Zawartość
Ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń krwionośnych (GPA), wcześniej znana jako ziarniniak Wegenera, jest rzadkim zaburzeniem autoimmunologicznym, które powoduje zapalenie naczyń krwionośnych w różnych częściach ciała.Przyczyny
Podobnie jak w przypadku wszystkich zaburzeń autoimmunologicznych, GPA charakteryzuje się uszkodzeniem układu odpornościowego. Z nieznanych powodów organizm błędnie uzna normalną tkankę naczyń krwionośnych za obcą. Aby powstrzymać dostrzegane zagrożenie, komórki odpornościowe otaczają komórki i tworzą stwardniały guzek znany jako ziarniniak.
Tworzenie się ziarniniaków może prowadzić do rozwoju przewlekłego zapalenia w dotkniętych naczyniach krwionośnych (stan znany jako zapalenie naczyń). Z biegiem czasu może to osłabić strukturalnie naczynia i spowodować ich pęknięcie, zwykle w miejscu narośli ziarniniakowych. Może również powodować stwardnienie i zwężenie naczyń krwionośnych, odcinając dopływ krwi do kluczowych części ciała.
GPA wpływa głównie na małe i średnie naczynia krwionośne. Podczas gdy drogi oddechowe, płuca i nerki są głównymi celami ataków, GPA może również powodować uszkodzenie skóry, stawów i układu nerwowego. Rzadko dotyczy to serca, mózgu i przewodu pokarmowego.
GPA dotyka w równym stopniu mężczyzn i kobiety, głównie w wieku od 40 do 60 lat. Uważa się, że jest to rzadka choroba, z roczną zapadalnością wynoszącą jedynie około 10 do 20 przypadków na milion osób.
Wczesne oznaki i objawy
Objawy GPA różnią się w zależności od lokalizacji zapalenia naczyń. We wczesnym stadium choroby objawy mogą być często niejasne i niespecyficzne, takie jak katar, ból nosa, kichanie i wyciek z nosa.
Jednak w miarę postępu choroby mogą pojawić się inne, poważniejsze objawy, w tym:
- Utrata masy ciała
- Zmęczenie
- Utrata apetytu
- Gorączka
- Krwotok z nosa
- Bóle w klatce piersiowej (z dusznością lub bez)
- Ból ucha środkowego
Uogólniony charakter tych objawów może często utrudniać rozpoznanie. Na przykład nierzadko zdarza się, że GPA jest błędnie diagnozowana i traktowana jako infekcja dróg oddechowych. Tylko wtedy, gdy lekarze nie mogą znaleźć dowodów na przyczynę wirusową lub bakteryjną, można zlecić dalsze badania, zwłaszcza gdy istnieją dowody na zapalenie naczyń.
Objawy ogólnoustrojowe
Jako choroba ogólnoustrojowa GPA może spowodować uszkodzenie jednego lub kilku układów narządów naraz. Chociaż lokalizacja objawów może być różna, przyczyna leżąca u podstaw (zapalenie naczyń) może zwykle wskazywać lekarzowi kierunek diagnozy autoimmunologicznej, jeśli dotyczy to wielu narządów.
Ogólnoustrojowe objawy GPA mogą obejmować:
- Zapadnięcie się grzbietu nosa z powodu perforowanej przegrody (znanej również jako deformacja „siodła nosa” podobna do tej obserwowanej przy długotrwałym używaniu kokainy)
- Utrata zęba spowodowana zniszczeniem kości
- Niedosłuch odbiorczy spowodowany uszkodzeniem ucha wewnętrznego
- Rozwój ziarniniakowych narośli w częściach oka
- Zmiany głosu spowodowane zwężeniem tchawicy
- Krew w moczu (krwiomocz)
- Szybka utrata funkcji nerek prowadząca do niewydolności nerek
- Kaszel z krwawą flegmą spowodowany tworzeniem się zmian ziarniniakowych i jam w płucach
- Zapalenie stawów (często początkowo rozpoznawane jako reumatoidalne zapalenie stawów)
- Rozwój czerwonych lub fioletowych plam na skórze (plamica)
- Drętwienie, mrowienie lub pieczenie spowodowane uszkodzeniem nerwów (neuropatia)
Metody diagnozy
Rozpoznanie GPA zwykle stawia się dopiero po kilku, niezwiązanych ze sobą objawach, które pozostają niewyjaśnione przez długi czas. Chociaż dostępne są badania krwi w celu zidentyfikowania specyficznych autoprzeciwciał związanych z chorobą, obecność (lub brak) przeciwciał nie wystarcza do potwierdzenia (lub odrzucenia) diagnozy.
Zamiast tego diagnozy są oparte na kombinacji objawów, testów laboratoryjnych, zdjęć rentgenowskich i wyników badania fizykalnego.
Do diagnozy mogą być potrzebne inne narzędzia, w tym biopsja dotkniętej tkanki. Biopsja płuc jest zwykle najlepszym miejscem do rozpoczęcia, nawet jeśli nie ma objawów ze strony układu oddechowego. Z drugiej strony biopsje górnych dróg oddechowych wydają się być najmniej pomocne, ponieważ 50 procent nie wykazuje oznak ziarniniaków ani uszkodzeń tkanek.
Podobnie, zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa może często ujawnić nieprawidłowości w płucach u osób z normalną czynnością płuc.
Połączenie testów i objawów może wystarczyć do postawienia diagnozy GPA.
Obecne leczenie
Do lat 70. XX wieku ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń była uważana za prawie zawsze śmiertelną, najczęściej z powodu niewydolności oddechowej lub mocznicy (stan obejmujący nienormalnie wysoki poziom produktów przemiany materii we krwi).
W ostatnich latach połączenie dużych dawek kortykosteroidów i leków immunosupresyjnych okazało się skuteczne w osiąganiu remisji w 75 procentach przypadków.
Dzięki aktywnemu zmniejszaniu stanu zapalnego za pomocą kortykosteroidów i łagodzeniu odpowiedzi autoimmunologicznej za pomocą leków immunosupresyjnych, takich jak cyklofosfamid, wiele osób z GPA może żyć długo, zdrowo i pozostawać w remisji przez 20 lat lub dłużej.
Po początkowym leczeniu dawki kortykosteroidów są zwykle zmniejszane, gdy choroba zostaje opanowana. W niektórych przypadkach leki można całkowicie odstawić.
Natomiast cyklofosfamid jest zwykle przepisywany przez trzy do sześciu miesięcy, a następnie zamieniany na inny, mniej toksyczny lek immunosupresyjny. Czas trwania terapii podtrzymującej może być różny, ale zazwyczaj trwa rok lub dwa, zanim rozważa się jakiekolwiek zmiany dawki.
U osób z ciężką chorobą mogą być potrzebne inne, bardziej agresywne interwencje, w tym:
- Terapia dożylna w wyższych dawkach
- Wymiana osocza (gdzie krew jest oddzielana w celu usunięcia autoprzeciwciał)
- Przeszczep nerki
Rokowanie
Pomimo wysokich wskaźników remisji, nawet 50 procent leczonych osób doświadczy nawrotu. Ponadto osoby z GPA są narażone na długotrwałe powikłania, w tym przewlekłą niewydolność nerek, utratę słuchu i głuchotę. Najlepszym sposobem na uniknięcie tego jest planowanie regularnych badań kontrolnych u lekarza, a także rutynowych badań krwi i badań obrazowych.
Przy odpowiednim leczeniu choroby 80 procent pomyślnie wyleczonych pacjentów będzie żyło co najmniej osiem lat. Nowsze terapie oparte na przeciwciałach i pochodna penicyliny o nazwie CellCept (mykofenolan mofetylu) mogą jeszcze bardziej poprawić te wyniki w nadchodzących latach.