Przegląd zespołu łamliwego chromosomu X.

Posted on
Autor: Marcus Baldwin
Data Utworzenia: 20 Czerwiec 2021
Data Aktualizacji: 14 Móc 2024
Anonim
Rozpoznanie zespołu łamliwego chromosomu X przy zaburzeniach rozwoju
Wideo: Rozpoznanie zespołu łamliwego chromosomu X przy zaburzeniach rozwoju

Zawartość

Zespół łamliwego chromosomu X to stan chorobowy powodujący niepełnosprawność intelektualną i inne problemy zdrowotne. Jest to najpowszechniejszy rodzaj genetycznie dziedzicznej niepełnosprawności intelektualnej i drugi pod względem powszechności rodzaj niepełnosprawności intelektualnej ogółem (po zespole Downa). Szacuje się, że zespół łamliwego chromosomu X występuje u około jednego mężczyzny na 5 000 do 7 000 i u około jednej kobiety na 4 000 do 6 000. Jego nazwa pochodzi od niezwykłego wyglądu chromosomu X u osób z zespołem łamliwego chromosomu X (obserwowane w niektórych badaniach ).

Objawy

Osoby z zespołem łamliwego chromosomu X mogą mieć różne objawy o różnym nasileniu. Nie każdy z zespołem łamliwego chromosomu X doświadczy wszystkich tych potencjalnych problemów. Obecne problemy i ich dotkliwość mogą również zmieniać się w ciągu życia danej osoby. Dobra wiadomość jest taka, że ​​ludzie z zespołem łamliwego chromosomu X wydają się mieć normalną lub prawie normalną długość życia.

Ze względu na naturę problemu genetycznego powodującego zespół łamliwego chromosomu X, dziewczęta są zwykle mniej dotknięte chorobą niż chłopcy.


Mózg i układ nerwowy

Opóźnienie rozwojowe i niepełnosprawność intelektualna to główne problemy w zespole łamliwego chromosomu X. Na przykład dziecko może najpierw nauczyć się mówić lub chodzić w znacznie późniejszym wieku niż zwykle.

Niektóre osoby z zespołem łamliwego chromosomu X mają normalne funkcjonowanie intelektualne. Z drugiej strony niektórzy ludzie mają poważną niepełnosprawność intelektualną. Według szacunków niepełnosprawność intelektualna występuje u około 85% mężczyzn i około 25% kobiet.

Kwestie behawioralne to kolejna duża kategoria. Oto niektóre z możliwych problemów:

  • Problemy z uwagą
  • Nadpobudliwość
  • Niepokój
  • Unikanie społeczne
  • Zachowanie samookaleczające i / lub agresywne

Badacze szacują, że około 50% mężczyzn i 20% kobiet z zespołem łamliwego chromosomu X również ma zaburzenia ze spektrum autyzmu. W rzeczywistości, chociaż autyzm ma wiele różnych przyczyn wieloczynnikowych, zespół łamliwego chromosomu X jest najczęstszą znaną przyczyną warunek. Stanowi około 2-3% wszystkich przypadków autyzmu.


Ogólne zagadnienia medyczne

Niektóre problemy medyczne, które mogą wystąpić u osób z zespołem łamliwego chromosomu X, obejmują:

  • Drgawki
  • Nawracające infekcje ucha
  • Strabismus (skrzyżowane oczy)
  • Luźne, nadmiernie rozciągliwe stawy
  • Skolioza
  • Refluks żołądkowo-przełykowy
  • Zaburzenia snu
  • Płaskostopie
  • Nienormalnie duże jądra
  • Problemy z sercem, takie jak wypadanie płatka zastawki mitralnej

Niektóre osoby z zespołem łamliwego chromosomu X mają również pewne charakterystyczne cechy twarzy, takie jak długa twarz z szerokim czołem, dużymi uszami i wydatną szczęką. Jednak nie wszystkie osoby z zespołem łamliwego chromosomu X mają takie cechy, a te cechy fizyczne nie zawsze są oczywiste po urodzeniu.

Przyczyny

Zespół łamliwego chromosomu X jest spowodowany problemem w genie znanym jako upośledzenie umysłowe łamliwego chromosomu X 1 (FMR1). Ten gen zawiera informację genetyczną potrzebną do wytworzenia białka znanego jako kruche białko upośledzenia umysłowego X (FMRP).

Z powodu błędu genetycznego gen FMR1 nie może sprawić, że FMRP będzie normalnie. Najczęściej błąd genetyczny powoduje wstawienie nieprawidłowej, powtórzonej serii nukleotydów (składników DNA) do normalnej sekwencji DNA. Ta specyficzna mutacja nazywana jest powtórzeniem CGG. U osób z zespołem łamliwego chromosomu X ta sekwencja jest powtarzana ponad 200 razy (w porównaniu do normalnej liczby powtórzeń od 5 do 44).


Z tego powodu gen FMR1 nie może wytwarzać białka FMRP tak, jak u kogoś bez zespołu łamliwego chromosomu X. U osób z zespołem łamliwego chromosomu X gen FRMR1 w ogóle nie wytwarza żadnego białka FMR1 lub sprawia, że ​​jest ono w mniejszych niż normalnie ilościach. Osoby, które mogą wywołać FMRP, mają zwykle mniej poważne objawy niż osoby, które nie mogą wytworzyć żadnego funkcjonalnego białka.

FMRP to ważne białko, zwłaszcza w mózgu. Odgrywa kluczową rolę w regulowaniu produkcji innych białek w komórkach mózgowych. FMRP ma kluczowe znaczenie dla plastyczności synaps, procesu, w którym neurony uczą się i zachowują informacje w czasie. Naukowcy wciąż dowiadują się więcej o tym, jak dokładnie FRMP wpływa na rozwój i funkcjonowanie mózgu.

FMRP jest również obecna w niektórych innych typach komórek, takich jak jądra, a brak białka w tych innych częściach ciała może prowadzić do innych objawów.

Więcej genetyki

Gen FMR1 znajduje się na chromosomie X. To jest chromosom płci, którego kobiety mają dwie kopie, a mężczyźni jedną. U mężczyzn z zespołem łamliwego chromosomu X dostępny jest tylko jeden gen FRMP. Jednak kobiety zwykle mają pewne kopie genu FRMP, które działają normalnie, ponieważ otrzymują niezmieniony chromosom X od jednego z rodziców. Dlatego mają mniej i mniej ostrych objawów.

Inny czynnik komplikuje zrozumienie zespołu łamliwego chromosomu X. Niektórzy ludzie mają tzw. „Premutację” genu FMR1. To nie jest pełna mutacja powodująca zespół łamliwego chromosomu X, ale nie jest całkiem normalna. (Osoby, które mają od 55 do 200 powtórzeń CGG w genie FMR1 mają taką „premutację”). Osoby te mogą przekazać delikatny X swoim dzieciom i są narażone na pewne schorzenia.

Diagnoza

Jest prawdopodobne, że lekarz przed postawieniem diagnozy będzie musiał zbadać szeroki zakres możliwości. Dzieje się tak, ponieważ niepełnosprawność intelektualna i opóźnienia rozwojowe mogą być spowodowane wieloma różnymi rodzajami problemów. Niektóre z nich mają podłoże genetyczne, ale inne są środowiskowe (np. Niektóre rodzaje infekcji prenatalnych). Dlatego określenie diagnozy zespołu łamliwego chromosomu X może zająć trochę czasu.

Rozpoznanie zespołu łamliwego chromosomu X rozpoczyna się od dokładnego wywiadu medycznego i badania klinicznego. Niektóre objawy i cechy zespołu łamliwego chromosomu X mogą być widoczne po urodzeniu. Jednak może to nie być od razu oczywiste. Może to utrudniać rozpoznanie zespołu łamliwego chromosomu X w okresie noworodkowym. Pojawienie się objawów i rozpoczęcie procesu diagnostycznego może zająć więcej czasu.

Historia rodziny jest ważną częścią procesu diagnostycznego, w tym historii niepełnosprawności intelektualnej w rodzinie. Jednak inne problemy rodzinne mogą również wskazywać na zespół łamliwego chromosomu X jako możliwość. Na przykład historia drżenia u starszego krewnego może wskazywać na problem z genem FMR1, co może zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia zespołu łamliwego chromosomu X. Krewny z wczesną menopauzą lub problemami z płodnością może być kolejną wskazówką.

Kluczowe jest, aby Twój lekarz miał jasny obraz wszystkich związanych z tym problemów. Jest to krytyczne, ponieważ nie każdy z zespołem łamliwego chromosomu X ma identyczne objawy. Czasami te problemy medyczne mogą dostarczyć wskazówek dotyczących podstawowej przyczyny problemu. Innym razem subtelne różnice fizyczne mogą dać wskazówkę dotyczącą obecności zespołu łamliwego chromosomu X.

Czasami stosuje się różne testy, aby zawęzić diagnozę. Będą one zależeć od konkretnych występujących objawów. Takie testy mogą czasami wykluczyć inne możliwe przyczyny. Na przykład dziecko może otrzymać następujące testy:

  • Obrazowanie mózgu
  • Testy czynności tarczycy
  • Badania krwi w kierunku chorób metabolicznych
  • Elektroencefalografia (EEG)
  • Echokardiogram serca

Testy genetyczne są niezbędne do ostatecznej diagnozy. Odbywa się to za pomocą specjalistycznego testu genetycznego genu FMR1, który wykrywa powtórzenie nukleotydu CGG wewnątrz genu. Ważne jest, aby klinicyści pomyśleli o możliwości wystąpienia zespołu łamliwego chromosomu X, aby mogli użyć tego testu do potwierdzenia choroby. W niektórych przypadkach do postawienia diagnozy mogą być konieczne nawet bardziej specjalistyczne testy genetyczne.

Ważne jest, aby opiekunowie dziecka udzielali informacji na temat problemów rozwojowych i behawioralnych. Konieczne jest również poszukiwanie objawów, które mogą wskazywać na autyzm. Szczegółowe testy funkcjonowania intelektualnego i różne testy psychiatryczne mogą również dostarczyć wglądu (np. Testy IQ). Mogą one pomóc zorientować się w potrzebach i potencjałach danej osoby, a także o rodzajach interwencji, które mogą pomóc. Często specjaliści mogą pomóc w tych ocenach.

Leczenie

Obecnie nie jest dostępna żadna konkretna metoda leczenia pierwotnych przyczyn zespołu łamliwego chromosomu X. Jednak zespół lekarzy pomoże ukochanej osobie uzyskać jak najlepsze wsparcie i opiekę. Praca z osobami, które przeszły specjalistyczne szkolenie w zakresie chorób genetycznych wieku dziecięcego, takich jak zespół łamliwego chromosomu X, może być niezwykle korzystna. Ważne jest, aby niemowlęta z zespołem łamliwego chromosomu X otrzymały skierowania do programów wczesnej interwencji, które mogą zapewnić dziecku wsparcie w rozwoju.

Leczenie zespołu łamliwego chromosomu X wymaga pracy różnych specjalistów. Na przykład niektóre z poniższych często są pomocne:

  • Fizykoterapia
  • Terapia zajęciowa
  • Terapia mowy
  • Terapia zarządzania zachowaniami

Te terapie mogą pomóc osobie z delikatnym X w radzeniu sobie z niektórymi objawami i maksymalizacji jakości życia.

W miarę jak dzieci z delikatnym X osiągną wiek wystarczający do rozpoczęcia nauki w przedszkolu i szkole, będą potrzebować sformalizowanej oceny pod kątem specjalnie dostosowanych terapii i usług. Jest to zapisane w tak zwanym zindywidualizowanym planie edukacji (IEP). Zapewnia to plan, dzięki któremu dzieci z zespołem łamliwego chromosomu X mogą otrzymać najlepsze wsparcie, a jednocześnie zostać włączone do edukacji ogólnej, o ile jest to możliwe.

Czasami leki są pomocne w przypadku niektórych problemów związanych z zespołem łamliwego chromosomu X. Na przykład, w zależności od okoliczności, może to obejmować:

  • Psychostymulanty (takie jak metylofenidat) na objawy podobne do ADHD
  • Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny stosowane w agresji, samookaleczeniach lub lęku
  • Leki przeciwdrgawkowe
  • Antybiotyki na nawracające infekcje ucha
  • Inhibitory pompy protonowej na problemy żołądkowo-jelitowe

Regularne monitorowanie jest również istotną częścią stałej opieki. Na przykład Twój pracownik służby zdrowia będzie musiał monitorować rozwój potencjalnych problemów z sercem, takich jak wypadanie płatka zastawki mitralnej.

Poza tym warto nawiązać kontakty z innymi rodzinami. National Fragile X Foundation zapewnia bardzo pomocne wsparcie, wsparcie i informacje rodzinom zajmującym się diagnozą zespołu łamliwego chromosomu X.

Dziedziczenie, delikatne warunki związane z chromosomem X i badanie przesiewowe

Dziedzictwo

Dziedziczenie genetyczne zespołu łamliwego chromosomu X jest dość skomplikowane i niezwykłe. Bardzo pomocne jest porozmawianie z doradcą genetycznym na temat swojej konkretnej sytuacji i sprawdzenie, czy może być konieczne wykonanie testów genetycznych samodzielnie. Jest to szczególnie ważne, ponieważ posiadanie w rodzinie osoby z zespołem łamliwego chromosomu X może oznaczać, że jesteś zagrożony niektórymi schorzeniami. Dlatego może być konieczne wykonanie testu, nawet jeśli nie planujesz mieć dziecka.

Zespół łamliwego chromosomu X jest zgodny z większością wzorców tzw. Dominującego zaburzenia związanego z chromosomem X. Oznacza to, że odziedziczenie dotkniętego chromosomu X od któregokolwiek z rodziców może powodować objawy zespołu łamliwego chromosomu X. Jednak kobieta, która odziedziczyła dotknięty gen, może nie mieć zespołu łamliwego chromosomu X lub może mieć tylko bardzo łagodne objawy. Mężczyźni mogą odziedziczyć chromosom X tylko od matki. Mężczyzna, który odziedziczy dotknięty chromosom X prawie na pewno będzie miał objawy.

Kruche warunki związane z X

Coś jeszcze komplikuje dziedziczenie kruchego zespołu X - premutacje. Osoby z premutacją nie mają zespołu łamliwego chromosomu X i mogą nie mieć żadnych problemów zdrowotnych.

Jednak osoby z premutacjami są narażone na pewne inne problemy zdrowotne. Na przykład mogą być narażeni na stan chorobowy zwany zespołem drżenia / ataksji związanego z delikatnym chromosomem X (FXTAS), który prowadzi do drżenia i trudności z utrzymaniem równowagi w późniejszym życiu. Kobiety z premutacjami są narażone na inny stan chorobowy zwany pierwotną niewydolnością jajników związaną z delikatnym X (FXPOI). Może to spowodować przedwczesną menopauzę lub wczesną niewydolność jajników.

Ponadto premutacja może budzić obawy, ponieważ czasami zostanie przekazana dzieciom jako pełna mutacja. W takim przypadku dziecko może dostać zespół łamliwego chromosomu X od rodzica, mimo że żaden z rodziców nie ma zespołu łamliwego chromosomu X.

Badania przesiewowe i poradnictwo prenatalne

Amerykański Kongres Położników i Ginekologów zaleca poradnictwo genetyczne i badania przesiewowe w kierunku wrażliwego X dla wszystkich kobiet, które mają osobistą lub rodzinną historię choroby. Zalecają również kobietom, które w przeszłości lub w rodzinie miały niewyjaśnioną niepełnosprawność intelektualną, autyzm lub niewydolność jajników przed 40 rokiem życia. Ważne jest, aby poddać się badaniom, aby zrozumieć własne ryzyko medyczne, a także potencjalne potomstwo .

Diagnostyka prenatalna może być możliwa w przypadku kobiet, o których wiadomo, że są nosicielkami mutacji genu FMR1. Możliwe jest również skorzystanie z usług zapłodnienia pozaustrojowego i preimplantacji, aby zapewnić poczęcie dzieci bez schorzenia.

Słowo od Verywell

Rozpoznanie rozpoznania zespołu łamliwego chromosomu X w Twojej rodzinie może być bolesne. Ale trudno od razu wiedzieć, jak bardzo wpłynie to na życie danej osoby. Wiedza, co możesz o tej chorobie i jej leczeniu, może pomóc Ci poczuć się silniejszym, gdy będziesz opowiadać się za swoim dzieckiem.