Przegląd inhibitorów JAK

Zawartość

• Co oni robią
• Xeljanz (tofacytynib)
• Olumiant (baricytynib)
• Jakafi (ruksolitynib)
• Rinvoq (upadacytynib)
• Co jest w przygotowaniu?
• Możliwe efekty uboczne

Inhibitory kinazy janusowej (JAK) to grupa leków, które hamują aktywność i odpowiedź jednego lub więcej enzymów kinazy janusowej (JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2). Enzymy te pobudzają stan zapalny i autoimmunizację. Zakłócając szlaki sygnałowe, które na to pozwalają, inhibitory JAK mogą pomóc w leczeniu raka i chorób zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) i łuszczycowe zapalenie stawów (ŁZS).

Oprócz oferowania opcji leczenia, gdy inni zawiedli, inhibitory JAK są dostępne w postaci tabletek, co jest zazwyczaj bardziej atrakcyjne niż konieczność wstrzyknięcia lub wlewu leku biologicznego.

W Stanach Zjednoczonych jest obecnie dostępnych tylko kilka leków z grupy inhibitorów JAK. Oni są:

• Xeljanz (tofacytynib)
• Olumiant (baricytynib)
• Jakafi (ruksolitynib)
• Rinvoq (upadacytynib)

Wszystkie zatwierdzone inhibitory JAK są ukierunkowane na wszystkie enzymy JAK. Kilka innych jest obecnie w trakcie opracowywania, z których wiele jest selektywnych dla niektórych enzymów JAK.

Co oni robią

Osoby z RZS, rakiem i innymi stanami zapalnymi wytwarzają zbyt wiele cytokin. Białka te odgrywają kluczową rolę w promowaniu stanu zapalnego.

Ogólnie stan zapalny jest dobry, ponieważ pomaga chronić organizm przed chorobami. Jednak gdy cytokiny przyłączają się do receptorów na komórkach układu odpornościowego, komórki otrzymują informację, że produkują jeszcze więcej cytokin. Enzymy JAK dodają następnie chemiczny fosforan do swoich receptorów, który przyciąga białka STAT. Białka STAT dalej wiążą się i namnażają.

Rezultatem tego wszystkiego jest większy stan zapalny, przez który sprawy stają się problematyczne. Jedną z obaw jest to, że czyni cię podatnym na wszelkiego rodzaju choroby autoimmunologiczne - stany, w których twój układ odpornościowy atakuje zdrowe, normalne tkanki w twoim ciele.

Enzymy JAK odgrywają główną rolę w procesie, który tworzy i utrzymuje autoimmunizację. Blokując te enzymy, inhibitory JAK zatrzymują proces autoimmunologiczny i sygnały pochodzące z cytokin. To uspokaja niewydolny układ odpornościowy, pomaga złagodzić stany zapalne i łagodzi inne powiązane objawy.

Xeljanz (tofacytynib)

Xeljanz uzyskał aprobatę Amerykańskiej Agencji ds.Żywności i Leków (FDA) w 2012 roku i jest jednym z najczęściej przepisywanych leków w swojej klasie.

Używa

Xeljanx jest zatwierdzony do leczenia:

• Reumatoidalne zapalenie stawów
• Łuszczycowe zapalenie stawów
• Wrzodziejące zapalenie okrężnicy

Chociaż nie jest obecnie zatwierdzony do innych zastosowań, kilka badań sugeruje, że Xeljanz jest skuteczny w leczeniu:

• Choroba Crohna
• Łysienie plackowate
• Bielactwo
• Łuszczyca
• Atopowe zapalenie skóry

Lek może być stosowany niezgodnie z zaleceniami w tych i innych schorzeniach.

Formuły i dawkowanie

Lek jest dostępny w pigułce 5 miligramów (mg) i tabletce o przedłużonym uwalnianiu 11 mg.

Trwają badania

Badania nad Xeljanxem w leczeniu łuszczycy przyniosły pozytywne wyniki.

Analiza 2019 w British Journal of Dermatology zebrane dane z jednego badania fazy 2, czterech badań fazy 3 i jednego długoterminowego badania rozszerzonego obejmującego pacjentów z łuszczycą przyjmujących tofacytynib. Naukowcy odkryli, że osoby stosujące tofacytynib miały zmniejszone objawy, w tym płytki skórne, co prowadziło do poprawy jakości życie.

Lek był dobrze tolerowany, a bezpieczeństwo i skutki uboczne były podobne jak w przypadku terapii lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD). Ponadto uczestnicy, którzy przyjmowali 10 mg dziennie, wykazywali większą poprawę niż ci, którzy przyjmowali 5 mg dziennie.

Skuteczność leku była porównywalna z metotreksatem lub biologicznym Enbrel (etanercept) w dawce 50 na tydzień. Wyższa dawka była porównywalna z dawką preparatu Enbrel wynoszącą 100 mg na tydzień.

Autorzy doszli do wniosku, że Xeljanz ma profil korzyści do ryzyka podobny do innych terapii ogólnoustrojowych i jest lepszą opcją dla osób, które wolą terapię doustną niż leki biologiczne do wstrzykiwań.

Xeljanz na reumatoidalne zapalenie stawów

Badania opublikowane w wydaniu ze stycznia 2019 r Nazwa naukowego czasopisma medycznego sugeruje, że inhibitory JAK są najbezpieczniejszym i najskuteczniejszym sposobem leczenia łysienia plackowatego, choroby autoimmunologicznej powodującej wypadanie włosów w plastry. Uważa się, że leki te blokują kluczowe szlaki sygnałowe odpowiedzialne za aktywność choroby.

Olumiant (baricytynib)

FDA zatwierdziła Olumiant w 2018 roku.

Używa

Olumiant jest zarejestrowany dla osób dorosłych z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, u których wcześniej nie stwierdzono odpowiedniej odpowiedzi na terapie metotreksatem lub inhibitorami martwicy nowotworu (TNF).

Został zatwierdzony w Europie jako lek drugiego rzutu w leczeniu umiarkowanie ciężkiego RZS u dorosłych, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem.

Chociaż obecnie niezatwierdzone do tego zastosowania, badanie z 2020 r. Sugeruje, że połączenie baricytynibu z działającymi bezpośrednio środkami przeciwwirusowymi może zmniejszyć zakaźność, replikację wirusa i stan zapalny związany z COVID-19.

Baricytynib był również badany w leczeniu łuszczycy. Badanie z 2016 roku wykazało znaczną poprawę objawów, ale potrzebne są dalsze badania. Stosowanie w łuszczycy jest uważane za niezgodne z zaleceniami.

Formuły i dawkowanie

Olumiant jest dostępny w postaci 2-mg tabletki przyjmowanej raz dziennie. FDA nie zatwierdziła dawki 4 mg, powołując się na poważne działania niepożądane. Badania wykazały, że infekcje górnych dróg oddechowych i wysoki poziom cholesterolu były rzadkie, ale częstsze w przypadku baricytynibu w wyższych dawkach. Wcześniejsze

Trwają badania

Według raportu z 2019 roku opublikowanego w Arthritis & Care Research, Monoterapia Olumiant (leczenie jednym lekiem) w dawce 4 mg na dobę zapewnia skuteczną kontrolę choroby u osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów.

Pacjenci w badaniu, którzy nie reagowali dobrze na sam baricytynib, wykazywali lepszą kontrolę choroby po dodaniu metotreksatu.

Jakafi (ruksolitynib)

Jakafi został po raz pierwszy zatwierdzony przez FDA w 2011 roku.

Używa

Jakifi jest zatwierdzony do leczenia:

• Zwłóknienie szpiku pośredniego lub wysokiego ryzyka, w tym zwłóknienie pierwotne
• Zwłóknienie szpiku po czerwienicy prawdziwej
• Mielofibrosis po trombrocytemii pierwotnej

Ruksolitynib może być stosowany poza wskazaniami w kilku innych wskazaniach.

Jest badany jako potencjalne leczenie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Jak dotąd wyniki były obiecujące u osób z tą chorobą, które nie mają ciężkiej biegunki lub nie reagują dobrze na inne dostępne terapie. Wcześniejsze

Jest również badane pod kątem:

• Łuszczyca plackowata
• Łysienie plackowate
• Nawrotowy rozlany chłoniak z dużych komórek B.
• Chłoniak z obwodowych komórek T.

Formuły i dawkowanie

Ten lek jest dostępny w postaci tabletek w dawkach od 5 mg do 25 mg. Liczbę płytek krwi należy kontrolować przed rozpoczęciem stosowania leku Jakafi i podczas jego przyjmowania ze względu na ryzyko małopłytkowości, niedokrwistości i neutropenii.

Trwają badania

Ruksolitynib (INCB18424) został opracowany do leczenia zwłóknienia szpiku pośredniego lub wysokiego ryzyka, które atakuje szpik kostny, oraz czerwienicy prawdziwej, gdy inne metody leczenia zawiodły. Ma za zadanie hamować JAK1 i JAK2. Badania fazy 3 wykazały znaczne korzyści w łagodzeniu objawów zwłóknienia szpiku.

Pod koniec 2011 r. Zatwierdzono miejscowy ruksolitynib do leczenia zwłóknienia szpiku; został zatwierdzony w 2014 roku do leczenia czerwienicy prawdziwej.

Obecnie trwają badania kliniczne ruksolitynibu w leczeniu łuszczycy plackowatej, łysienia plackowatego, raka trzustki i dwóch typów chłoniaków.

Rinvoq (upadacytynib)

Rinvoq to nowszy lek w tej grupie, który uzyskał aprobatę FDA w 2019 roku.

Używa

Rinvoq jest zatwierdzony do leczenia dorosłych z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy nie reagowali dobrze lub nie tolerowali metotreksatu.

Trwają badania nad Rinvoq jako lekiem na:

• choroba Crohna
• Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
• Atopowe zapalenie skóry
• Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
• Łuszczyca
• Łuszczycowe zapalenie stawów
• Choroba zapalna jelit

Zastosowania te nie zostały zatwierdzone przez FDA i dlatego są uważane za niezarejestrowane.

Formuły i dawkowanie

Ten lek jest dostępny w postaci tabletek 15 mg do przyjmowania raz dziennie.

Trwają badania

Wyniki były ogólnie pozytywne dla preparatu Rinvoq jako leku do niezatwierdzonych zastosowań wymienionych powyżej.

Badania opublikowane pod koniec 2019 roku wykazały, że upadacytynib był skuteczny i dobrze tolerowany u osób z aktywnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, które nie tolerowały lub dobrze reagowały na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Autorzy zalecili dalsze badanie leku na typy osiowego sponyloartropatii.

Skuteczne leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów

Co jest w przygotowaniu?

Leki do rurociągów są obecnie opracowywane i testowane, ale nie zostały jeszcze zatwierdzone przez FDA do jakiegokolwiek użytku. Każdy z tych leków musi przejść przez trzy fazy badań klinicznych, zanim zostanie przekazany do zatwierdzenia przez FDA.

Kilka inhibitorów JAK znajduje się w przygotowaniu, przechodząc badania kliniczne mające na celu określenie ich bezpieczeństwa i skuteczności w leczeniu różnych chorób autoimmunologicznych.

Filgotynib (GLPG0634)

Filgotynib jest wysoce selektywnym inhibitorem JAK1 testowanym w leczeniu:

• Reumatoidalne zapalenie stawów
• Łuszczycowe zapalenie stawów
• Nieswoiste zapalenie jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Choroba HIV

„Wysoce selektywny” oznacza, że ​​jest skierowany tylko do niektórych enzymów JAK, a nie do dużej ich grupy. Badacze przypuszczają, że może to oznaczać wyższe dawki z mniejszą liczbą skutków ubocznych.

Status

Próby fazy 3 zostały zakończone. Pod koniec 2019 roku producent złożył nowy wniosek o lek (NDA) wraz z wnioskiem o przegląd priorytetowy, co czasem przyspiesza proces zatwierdzania.

Do połowy 2020 roku FDA nie wydała decyzji w sprawie NDA. Wnioski wpłynęły również do agencji regulacyjnych w Europie i Japonii.

Najważniejsze informacje badawcze

Oto próbka wniosków z dotychczasowych badań nad filgotinibem.

Użyj dla RA:

• W dwóch badaniach fazy 2b dotyczących RZS wykazano, że lek ten jest skuteczny zarówno w skojarzeniu z metotreksatem, jak iw monoterapii.
• Badania fazy 3 wykazały, że filgotinib jest skuteczny dla osób z aktywnym RZS, które nie reagowały na biologiczne DMARD lub nie mogły tolerować, oraz dla tych, którzy nigdy nie brali metotreksatu.
• Jednoroczne badanie fazy 3 wykazało spójne wyniki przez cały czas trwania badania.
• Analiza porównująca filgotynib w różnych dawkach iw połączeniu z różnymi lekami na RZS wykazała, że ​​dzienna dawka 100 mg lub 200 mg plus metotreksat była najskuteczniejszym schematem leczenia RZS. Autorzy nie zgłaszają znaczącego ryzyka wystąpienia poważnych skutków ubocznych.

Użyj w przypadku innych chorób:

• Dla łuszczycowe zapalenie stawówbadanie fazy 2 2020 wykazało, że filgotynib znacznie poprawił jakość życia związaną ze zdrowiem u 131 uczestników.
• Dla choroba Crohna, badanie fazy 2 2017 wykazało, że filgotynib doprowadził do remisji objawów znacznie bardziej niż placebo u osób z aktywną chorobą.
• Według innego badania z 2020 roku filgotinib wydaje się wprowadzać korzystne zmiany, które mogą zmniejszać aktywację układu odpornościowego w Choroba HIV.

Peficytinib (ASP015K)

Peficytynib hamuje dwa specyficzne enzymy JAK 1 i JAK 3 i jest obecnie badany pod kątem leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów.

Status

Faza 3 prób została zakończona, a producent złożył nowy wniosek o lek do FDA. Ten lek jest zatwierdzony do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów w Japonii pod marką Smyraf.

Najważniejsze informacje badawcze

• W dwóch badaniach fazy 2b wykazano, że lek poprawia wyniki leczenia RZS.
• W dwóch badaniach fazy 3 wykazano, że peficytynib może poprawić wyniki u osób z RZS, którzy nie reagowali dobrze na inne leki i mają umiarkowaną do ciężkiej aktywną chorobę.
• Badania sugerują, że peficytynib jest lepszy od placebo w zmniejszaniu objawów i hamowaniu uszkodzeń stawów.
• Było dobrze tolerowane i dawało pozytywne wyniki, które pozostawały niezmienne przez cały okres rocznego badania.

Itacytynib (INCB039110)

Itacytynib jest badany pod kątem leczenia:

• Łuszczyca plackowata
• Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi

Został również zasugerowany jako możliwa terapia COVID-19 ze względu na specyficzny wpływ, jaki ma na układ odpornościowy.

Status

Obecnie trwają badania fazy 2 mające na celu sprawdzenie skuteczności i bezpieczeństwa itacytynibu w leczeniu łuszczycy plackowatej. Lek przeszedł do fazy 3 w przypadku przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi pomimo niepowodzenia w badaniach dotyczących ostrej postaci choroby.

W połowie 2020 r. Nie rozpoczęto jeszcze badań dotyczących COVID-19.

Wyróżnij badania

Badanie fazy 2 opublikowane w 2016 roku wykazało znaczną poprawę w ocenie objawów łuszczycy plackowatej.

Abrocytynib (PF-04965842)

Abrocytynib jest doustnym selektywnym inhibitorem JAK1 aktualnie badanym w leczeniu:

• Łuszczyca plackowata
• Atopowe zapalenie skóry, umiarkowane do ciężkiego, u dorosłych i młodzieży
• Bielactwo
• Łysienie plackowate
• Choroby autoimmunologiczne z zajęciem JAK1

Status

Ten lek nie został jeszcze zatwierdzony do jakiegokolwiek użytku. W czerwcu 2020 r. Rozpoczęto badania kliniczne fazy 2, 2b i 3 abrocytinibu w leczeniu atopowego zapalenia skóry. Co najmniej jedno badanie fazy 2 dotyczące łuszczycy plackowatej zostało zakończone. Inne potencjalne zastosowania są na wcześniejszych etapach studiów.

Najważniejsze informacje badawcze

• Abrocytynib ukończył co najmniej jedno badanie fazy 2, w którym wykazano, że łagodzi objawy i jest dobrze tolerowany.
• Badania przeprowadzone w 2017 roku przez British Association of Dermatologists wykazały, że abrocytinib był dobrze tolerowany i skuteczny w łagodzeniu objawów łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
• Badanie z 2018 roku sugerowało, że lek może być ogólnie korzystny w chorobach zapalnych. W innym artykule z tego roku przytoczono dowody z badań na zwierzętach sugerujące, że abrocitynib może być badany w chorobach autoimmunologicznych.

SHR0302

Uważa się, że SHR0302 jest wysoce selektywnym inhibitorem JAK1, JAK2 i JAK3. Jest badane jako możliwe leczenie:

• Reumatoidalne zapalenie stawów
• Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
• Toczeń
• choroba Crohna
• Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
• Łysienie plackowate
• Atopowe zapalenie skóry
• Nowotwory mioproliferacyjne (rodzaj raka krwi)
• Zwłóknienie wątroby (choroba wątroby)

Status

Ten lek nie został jeszcze zatwierdzony do jakiegokolwiek użytku. W maju 2020 r.naukowcy w USA i Chinach rozpoczęli II fazę badań klinicznych nad łysieniem plackowatym, a chińscy naukowcy rozpoczęli pierwszą fazę badania zaburzeń czynności wątroby. W czerwcu 2020 r. Rozpoczęto badania fazy 2 i 3 dotyczące zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.

W 2019 r. Rozpoczęto badania kliniczne II fazy dotyczące wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Leśniowskiego-Crohna. Lek przeszedł również badania fazy II w przypadku atopowego zapalenia skóry. Oczekuje się, że badania fazy 3 dotyczące reumatoidalnego zapalenia stawów zakończą się w 2022 roku. Rozpoczęto wstępne badania dotyczące tocznia.

Najważniejsze informacje badawcze

Jak dotąd zakończono i opublikowano bardzo niewiele badań dotyczących tego leku.

• Badanie przeprowadzone w 2019 roku w Chinach sugeruje, że SHR0302 może hamować wzrost nowotworów mioproliferacyjnych i obniżać stan zapalny poprzez zmianę szlaku sygnałowego JAK-STAT. Jednak efekty te były słabsze niż w przypadku Jakafiego.
• Badanie z 2016 roku wykazało, że SHR0302 może łagodzić zwłóknienie wątroby poprzez celowanie w funkcje komórek gwiaździstych wątroby.
• Badanie z 2016 roku wykazało, że lek wprowadził wiele potencjalnie korzystnych zmian w funkcji odpornościowej u szczurów z polekowym zapaleniem stawów.

BMS-986165

BMS-986165 jest obecnie badany pod kątem leczenia:

• Łuszczyca plackowata (umiarkowana do ciężkiej)
• choroba Crohna
• Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
• Łuszczycowe zapalenie stawów
• Toczeń
• Choroby autoimmunologiczne

Status

Od połowy 2020 roku lek ten był w fazie 3 badań nad łuszczycą plackowatą; badania fazy 2 dotyczące choroby Crohna, łuszczycowego zapalenia stawów, tocznia i wrzodziejącego zapalenia okrężnicy; oraz badania fazy 1 dotyczące ogólnie chorób autoimmunologicznych.

Najważniejsze informacje badawcze

• Dane z badań fazy II pokazują, że lek był skuteczny w łagodzeniu objawów u osób z łuszczycą plackowatą, przyjmując 3 mg lub mniej dziennie przez okres 12 tygodni.
• Badanie z 2019 roku stwierdza, że ​​BMS-986165 jest wyjątkowy wśród inhibitorów JAK i może mieć właściwości, które sprawiają, że jest szczególnie skuteczny w chorobach autoimmunologicznych.

Jaka przyszłość czeka leczenie łuszczycy?

Dlaczego leki z rurociągu mają nazwy kodowe?

Na najwcześniejszych etapach, nowy lek otrzymuje alfanumeryczną nazwę. Później jest przypisywana nazwa ogólna. Po zatwierdzeniu przez FDA producent nadaje mu markę. Zwykle nazwy leków są zapisywane z nazwą marki na początku, a nazwa rodzajowa w nawiasach.

Możliwe efekty uboczne

Wszystkie leki mają możliwe skutki uboczne. Każdy inhibitor JAK ma swoją własną unikalną listę potencjalnych zdarzeń niepożądanych i ważne jest, aby się z nią zapoznać.

Są jednak takie, które są między nimi wspólne. Niektóre z nich mogą ustąpić, gdy organizm przyzwyczai się do leku. Inne mogą utrzymywać się i mieć poważniejsze skutki.

Wspólny

Typowe działania niepożądane, które mogą ustąpić podczas stosowania, obejmują:

• Biegunka
• Bół głowy
• Objawy przeziębienia, takie jak ból gardła, katar lub zatkany nos
• Zawroty głowy
• Łatwe siniaczenie
• Przybranie na wadze
• Wzdęcia i gazy
• Zmęczenie

Duszność i inne poważne i utrzymujące się działania niepożądane należy zgłaszać lekarzowi. Niektórym można zarządzać poprzez styl życia i leki, podczas gdy inne wymagają zmiany leku.

Tłumienie układu odpornościowego

Podobnie jak leki biologiczne i tradycyjne DMARD, inhibitory JAK osłabiają układ odpornościowy. Chociaż to sprawia, że ​​są one korzystne dla osób, dla których są wskazane, oznacza to, że mogą również zwiększać podatność na poważne infekcje, zwłaszcza infekcje górnych dróg oddechowych i dróg moczowych.

W badaniach klinicznych niektórzy ludzie zachorowali na gruźlicę (TB), bardzo poważną bakteryjną infekcję płuc. Osoby przyjmujące inhibitory JAK mają również zwiększoną częstość występowania półpaśca, infekcji wirusowej, która powoduje bolesną wysypkę.

Jeśli odstawisz te leki z powodu infekcji, twój układ odpornościowy powinien wrócić do normy i ponownie zacząć zapobiegać infekcjom.

Niektórzy ludzie mogą mieć zwiększone ryzyko raka, ponieważ leki będące inhibitorami JAK blokują procesy odpornościowe odpowiedzialne za zapobieganie nowotworom.

Inny

Inhibitory JAK mogą również powodować niedokrwistość (mała liczba czerwonych krwinek) u niektórych osób. Wynika to ze sposobu, w jaki wpływają na białka, których organizm potrzebuje do wytwarzania czerwonych krwinek.

Inhibitory JAK są również znane z obniżania liczby białych krwinek, stanu zwanego limfopenia.

Te leki mogą wpływać cholesterol Może być konieczne przepisanie przez lekarza statyny, takiej jak Lipitor (atorwastatyna), w celu regulacji stężenia cholesterolu.

Zakrzepy i uszkodzenie wątroby są również możliwe działania niepożądane przy stosowaniu inhibitora JAK.

Słowo od Verywell

Jeśli masz chorobę autoimmunologiczną i dobrze sobie radzisz ze starszymi lekami (takimi jak leki biologiczne lub metotreksat), prawdopodobnie nie potrzebujesz inhibitora JAK. Jeśli jednak nie odniosłeś sukcesu w przypadku starszych terapii, inhibitor JAK może przynieść potrzebną ulgę.

Leki te są jednak dość nowe, a naukowcy dopiero dowiadują się o ich długoterminowym bezpieczeństwie. Powinieneś skonsultować się z lekarzem, abyś mógł przyjmować je razem z innymi lekami i suplementami (możliwe są interakcje) i zgłosić wszelkie niepokojące lub trwające skutki uboczne.

Co czeka na leczenie RZS?