Zawartość
- Co to są szczepionki przeciw mozaikom?
- Dowody naukowe
- Wyzwania i ograniczenia
- Inne próby szczepień
- Badania nad leczeniem HIV
Wyzwania związane z opracowywaniem szczepionek przeciwko HIV są dobrze znane i obejmują głównie zdolność wirusa do wymykania się obronie immunologicznej organizmu. Zdolność wirusa HIV do szybkiej mutacji doprowadziła do powstania ogromnej liczby szczepów wirusów, których pojedyncza lub nawet podwójna szczepionka nie była jeszcze w stanie zneutralizować.
Z tego powodu nowy model szczepionki znany jako a schemat oparty na mozaice- ponownie wzbudza nadzieje wśród badaczy po szeroko nagłośnionych niepowodzeniach próby AIDVAX w 2003 r., próby STEP w 2007 r. i próby HVTN505 w 2013 r.
Co to są szczepionki przeciw mozaikom?
To nowe podejście do szczepionek zapobiegawczych różni się od poprzednich modeli, ponieważ nie jest ograniczone tylko do dominujących szczepów wirusów.
Szczepionka mozaikowa zamiast tego zbiera kawałki różnych wirusów HIV i łączy je w celu wywołania szerszej odpowiedzi immunologicznej.
Wiodący kandydat, opracowany przez Janssen Pharmaceuticals, zawiera trzy białka stymulujące układ odpornościowy (zwane antygenami mozaikowymi), utworzone z genów wielu różnych szczepów HIV. Antygeny są umieszczone w wyłączonym wirusie przeziębienia znanym jako adenowirus serotyp 26 (Ad26)-i dostarczane poprzez wstrzyknięcie do mięśnia.
Pozytywne wyniki badań na wczesnym etapie doprowadziły do szybkiego zatwierdzenia tego, co jest dopiero piątym badaniem skuteczności fazy II od 35 lat. Znana na przemian jako próba HVTN705 lub Imbokodo (zuluskie słowo oznaczające „kamień szlifierski” używany powszechnie w piosence przeciwko apartheidowi), szczepionka mozaikowa Ad26 zostanie przetestowana na 2600 niezakażonych kobietach w wieku od 18 do 35 lat w Republice Południowej Afryki , Malawi, Mozambik, Zambia i Zimbabwe.
Oczekuje się, że kandydat na szczepionkę mozaikową poprawi 31-procentową skuteczność badania RV144, którego wyniki uznano za nieodpowiednie do zapobiegania HIV na dużą skalę.
Dowody naukowe
Podniecenie otaczające szczepionkę mozaikową Ad26 zostało w dużej mierze wywołane badaniami opublikowanymi w Nazwa naukowego czasopisma medycznego w 2018 r., w którym oceniano działanie szczepionki zarówno u ludzi, jak i małp rezusów.
Znane jako badanie APPROACH, badanie fazy I / II na ludziach obejmowało 393 niezakażonych dorosłych w wieku od 18 do 50 lat z 12 klinik w Afryce Wschodniej, Afryce Południowej, Tajlandii i Stanach Zjednoczonych. Każdy uczestnik został losowo wybrany do otrzymania jednej z siedmiu kombinacji szczepionek lub placebo.
Pierwszą iniekcję podano na miesiąc przed badaniem, a następnie ponownie po 12, 24 i 48 tygodniach. W niektórych przypadkach włączono dodatkową szczepionkę, w tym szczepionkę o nazwie a szczepionka gp140 który jest podobny w projekcie do kandydata na szczepionkę RV144.
Badacze APPROACH poinformowali, że po 96 tygodniach szczepionka mozaikowa była nie tylko dobrze tolerowana, ale wyzwoliła odpowiedź immunologiczną przeciwko wirusowi HIV, niezależnie od zastosowanej kombinacji szczepionek. Najsilniejszą odpowiedź zaobserwowano u osób, którym podano zarówno szczepionki Ad26, jak i gp140.
Jeszcze bardziej obiecujące były wyniki uzyskane w równoległym badaniu na małpach. W tym celu 72 małpom rezus wstrzyknięto mozaikową szczepionkę Ad26 i sześć razy wystawiono na działanie SIV, małpiej wersji wirusa HIV. Pomimo narażenia na wysokie ryzyko 67% zaszczepionych małp było w stanie pozostać wolnymi od SIV.
Jak dotąd wyniki badań obserwowane zarówno u ludzi, jak i małp były w większości pozytywne.
Wyzwania i ograniczenia
Po sukcesie badania APPROACH, w badaniu HTVN705 / Imbokodo zostaną wykorzystane szczepionki mozaikowe Ad26 i gp140. Każdy uczestnik otrzyma w sumie sześć szczepień, pierwszą dawkę podczas rejestracji, po której następna dawka w trzecim miesiącu i podwójną dawkę w szóstym i dwunastym miesiącu.
Każda kobieta będzie rutynowo monitorowana przez 24 do 36 miesięcy, sprawdzając skutki uboczne leczenia lub serokonwersję HIV (zakażenie). Wyniki są spodziewane dopiero w 2021 roku.
Na podstawie tego, co wiemy, jest mało prawdopodobne, aby podwójne szczepionki zapewniły pełną ochronę. Biorąc pod uwagę ogromną różnorodność wirusa HIV, prawdopodobne jest, że niektóre warianty unikną neutralizacji i utworzą raje zwane rezerwuarami w komórkach i tkankach organizmu.
Naukowcy mają nadzieję, że antygeny mozaikowe „nauczą” układ odpornościowy identyfikowania i blokowania niektórych bardziej zjadliwych szczepów wirusów, nawet gdy mutują. Jeśli próba okaże się nawet umiarkowanie skuteczna - zapobiegnie HIV o ponad 50% - wpływ na nowy wskaźnik zakażeń może być ogromny.
W 2017 roku około 1,8 miliona osób było zarażonych wirusem HIV rocznie lub około 50 000 nowych zakażeń dziennie. Z tą chorobą żyło 36,7 miliona ludzi, z czego 21 milionów otrzymywało terapię przeciwretrowirusową.
Biorąc pod uwagę pieniężny wkład w globalny spadek liczby HIV, niektórzy uważają, że szczepionka - nawet umiarkowanie skuteczna - jest jedyną realistyczną nadzieją na ostateczne zakończenie pandemii. W tym kontekście badanie HTVN705 / Imbokodo jest uważane za kluczowe.
Inne próby szczepień
Chociaż większość mediów skupiła się na procesie Imokodo, toczą się inne równie ważne dochodzenia. Niektóre koncentrują się na opracowaniu szczepionki zapobiegawczej, podczas gdy inne mają być terapeutyczne, co oznacza, że są w stanie pomóc kontrolować HIV, najlepiej bez konieczności stosowania leków.
Oprócz badania Imbokodo, trwają badania na ludziach dotyczące dwóch koncepcji szczepionek zapobiegawczych:
- Ochrona za pośrednictwem przeciwciał (AMP).
- Szczepionka znana jako ALVAC, stosowana wcześniej w badaniu RV144.
Profilaktyka zależna od przeciwciał (AMP)
Profilaktyka za pośrednictwem przeciwciał (AMP) to podejście, za pomocą którego naukowcy dążą do zidentyfikowania i replikacji podzbioru naturalnie występujących komórek odpornościowych, znanych jako szeroko neutralizujące przeciwciała (bNAb), które są w stanie zabić szeroką gamę podtypów HIV.
Najbardziej zaawansowane z tych badań obejmują Przeciwciało VRC01 który jest znany z zabijania ponad 90 procent szczepów HIV w badaniach w probówkach. Podczas gdy wczesne badania nad bierną immunizacją przeciwciał VRC01 okazały się słabe, zapewniając jedynie krótkoterminową kontrolę zakażenia, badane są inne potencjalnie silniejsze bNAby, w tym Przeciwciało N6który jest w stanie zneutralizować 96 procent wszystkich wariantów.
W 10 krajach na trzech kontynentach prowadzone jest obecnie inne badanie dotyczące stosowania przeciwciał VRC01 jako środka zapobiegania HIV, znane jako profilaktyka przedekspozycyjna HIV (PrEP).
Dochodzenie, znane jako badanie AMP, obejmie dwa oddzielne badania fazy IIb - jedno z udziałem gejów, biseksualistów i transpłciowych mężczyzn w Brazylii, Peru i USA, a drugie z udziałem kobiet w Afryce Subsaharyjskiej. Wyniki spodziewane są w 2020 roku.
Uzupełnienie RV144
Badanie RV144, pomimo swoich niedociągnięć, ujawniło niektóre z kluczowych mechanizmów, za pomocą których opracowywane są aktualne modele szczepionek. To badanie obejmowało dwie szczepionki:
- Plik Szczepionka AIDSVAX, który sam zawiódł w 2003 roku.
- Nowsza szczepionka o nazwie ALVAC, dostarczany w wyłączonym wirusie Canarypox.
Podwójne szczepionki razem dostarczyły pierwszych dowodów znaczącej ochrony u osób niezainfekowanych. Niestety, badania RV144 i późniejsze RV305 dowiodły, że efekt był krótkotrwały, zmniejszając się z 60% przez 12 miesięcy do 31% przez 42 miesiące.
To powiedziawszy, specyficzne odpowiedzi immunologiczne ze szczepionki ALVAC okazały się tak przekonujące, że nowe badanie, zwane HVTN702 lub Uhambo (Zulu od „Journey”), jest obecnie w trakcie w Afryce Południowej.
Celem badania jest sprawdzenie skuteczności szczepionki ALVAC w zapobieganiu HIV w połączeniu z dawką przypominającą gp120. Badanie fazy IIb / III, trwające od listopada 2016 r., Obejmowało 5400 niezainfekowanych mężczyzn i kobiet. ALVAC zostanie dostarczony jako początkowe wstrzyknięcie domięśniowe, po którym nastąpi dawka uzupełniająca 12 miesięcy później. Wyniki spodziewane są w 2020 roku.
Badania nad leczeniem HIV
Oprócz profilaktyki naukowcy nadal badają zarówno funkcjonalne, jak i sterylizujące metody leczenia HIV.
Funkcjonalne leczenieTaki, w którym leczenie lub prawdopodobnie kombinacja zabiegów raczej kontroluje wirusa niż go eliminuje.
Takiej, która całkowicie uwalnia i zabija wszystkie cząsteczki wirusa, strategia popularnie znana jako „kick-kill”.
Oba terapie mają podobne podejście, ponieważ obejmują dwa teoretyczne kroki:
- Oczyszczanie ukrytych zbiorników, w których ukrywa się wirus HIV.
- Zastosowanie leku, szczepionki lub środka immunoterapeutycznego do kontroli lub zabicia w pełni narażonego wirusa.
Chociaż poczyniliśmy postępy w ustalaniu, które narzędzia są potrzebne do leczenia, same narzędzia okazały się niewystarczające w badaniach. Na przykład, inhibitory HDAC stosowane w leczeniu raka okazały się skuteczne w „wyrzucaniu” wirusa HIV z jego rezerwuarów, ale jak dotąd były w stanie osiągnąć jedynie częściowe usunięcie.
Aby leki były skuteczne, dawki musiałyby zostać zwiększone do poziomów toksycznych. Ale nawet wtedy nie ma pewności, że wszystkie cząstki zostaną uwolnione.
Podobnie, wiele lat dzieli nas od opracowania jakiegokolwiek leku, szczepionki lub środka immunoterapeutycznego (lub połączenia środków) zdolnego do pełnego zneutralizowania wirusa HIV we wszystkich jego formach.
Obecnie trwają badania nad nowszymi, innowacyjnymi kandydatami na leki, w tym ABX464 (który osiągnął 25 do 50 procent klirensu rezerwuarów wirusa HIV we wczesnych fazach badań na ludziach) i Szczepionka przeciw HIV (lek immunostymulujący, który dostarczył dowodów na funkcjonalną kontrolę HIV).