczne MRI i mammografię od 30 do 75 lat. W Australii krajowe wytyczne zalecają wykonanie obustronnej mastektomii, w przeciwnym razie zalecany jest coroczny MRI piersi w wieku od 20 do 50 lat. Schon i współpracownicy zalecają rozważenie opcji zmniejszenia ryzyka obustronnej mastektomii lub badania przesiewowego piersi u kobiet bez raka z mutacją wTP53 gen.
Zalecenia NCCN
Opierając się na odkryciu, że ryzyko raka piersi znacznie wzrasta po drugiej dekadzie, zalecenia obejmowały rozważenie obustronnej mastektomii od 20 roku życia. Roczny szczyt ryzyka raka piersi osiąga około 40-45 lat, a następnie spada, tak że obustronna mastektomia jest rzadziej przynosić korzyści kobietom powyżej 60 lat.
- Świadomość piersi od 18 roku życia z okresowym, konsekwentnym samobadaniem piersi.
- Kliniczne badanie piersi co 6–12 miesięcy, począwszy od wieku 20 lat
- Wiek 20–29 lat, coroczne badanie MRI piersi z kontrastem
- Wiek 30–75 lat, coroczne badania MRI piersi z kontrastem i mammografią z uwzględnieniem tomosyntezy
- Wiek> 75 lat, leczenie należy rozpatrywać indywidualnie.
- W przypadku kobiet z mutacją TP53, które są leczone z powodu raka piersi i które nie przeszły obustronnej mastektomii, należy kontynuować badanie przesiewowe z corocznym rezonansem magnetycznym piersi i mammografią, jak opisano powyżej.
- Omawiając opcję mastektomii zmniejszającej ryzyko, należy zasięgnąć porady dotyczącej stopnia ochrony, stopnia ryzyka raka związanego z wiekiem, opcji rekonstrukcji i konkurencyjnego ryzyka innych nowotworów. W takich dyskusjach należy uwzględnić psychospołeczne, społeczne i związane z jakością życia aspekty poddania się mastektomii zmniejszającej ryzyko.
Rozwiązywanie innych zagrożeń związanych z rakiem
Zalecenia NCCN
- Kompleksowe badanie fizykalne, w tym badanie neurologiczne z wysokim wskaźnikiem podejrzenia rzadkich nowotworów i wtórnych nowotworów złośliwych u osób, które przeżyły raka, co 6–12 miesięcy.
- Kolonoskopia i górna endoskopia co 2–5 lat, począwszy od wieku 25 lat lub 5 lat przed najwcześniejszym rozpoznanym rakiem okrężnicy w rodzinie (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
- Coroczne badanie dermatologiczne rozpoczynające się w wieku 18 lat.
- Coroczny rezonans magnetyczny całego ciała
- Coroczny rezonans magnetyczny mózgu może być wykonywany jako część rezonansu magnetycznego całego ciała lub jako oddzielne badanie.
Inne formy kontroli i nadzoru
Przeprowadzono pilotażową próbę pozytonowej tomografii emisyjnej (FDG-PET) / tomografii komputerowej u dorosłych z LFS, w której wykryto guzy u trzech z 15 osób. Te skany PET-CT, chociaż świetnie nadają się do wykrywania niektórych guzów, również zwiększają ekspozycję na promieniowanie za każdym razem, gdy są wykonywane, dlatego ta metoda skanowania została zatrzymana i została przeniesiona na MRI całego ciała u dorosłych zTP53 szkodliwe warianty.
Kilka grup badawczych zaczęło stosować intensywny program badań przesiewowych, w tym szybki rezonans magnetyczny całego ciała, rezonans magnetyczny mózgu, badanie ultrasonograficzne jamy brzusznej i testy laboratoryjne czynności kory nadnerczy. Ten rodzaj programu nadzoru może poprawić przeżycie osób z LFS poprzez wykrywanie guzów, zanim pojawią się jakiekolwiek objawy, ale potrzeba więcej badań, aby wykazać, że ten rodzaj reżimu działa u dorosłych i dzieci z LFS.
Osoby z LFS były pytane o ich stosunek do nadzoru nad rakiem i większość z nich wydaje się wierzyć w wartość nadzoru w wykrywaniu guzów na wczesnym etapie. Zgłosili również poczucie kontroli i bezpieczeństwa związane z udziałem w regularnym programie nadzoru
Badanie dzieci pod kątem mutacji TP53
Możliwe jest testowanie dzieci i młodzieży pod kątem charakterystycznych mutacji LFS, ale pojawiły się obawy dotyczące potencjalnych zagrożeń, korzyści i ograniczeń takich działań, w tym brak sprawdzonych strategii nadzoru lub zapobiegania oraz obawy dotyczące stygmatyzacji i dyskryminacji.
Zalecane jest badanie osób w wieku poniżej 18 latTP53 warianty chorobotwórcze należy przeprowadzić w ramach programu, który zapewnia informacje i porady zarówno przed, jak i po teście.
- Dzielić
- Trzepnięcie
- Tekst