Zawartość
W ostatnich dziesięcioleciach naukowcy poczynili znaczące postępy w zrozumieniu zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (AMD). Obecnie wiadomo, że genetyka odgrywa główną rolę w ryzyku i wystąpieniu AMD, przy czym uważa się, że około 50% przypadków jest dziedziczonych i przenoszonych przez linie rodzinne.2:32
Typowe czynniki ryzyka zwyrodnienia plamki żółtej
Obecnie wiadomo, że wiele określonych genów jest związanych z AMD. Odkrycia te nie tylko pomagają naukowcom lepiej zrozumieć mechanizm choroby, ale otwierają drzwi do opracowania precyzyjnych leków, które mogą pewnego dnia pomóc w zapobieganiu lub leczeniu AMD.
Jak leczy się zwyrodnienie plamki żółtejCharakterystyka AMD
Zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem jest najczęstszą przyczyną ślepoty w krajach rozwiniętych, dotykając około 5% światowej populacji, w tym około 11 milionów Amerykanów. Zwykle rozwija się po 60 roku życia.
AMD objawia się stopniowymi zmianami pigmentacji siatkówki i rozwojem złogów tłuszczowych (druz) w środkowej części siatkówki, zwanej plamką. Utrata widzenia centralnego może wystąpić w wyniku postępującego pogorszenia stanu siatkówki (zanik geograficzny) i / lub krwawienia lub wydalania płynu z warstwy naczyniowej głęboko w siatkówce, zwanej naczyniówką.
Istnieje wiele czynników ryzyka AMD, z których wiele jest związanych ze środowiskiem lub zdrowiem. Należą do nich:
- Starszy wiek
- Palenie
- Wysokie ciśnienie krwi
- Wysoki cholesterol
- Otyłość
- Choroba sercowo-naczyniowa
- Dalekowzroczność
- Nadmierna ekspozycja na słońce
- Historia nadużywania alkoholu
- Bycie kobietą
Inne czynniki ryzyka AMD są wyraźnie związane z genetyką danej osoby. Należą do nich jasny kolor oczu - coś, co dziedziczysz po rodzicach - i rodzinna historia choroby.
Przyczyny i czynniki ryzyka zwyrodnienia plamki żółtejWzorce genetyczne
Naukowcy od wielu lat wiedzieli, że genetyka odegrała rolę w rozwoju AMD. Badania przeprowadzone wśród rodzin wykazały, że posiadanie krewnego pierwszego stopnia z AMD, takiego jak rodzic lub rodzeństwo, podwaja ryzyko zachorowania w porównaniu z rodzinami bez historii AMD (odpowiednio 23,7% i 11,6%).
Według przełomowego badania przeprowadzonego przez Harvard School of Public Health, wśród bliźniaków ryzyko AMD u obojga rodzeństwa wynosi od 46% do 71%. Nic dziwnego, że bliźnięta jednojajowe (identyczne) były bardziej narażone na AMD ze względu na ich wspólną genetykę niż bliźnięta dwuzygotyczne (braterskie).
Wzory są również widoczne wśród ludzi różnych ras. Chociaż AMD od dawna uważane jest za chorobę, która dotyka bardziej białych niż czarnych, ostatnie badania sugerują, że związek ten nie jest tak bezpośredni z innymi grupami rasowymi lub etnicznymi.
Według analizy z 2011 roku opublikowanej w American Journal of Ophthalmology, Latynosi są bardziej narażeni na wysiękowe AMD (suche AMD) niż osoby rasy białej, ale są mniej narażone na wysiękowe AMD (wysiękowe AMD), bardziej zaawansowany etap choroby związany z głęboką utratą centralnego widzenia i ślepotą.
Ten sam wzorzec pojawił się w przypadku Amerykanów pochodzenia azjatyckiego, u których prawdopodobieństwo zachorowania na AMD jest większe niż u osób rasy białej, ale prawdopodobieństwo progresji do ciężkiej choroby jest mniejsze.
Jak przodkowie wpływają na tę dynamikę, jeszcze nieznane, ale naukowcy zaczęli robić postępy w zrozumieniu, w jaki sposób uczestniczą określone geny.
Co to jest teleangiektazja plamki żółtej?Warianty genów powiązane z AMD
Pojawienie się badań asocjacyjnych całego genomu w latach 90. XX wieku umożliwiło naukowcom identyfikację powszechnych i rzadkich wariantów genetycznych związanych z określonymi cechami i chorobami genetycznymi. Co ciekawe, AMD było jedną z pierwszych chorób, w których w badaniach genomicznych wykryto określony wariant przyczynowy.
CFH Gene
Naukowcy badający genetyczne przyczyny AMD dokonali pierwszego dużego odkrycia w 2005 roku, identyfikując konkretny wariant tzw. CFH gen. Wariant, określany jako Allel ryzyka Y402H, wykazano, że prawie pięciokrotnie zwiększa ryzyko AMD, jeśli jeden z rodziców ma wkład w gen. Jeśli oboje rodzice wniosą gen, prawdopodobieństwo wystąpienia AMD wzrasta ponad siedmiokrotnie.
Plik CFH gen znajduje się na chromosomie 1, największym ludzkim chromosomie i dostarcza organizmowi instrukcji, jak stworzyć białko znane jako czynnik dopełniacza H (CFH). Białko to reguluje część układu odpornościowego, zwaną układem dopełniacza, która pomaga komórkom odpornościowym niszczyć obcych najeźdźców (takich jak bakterie i wirusy), wywoływać stan zapalny i usuwać zanieczyszczenia z organizmu.
Naukowcy wciąż nie są pewni, w jaki sposób allel ryzyka Y402H powoduje uszkodzenie siatkówki, ale istnieje teoria, że miejscowe zaburzenie układu dopełniacza ma szkodliwy wpływ na oczy.
Chociaż CHF jest wytwarzana głównie przez wątrobę, siatkówka również wytwarza pewną ilość CHF. Produkowany na normalnym poziomie CHF pomaga komórkom siatkówki regenerować się i zachować zdrowie dzięki ciągłemu usuwaniu martwych komórek (proces znany jako eferocytoza). Kiedy poziomy CHF są niskie, proces ten jest upośledzony i może pomóc wyjaśnić, dlaczego złogi tłuszczu mogą gromadzić się w plamce żółtej u osób z AMD.
Allel ryzyka Y402H jest również powiązany z rzadkim zaburzeniem zwanym kłębuszkowym zapaleniem nerek C3, w którym niewydolność CHF w usuwaniu zanieczyszczeń z filtrów nerkowych może spowodować poważne uszkodzenie i uszkodzenie nerek. Druzy są również typowymi cechami kłębuszkowego zapalenia nerek C3.
Jak testy genomowe przewidują zagrożenia dla zdrowiaInne możliwe warianty
Mimo że allel ryzyka Y402H jest najsilniejszym genetycznym czynnikiem ryzyka AMD, posiadanie wariantu niekoniecznie oznacza, że zachorujesz na AMD. W rzeczywistości wielu naukowców uważa, że do wystąpienia AMD może być potrzebnych wiele alleli ryzyka (określanych jako addytywny efekt genetyczny).
Jeśli tak, może to wyjaśniać, dlaczego niektórzy ludzie chorują tylko na suche AMD, podczas gdy inni przechodzą na mokre AMD. Połączenie alleli ryzyka i innych czynników ryzyka (takich jak palenie i wysokie ciśnienie krwi) może ostatecznie określić, czy zachorujesz na AMD i jak ciężko.
Inne geny powiązane z AMD obejmują ARMS2 i HTRA1 geny. oba zlokalizowane na chromosomie 10. Inne rzadkie warianty obejmują VEGF i KCTD Jak te warianty przyczyniają się do rozwoju AMD, wciąż nie jest znane.
Stosowanie leku Eylea w leczeniu mokrego zwyrodnienia plamki żółtejDroga naprzód
W miarę rozrastania się listy wariantów genetycznych związanych z AMD, tym samym zainteresuje się opracowaniem predykcyjnych modeli ryzyka, na podstawie których opracowane zostaną testy genetyczne na AMD. Chociaż istnieją testy genetyczne dla CHF, ARMS2, i HTRA1, ich zdolność do dokładnego przewidywania, kto dostanie AMD, a kto nie, jest w najlepszym przypadku ograniczona. Co więcej, identyfikacja tych wariantów naprawdę niewiele, jeśli w ogóle, zmienia sposób leczenia AMD.
Jeśli naukowcy pewnego dnia będą w stanie odkryć, w jaki sposób warianty genetyczne faktycznie powodują AMD, być może będą w stanie opracować precyzyjne leki, które będą w stanie zapobiegać chorobie lub ją leczyć. Widzieliśmy to w przeszłości, kiedy BRCA testy stosowane do przewidywania predyspozycji genetycznych kobiety do raka piersi doprowadziły do opracowania leków precyzyjnych, takich jak Lynparza (olaparib), które są bezpośrednio ukierunkowane na BRCA mutacje u kobiet z przerzutowym rakiem piersi.
Jest całkowicie wyobrażalne, że któregoś dnia mogą zostać opracowane podobne terapie, które będą w stanie skorygować nieprawidłowości w układzie dopełniacza spowodowane błędnymi mutacjami genów.
7 sposobów zapobiegania zwyrodnieniu plamki żółtej