Zawartość
Immunoterapia modyfikuje niektóre aspekty układu odpornościowego organizmu, aby pomóc w leczeniu wielu chorób, w tym niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). Niektóre rodzaje raka mają odmienne cechy molekularne. Identyfikując je z testami genetycznymi, lekarze mogą wybrać lek immunoterapeutyczny, który jest przeznaczony do atakowania pacjenta konkretny typ NSCLC w bardziej ukierunkowany sposób.Niektóre przykłady leków immunoterapeutycznych stosowanych w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca obejmują Opdivo, Keytruda i Tecentriq. Ze względu na sposób, w jaki immunoterapie „skupiają się” na tym, co powoduje raka, immunoterapie takie jak te często powodują mniej i łagodniejsze skutki uboczne niż chemioterapia.
Jak działa immunoterapia w NSCLC
NSCLC to najczęstszy rodzaj raka płuca. Może rosnąć w płucach i może dawać przerzuty (rozprzestrzeniać się) do innych obszarów ciała.
Immunoterapia w NSCLC działa poprzez modyfikację działania punktów kontrolnych układu odpornościowego. Leczenie można stosować w połączeniu z chemioterapią, radioterapią i / lub zabiegiem chirurgicznym.
Punkty kontrolne układu odpornościowego to naturalne białka układu odpornościowego, które zapobiegają niszczeniu zdrowych, normalnych komórek. Komórki rakowe mogą różnić się od zdrowych komórek człowieka w sposób, który pobudza komórki T układu odpornościowego do ich rozpoznania i zniszczenia, zanim spowodują problemy.
Ale kiedy komórki rakowe wiążą się z białkami punktu kontrolnego układu odpornościowego i dezaktywują je, układ odpornościowy organizmu może je ignorować, umożliwiając wzrost i rozprzestrzenianie się raka.
Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego to kategoria leków immunoterapeutycznych. Blokują pewne punkty kontrolne układu odpornościowego, dzięki czemu organizm rozpoznaje komórki rakowe jako nieprawidłowe i przeprowadza na nie atak. Istnieje wiele inhibitorów punktów kontrolnych odporności, z których niektóre są stosowane w leczeniu NSCLC.
Przeciwciała monoklonalne
Immunoterapiami stosowanymi w leczeniu NSCLC są przeciwciała monoklonalne. Produkty te powstają w warunkach laboratoryjnych i mają wiązać się z określonymi receptorami w organizmie.
W przypadku NSCLC większość przeciwciał monoklonalnych jest wytwarzanych w celu wiązania receptorów PD-1 na komórkach T lub białek PD-L1 na komórkach nowotworowych, chociaż niektóre oddziałują z innymi receptorami.
PD-1 wiąże się z białkami na powierzchni zdrowych komórek, co zapobiega atakowaniu zdrowych komórek przez komórki odpornościowe. Jest uważany za główny punkt kontrolny układu odpornościowego zaangażowany w NSCLC.
Kiedy guz płuc wytwarza białka PD-L1 lub PD-L2, białka te mogą wiązać się z receptorem PD-1 na komórkach T i zapobiegać walce układu odpornościowego z komórkami rakowymi. Pozwala to komórkom nowotworowym przetrwać i namnażać się, powodując progresję raka.
Leki blokujące PD-1, czyli tzw Przeciwciała PD-1 lub Inhibitory punktu kontrolnego PD-1modyfikuje układ odpornościowy, aby odpowiadał na komórki rakowe i je atakował.
Terapia przeciwciałami monoklonalnymiOpcje leków
Do leczenia NSCLC zatwierdzono kilka immunoterapii. Opdivo (niwolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab) i Durvalumab (Imfinzi) wpływają na działanie PD-1; Yervoy (ipilimumab) oddziałuje z receptorem CTLA-4, innym białkiem odpornościowym.
Wszystkie te leki podaje się we wlewie dożylnym (IV, przez żyłę), w przybliżeniu co dwa do trzech tygodni.
| Lek | Chwytnik |
|---|---|
| Opdivo (niwolumab) | PD-1 |
| Keytruda (pembrolizumab) | PD-1 |
| Tecentriq (atezolizumab) | PD-L1 |
| Imfinzi (durvalumab) | PD-L1 |
| Yervoy (ipilmumab) | CTLA-4 |
Opdivo (niwolumab)
Opdivo jest zatwierdzony do leczenia szeregu nowotworów, w tym NDRP z przerzutami, który rozwinął się w trakcie lub po chemioterapii opartej na związkach platyny.
U pacjentów z NSCLC, u których występują zmiany w genach EGFR lub ALK, przed rozpoczęciem leczenia lekiem Opdivo należy utrzymywać progresję guza pomimo leczenia zatwierdzoną przez FDA terapią ukierunkowaną na raka z tymi zmianami genetycznymi.
Niwolumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z receptorem PD-1 i blokuje jego interakcje z PD-L1 i PD-L2, zmniejszając hamowanie układu odpornościowego przez leki przeciwnowotworowe.
Lek ten skutecznie poprawiał przeżywalność pacjentów w badaniach klinicznych przed jego dopuszczeniem, a także wykazał korzyści w rzeczywistym stosowaniu od czasu jego dopuszczenia do NSCLC w 2018 r.
Dawka na NSCLC: 240 miligramów (mg) co dwa tygodnie lub 480 mg co cztery tygodnie
Keytruda (pembrolizumab)
Keytruda jest zatwierdzona przez FDA do leczenia zaawansowanego NSCLC. Może być stosowany w przerzutowym niewyrównanym NSCLC, gdy nie ma mutacji EGFR lub translokacji ALK, a co najmniej połowa komórek nowotworowych jest dodatnich pod kątem PD-L1.
Keytruda została również zatwierdzona do leczenia zaawansowanego niepłaskonabłonkowego raka gruczołowego płuc w połączeniu z chemioterapią, niezależnie od tego, czy komórki guza są PD-L1 dodatnie.
Został zatwierdzony jako leczenie pierwszego rzutu w połączeniu z chemioterapią w przypadku przerzutowego płaskonabłonkowego NSCLC.
Pembrolizumab promuje działanie limfocytów T przeciwko komórkom nowotworowym, zapobiegając hamowaniu odpowiedzi immunologicznej komórek T. przez guz. To przeciwciało monoklonalne zapobiega interakcji PD-L1 i PD-L2 z receptorem PD-1 poprzez konkurencyjne wiązanie się z nim.
Leczenie tym lekiem wiąże się z dłuższym przeżyciem osób z zaawansowanym NSCLC.
Dawka na NSCLC: 200 mg co trzy tygodnie
Tecentriq (atezolizumab)
Tecentriq jest zatwierdzony przez FDA do leczenia przerzutowego niepłaskonabłonkowego NSCLC w połączeniu z bewacyzumabem, paklitakselem i karboplatyną dla osób, które nie mają zmian genetycznych EGFR lub ALK. Jest również zarejestrowany w leczeniu NDRP z przerzutami z progresją choroby w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę.
Kiedy jest stosowany u osób ze zmianami genetycznymi EGFR lub ALK, jest stosowany tylko wtedy, gdy postęp choroby wystąpił pomimo zastosowania zatwierdzonej przez FDA terapii NSCLC z tymi zmianami genetycznymi.
Atezolizumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z PD-L1 i blokuje jego interakcje z receptorami PD-1 i B7.1, białkiem aktywującym układ odpornościowy, aby przezwyciężyć hamowanie przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej organizmu.
Wykazano, że to leczenie powoduje kurczenie się guza, a także poprawia przeżycie i satysfakcję pacjentów, gdy jest stosowane w leczeniu NDRP.
Dawka na NSCLC: 1200 mg iv przez 60 minut, a następnie bewacyzumab, paklitaksel i karboplatyna tego samego dnia, co trzy tygodnie przez maksymalnie cztery do sześciu tygodni
Imfinzi (durvalumab)
Imfinzi jest zarejestrowany do leczenia nieoperacyjnego NSLC w III stopniu zaawansowania, jeśli choroba nie postępuje po leczeniu chemioterapią i radioterapią.
Durvalumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z PD-L1 i blokuje interakcję PD-L1 z PD-1 i CD80 (białkiem odpornościowym).
W badaniach naukowych lek ten poprawiał przeżycie wolne od progresji i mierzalne aspekty jakości życia osób z NSCLC.
Dawka na NSCLC: 10 mg / kg co dwa tygodnie
Yervoy (ipilimumab)
Yervoy jest zatwierdzony do leczenia zaawansowanego NSCLC razem z niwolumabem.
Ipilimumab to rodzaj immunoterapii, który działa inaczej niż inne immunoterapie stosowane w leczeniu NDRP. Jest to przeciwciało monoklonalne, które wiąże się z receptorem CTLA-4, który znajduje się na limfocytach T. Normalnie CTLA-4 spowalnia aktywację limfocytów T, a ipilmumab działa, umożliwiając aktywację limfocytów T przeciwko nowotworowi .
Dawka na NSCLC: 3 mg na kg masy ciała co trzy tygodnie w sumie cztery dawki
Skutki uboczne
Immunoterapie stosowane w NSCLC często powodują skutki uboczne, chociaż są one zwykle łagodniejsze niż skutki uboczne chemioterapii i radioterapii.
Dzień infuzji
U niektórych osób leki immunoterapeutyczne mogą wywoływać reakcje w trakcie lub w ciągu kilku godzin po wlewie. Reakcja na wlew może obejmować jedną lub więcej z następujących czynności:
- Dreszcze
- Gorączka
- Zawroty głowy
- Problemy z oddychaniem
Nawet jeśli w przeszłości nie wystąpiła u Ciebie reakcja na infuzję, nadal możesz ją rozwinąć podczas przyszłych infuzji.
Dni po infuzji
Immunoterapie mogą również powodować długotrwałe skutki uboczne, które niekoniecznie muszą pojawić się kilka dni po infuzji.
Częste działania niepożądane obejmują:
- Zmęczenie
- Swędzenie lub wysypka skórna
- Biegunka lub zaparcie
- Zmniejszony apetyt
- Nudności
- Gorączka
- Kaszel
Komplikacje i obawy
Może również wystąpić pseudoprogresja nowotworu, stan, w którym w badaniach obrazowych stwierdza się wzrost guza ulegającego poprawie w wyniku leczenia. Uważa się, że dzieje się tak z powodu pojawienia się terapeutycznego zapalenia.
Czasami przy immunoterapii może wystąpić hiperprogresja. Jest to sytuacja, w której guz faktycznie się pogarsza, prawdopodobnie jako skutek uboczny leczenia.
Poważne, ale rzadkie, skutki uboczne immunoterapii w NSCLC obejmują:
- Zapalenie płuc (zapalenie płuc)
- Zapalenie wątroby (zapalenie wątroby)
- Dysfunkcja przysadki
Przeciwwskazania
Zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Care Network (NCCN) dla NSCLC, istnieją obszary, w których nie osiągnięto konsensusu dotyczącego leczenia NDRP z immunoterapią, w tym w odniesieniu do możliwych przeciwwskazań.
Niemniej jednak są sytuacje, w których wykazano, że immunoterapia jest problematyczna. Zabiegi te mogą nie być zalecane, jeśli ryzyko wystąpienia działań niepożądanych przekracza spodziewane korzyści z leczenia.
Ogólnie immunoterapia nie jest zalecana do leczenia NDRP, jeśli choroba nie została poddana leczeniu wstępnemu w pierwszej kolejności.
Ponadto immunoterapia może być szkodliwa dla zdrowia, jeśli masz już immunosupresję lub masz problemy zdrowotne, takie jak zapalenie płuc, zapalenie wątroby lub dysfunkcja przysadki.
Słowo od Verywell
Jeśli zdiagnozowano u Ciebie NSCLC, Ty i Twoi lekarze omówicie opcje leczenia. Istnieje wiele metod leczenia NSCLC, a immunoterapia może być częścią twojego schematu leczenia. Obecnie immunoterapia nie jest uważana za jedyną odpowiednią metodę leczenia NSCLC i jest stosowana wraz z innymi strategiami leczenia.
Przegląd testów genetycznych w kierunku raka płuc