Zawartość
- Przyczyny przeszczepu komórek wysp trzustkowych
- Proces wyboru dawcy i biorcy
- Przed operacją
- Proces chirurgiczny
- Po operacji
Ponieważ przeszczep komórek wysp trzustkowych - czasami nazywany przeszczepem allotransplantacji lub przeszczepem komórek beta - jest nadal badany, przeprowadza się go w Stanach Zjednoczonych tylko w badaniach klinicznych sankcjonowanych przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków (FDA). Według Collaborative Islet Transplantation Registry, 1089 osób na całym świecie otrzymało przeszczepy wysp w celu leczenia cukrzycy typu 1.
Przeszczepienie wysp jest rozwijającą się terapią i nie przyniosło jeszcze sukcesu w skutecznym leczeniu pacjentów z cukrzycą typu 1. Procedura ta powinna być wykonywana wyłącznie w kontekście kontrolowanego badania naukowego.
Przyczyny przeszczepu komórek wysp trzustkowych
Wysepki trzustkowe, zwane także wysepkami Langerhansa, to jeden z kilku rodzajów grup komórek trzustki - organu, który pomaga organizmowi rozkładać i wykorzystywać pożywienie. Komórki beta, które istnieją w wysepkach, są odpowiedzialne za produkcję insuliny.
Insulina jest niezbędna do życia. Bez tego glukoza szybko gromadzi się we krwi do potencjalnie śmiertelnych poziomów, podczas gdy komórki organizmu są pozbawione energii potrzebnej do prawidłowego funkcjonowania.
W cukrzycy typu 1 układ odpornościowy niszczy komórki beta. Nie wiadomo, dlaczego tak się dzieje, ale bez funkcjonujących komórek beta organizm nie jest w stanie wytwarzać własnej insuliny. Tak więc dla osób z tą dolegliwością podstawą leczenia są codzienne zastrzyki z uzupełniającej insuliny lub stosowanie pompy insulinowej.
Robienie sobie zastrzyków lub konieczność konserwacji sprzętu medycznego może być jednak wyzwaniem, dlatego przeszczep komórek wysp trzustkowych może być atrakcyjną alternatywą dla niektórych osób.
Lekarze rozważają możliwość przeszczepienia wysp, jeśli możliwe korzyści, takie jak lepsza zdolność do osiągnięcia docelowych poziomów glukozy we krwi bez problemów, przewyższają ryzyko, w tym możliwe skutki uboczne leków immunosupresyjnych. Odbiorcy muszą przyjmować leki immunosupresyjne, aby zapobiec atakowaniu i niszczeniu przeszczepionych wysp przez układ odpornościowy.
Osoby z cukrzycą typu 1, które planują lub miały przeszczep nerki w celu leczenia niewydolności nerek, mogą również być kandydatami do przeszczepu wysp, który można przeprowadzić w tym samym czasie, co przeszczep nerki lub po nim.
Przeszczep komórek wysp trzustkowych nie jest wskazany dla osób z cukrzycą typu 2, ponieważ do uzyskania niezależności od insuliny potrzeba więcej komórek wysp trzustkowych, niż jest to obecnie możliwe do wyizolowania z trzustki.
Kiedy ludzie z cukrzycą potrzebują insuliny?Inny rodzaj przeszczepu wysepek, autotransplantacja wysp, jest stosowany u osób, u których konieczne jest usunięcie całej trzustki w celu leczenia ciężkiego i przewlekłego zapalenia trzustki. W tej procedurze własne komórki wysepek pacjenta są usuwane z trzustki i wprowadzane do wątroby. Osoby z cukrzycą typu 1 nie są kandydatami do tego zabiegu.
Proces wyboru dawcy i biorcy
Ogólnie rzecz biorąc, kandydaci do przeszczepu komórek wysp trzustkowych to osoby z cukrzycą typu 1, które:
- Mają od 18 do 65 lat
- Mieć poziomy glukozy we krwi, które są trudne do kontrolowania
- Masz źle kontrolowaną cukrzycę typu 1, w tym epizody ciężkiej hipoglikemii i nieświadomość hipoglikemii
- Może wymagać przeszczepu nerki lub już go przeszedł
- Nie są obecnie w ciąży, nie próbują zajść w ciążę ani nie karmią piersią ze względu na ryzyko stosowania leków immunosupresyjnych na dziecko (w okresie życia płodowego lub przez mleko matki); kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji
Ponieważ przeszczepy komórek wysp trzustkowych są obecnie wykonywane wyłącznie w badaniach klinicznych, kryteria biorcy mogą się różnić. Inne czynniki, które można wziąć pod uwagę, to wskaźnik masy ciała (BMI), przy wymaganym BMI 28 lub niższym; stan czynności wątroby i nerek; i czy występuje infekcja, rak, zapalenie wątroby lub HIV.
Kiedy ktoś zapisuje się do badania klinicznego, najpierw zostanie przebadany, aby sprawdzić, czy spełnia kryteria włączenia. Jeśli się zakwalifikują, zostaną wpisani na listę oczekujących do czasu uzyskania odpowiedniej trzustki.
Rodzaje dawców
Komórki wysp trzustkowych pobiera się z trzustki zmarłej osoby, która zdecydowała się oddać swoje narządy. Niestety, główną przeszkodą w powszechnym stosowaniu przeszczepów komórek wysp trzustkowych jest niedobór komórek wysp trzustkowych od dawców.
National Institute for Diabetes and Digestive and Kidney Diseases donosi, że w 2017 r. Od zmarłych dawców odzyskano 1315 trzustki. Wiele z nich nie nadaje się do izolacji wysepek, pozostawiając tylko niewielką liczbę dostępną każdego roku. Niektóre wysepki dawcy mogą również zostać uszkodzone lub zniszczone podczas procesu przeszczepu.
Co więcej, nierzadko zdarza się, że pacjent wymaga więcej niż jednego przeszczepu w czasie, co oznacza, że jedna osoba może ostatecznie wymagać wysepek z więcej niż jednej trzustki.
Aby zrekompensować ten niedobór, naukowcy badają sposoby przeszczepiania wysepek z innych źródeł, takich jak świnie, oraz pracują nad stworzeniem nowych wysepek z ludzkich komórek macierzystych.
Przed operacją
Przed otrzymaniem przeszczepu wysepek konieczne jest poddanie się standardowej ocenie przedoperacyjnej, obejmującej badania krwi, badanie serca i płuc oraz doustny test tolerancji glukozy.
Proces chirurgiczny
Sam proces przeszczepu wysp jest stosunkowo prostą, niechirurgiczną procedurą ambulatoryjną. Ponieważ ta procedura jest wykonywana na podstawie badań klinicznych, pacjenci często muszą jednak pozostać w szpitalu w celu monitorowania,
Komórki beta z trzustki zmarłego dawcy są oczyszczane i przetwarzane, a następnie przekazywane pacjentowi w postaci wlewu. Podczas jednego przeszczepu pacjenci zazwyczaj otrzymują dwa wlewy zawierające średnio 400 000 do 500 000 wysp. Zabieg trwa około godziny na wlew.
Zwykle wykonuje to radiolog interwencyjny (lekarz specjalizujący się w obrazowaniu medycznym). Używając promieni rentgenowskich i obrazowania ultradźwiękowego jako wskazówki, przeprowadzą cewnik (cienką plastikową rurkę) przez małe nacięcie w górnej części żołądka do żyły wrotnej - głównej żyły, która dostarcza krew do wątroby.
Po umieszczeniu cewnika na miejscu, przygotowane komórki wysp trzustkowych są powoli przepychane przez niego. Allotransplantację można wykonać przy użyciu znieczulenia miejscowego i środka uspokajającego. Znieczulenie ogólne, które jest bardziej ryzykowne, rzadko jest konieczne.
Komplikacje
Procedura przeszczepu może zwiększyć ryzyko krwawienia i zakrzepów krwi. Może również mieć powikłania wymagające otwartej operacji (krwawienie dootrzewnowe wymagające transfuzji lub laparotomii).
Istnieje również szansa, że przeszczepione komórki mogą nie działać dobrze lub wcale. Ponadto wszystkie komórki mogą nie działać od razu, a ich prawidłowe działanie może zająć trochę czasu. Dlatego biorcy mogą potrzebować insuliny, dopóki komórki nie zaczną prawidłowo działać.
Możliwe jest również, że rozwiną się przeciwciała swoiste dla dawcy. W takim przypadku organizm biorcy zaczyna atakować komórki dawcy.
Inną potencjalną konsekwencją przeszczepu wysepek jest rozwój przeciwciał specyficznych dla wielu dawców. Ponieważ wysepki pozyskiwane są od wielu dawców, biorcy przeszczepów wysepek są narażeni na wiele niedopasowań antygenów leukocytów ludzkich. Wielokrotne niedopasowania powodują powstawanie wielu przeciwciał, co może uniemożliwić pacjentowi wykonanie przeszczepu w przyszłości (wysepki, nerki, trzustki) ze względu na zmniejszone prawdopodobieństwo znalezienia zgodnego przeszczepu.
Rzadko mogą również wystąpić zdarzenia niepożądane związane z immunosupresją (neutropenia, podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby lub niewydolność nerek).
Po operacji
Po operacji nowe naczynia krwionośne tworzą i łączą wysepki z naczyniami krwionośnymi biorcy i zaczynają wytwarzać i uwalniać insulinę, co ma dwie kluczowe zalety:
- Normalizacja poziomu glukozy bez uzależnienia od wstrzyknięć insuliny lub przynajmniej zmniejszenia ilości potrzebnej insuliny
- Odwrócenie nieświadomości hipoglikemii- utrata zdolności wyczuwania objawów niebezpiecznie niskiego poziomu cukru we krwi (zazwyczaj 70 mg / dl lub mniej), takich jak pocenie się, drżenie, przyspieszone bicie serca, niepokój lub głód, i odpowiednie leczenie
Zapobieganie odrzuceniu
Aby otrzymać wysepki trzustkowe od innej osoby, biorca będzie musiał przyjmować leki immunosupresyjne, aby zapobiec odrzuceniu komórek.
Niektóre z nich, takie jak kortykosteroidy, mogą z czasem komplikować cukrzycę, zwiększając oporność na insulinę i powodując wzrost poziomu cukru we krwi. Inne rodzaje leków immunosupresyjnych mogą zmniejszać zdolność komórek beta do uwalniania insuliny. Ponadto leki immunosupresyjne hamują zdolność układu odpornościowego do zwalczania infekcji i mogą powodować zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i potencjalną niewydolność nerek.
Jednocześnie istnieje również ryzyko, że pomimo stłumienia przez leki odpowiedź autoimmunologiczna, która początkowo zniszczyła natywne komórki człowieka i spowodowała przede wszystkim cukrzycę typu 1, może zostać ponownie wyzwolona, tym razem atakując i niszcząc nowo przeszczepiony komórki dawcy.
Przyczyny immunosupresjiRokowanie
Badanie kliniczne III fazy przeprowadzone przez National Institutes of Health Clinical Islet Transplantation Consortium wykazało, że rok po przeszczepieniu komórek wysp trzustkowych dziewięciu na 10 biorców miało poziom HbA1c (miara średniego poziomu glukozy we krwi w okresie dwóch lub trzech miesięcy) poniżej 7 %, nie miało epizodów ciężkiej hipoglikemii i nie musiało przyjmować insuliny. Dwa lata po przeszczepie u siedmiu na 10 biorców stężenie HbA1C było mniejsze niż 7% i nie miało epizodów ciężkiej hipoglikemii, a około czterech na 10 nie potrzebowało insuliny.
U biorców przeszczepów poprawiła się również jakość życia i ogólny stan zdrowia - w tym ci, którzy nadal potrzebowali insuliny.
Słowo od Verywell
Badania nad przeszczepami komórek wysp trzustkowych koncentrują się obecnie na możliwości zebrania wystarczającej liczby komórek wysp trzustkowych przy użyciu komórek z innych źródeł, w tym z tkanki płodowej i zwierząt. Naukowcy próbują również wyhodować ludzkie komórki wysp trzustkowych w laboratorium. I chociaż poczyniono postępy w opracowywaniu nowych i lepszych leków zapobiegających odrzuceniu, należy włożyć więcej pracy w tej dziedzinie.
Oczywiście minie trochę czasu, zanim przeszczep komórek wysp trzustkowych stanie się rutynowym leczeniem cukrzycy typu 1. Ale koncepcja jest intrygująca i warta poznania, jeśli ty lub ktoś bliski ma tę postać choroby. Informacje o przystąpieniu do badania klinicznego dotyczącego przeszczepiania wysp można znaleźć na stronie ClinicalTrials.gov.
Jaki jest cel badań klinicznych?- Dzielić
- Trzepnięcie
- Tekst