Zawartość
Nieleczony HIV zazwyczaj przechodzi w AIDS; taka jest ogólna zasada. Uważa się jednak, że niewielka podgrupa osób zakażonych wirusem HIV jest w stanie kontrolować HIV bez przechodzenia do AIDS - i bez stosowania leków przeciwretrowirusowych. Tych ludzi, kiedyś nazywanych długoterminowymi nie-postępującymi, dziś powszechnie określa się mianem elitarnych kontrolerów HIV.Podczas gdy eksperci od dawna uważali ten poziom wrodzonej odporności za tajemnicę, większość dzisiejszych dowodów sugeruje, że określone mutacje genetyczne nadają tej „elitarnej” kontroli HIV. W związku z tym większy nacisk kładzie się na ustalenie, czy te same mechanizmy mogą być naśladowane u innych ludzi, a ostatecznym celem jest zaprojektowanie szczepionki przeciw AIDS lub jakiegoś immunologicznego podejścia do kontrolowania leków na HIV bez użycia leków.
Definicja kontroli elitarnej
Elitarni kontrolerzy są szeroko definiowani jako osoby zakażone wirusem HIV, które utrzymują niewykrywalne miano wirusa HIV bez stosowania leków na HIV. Uwolnieni od ciężaru niekontrolowanej aktywności wirusów, elitarni kontrolerzy zazwyczaj mają dobrze zachowany układ odpornościowy (mierzony liczbą CD4), co oznacza, że ryzyko zakażenia oportunistycznego jest niskie.
Szacuje się, że od jednej na 300 do jednej na 500 osób zakażonych wirusem HIV należy do elitarnych kontrolerów.
Liczba może się różnić, biorąc pod uwagę, że badania często inaczej definiują elitarnych kontrolerów. Jednak zaczyna się pojawiać konsensus co do definicji, że „elitarna kontrola to wykazanie wielokrotnych kolejnych niewykrywalnych miana wirusa przez co najmniej 6 miesięcy lub niewykrywalnego miana wirusa w co najmniej 90% pomiarów w ciągu 10 lat”.
Jest to ważne rozróżnienie, ponieważ nie możemy z całą pewnością powiedzieć, że ci elitarni kontrolerzy to zrobią nigdy postęp choroby lub nagła aktywacja wirusów. Musimy założyć, że część tej populacji będzie.
Przyczyny ochrony
We wczesnych badaniach nie udało się znaleźć wspólnych cech i charakterystyk wśród elitarnych kontrolerów. Dopiero pojawienie się badań genetycznych i technologii umożliwiło nam wskazanie podobieństw wśród osób o domniemanej kontroli elit.
Wśród kluczowych badaczy naukowiec z Harvard Medical School, Bruce Walker, był jednym z pierwszych, którzy wyizolowali różnice genetyczne w składzie tej populacji, czerpiąc dowody z kohorty 1500 elitarnych kontrolerów w ciągu ostatniej dekady.
W normalnym układzie odpornościowym wyspecjalizowane komórki odpornościowe, zwane „pomocniczymi” komórkami T, rozpoznają wirusy wywołujące choroby i „znakują” je w celu neutralizacji. Następnie limfocyty T „zabójcy” blokują wirusa w określonych punktach przyłączenia i skutecznie zabijają wirusa od wewnątrz.
Jednak HIV jest w stanie przystosować się do ataku odpornościowego, mutując, aby zapobiec przyczepianiu się komórek „zabójców”, jednocześnie niszcząc komórki „pomocnicze” potrzebne do zasygnalizowania ataku.
W badaniach swojej grupy Walker był w stanie ustalić, że „zabójcze” limfocyty T w elitarnej grupie kontrolnej były w stanie funkcjonować niezależnie od „pomocniczych” limfocytów T. Co więcej, jego zespół odkrył, że „zabójcze” komórki były w stanie zneutralizować szeroką gamę rodzajów wirusa HIV, a nie tylko określoną podgrupę, jak to najczęściej ma miejsce.
Od czasu publikacji badań Walkera naukowcom udało się wyizolować wiele mutacji genetycznych występujących w genomie elitarnej populacji kontrolnej. Pomiędzy nimi:
- Mutacja Gen FUT2, który występuje u 20 procent populacji europejskiej i jest znany z silnej odporności na inne typy wirusów.
- Obecność wyspecjalizowanych genów tzw ludzki antygen leukocytarny B (HLA-B), które można znaleźć w dużej części elitarnych kontrolerów.
- Mechanizm genetyczny, który pozwala elitarnym kontrolerom na produkcję tzw szeroko neutralizujące przeciwciała (bNAb) szybszy niż kontrolery spoza elity. bNAby z definicji są w stanie zabić szerszą gamę wirusów HIV. Zwykle, nieelitarny kontroler może potrzebować lat, aby wyprodukować te komórki, w którym to czasie HIV już utworzył ukryte, utajone rezerwuary, które są w dużej mierze nieprzeniknione do ataku. Natomiast elitarni kontrolerzy wydają się być w stanie niemal natychmiast aktywować bNAby, zapobiegając (lub przynajmniej redukując) powstawanie utajonych rezerwuarów.
Identyfikując te mechanizmy genetyczne, naukowcy mają nadzieję na odtworzenie tych procesów za pomocą terapii genowej, szczepionki immunologicznej lub kombinacji podejść biomedycznych.
Wady elitarnej kontroli
Pomimo optymizmu związanego z kontrolą elit i powiązanymi badaniami nad szczepionkami, coraz więcej dowodów wskazuje, że kontrola elit ma swoją cenę. W porównaniu z nieelitarnymi kontrolerami terapii antyretrowirusowej (ART), elitarni kontrolerzy mają zwykle ponad dwukrotnie więcej hospitalizacji, szczególnie z powodu chorób niezwiązanych z HIV, o których wiadomo, że nieproporcjonalnie dotykają wszystkie osoby z HIV.
W porównaniu z nie-elitarnymi kontrolerami leczonymi na HIV z całkowicie niewykrywalnym wiremią, elitarni kontrolerzy mieli 77 procent więcej hospitalizacji.
Nawet nieelitarni kontrolerzy z wykrywalnym wirusem radzili sobie lepiej, co sugeruje, że ART udaje się zminimalizować niektóre z długoterminowych przewlekłych stanów zapalnych, o których wiemy, że mogą zwiększać ryzyko i przedwczesny rozwój nowotworów niezwiązanych z HIV, chorób sercowo-naczyniowych i zaburzeń neurologicznych .